Sletting av spermatogenese

Fenomenet kjent som "deletion of spermatogenesis  " beskriver en generell nedbrytning (i mengde og kvalitet) av den gjennomsnittlige produksjonen av spermatozoa, observert hos mennesker i det minste fra 1950-tallet , i rike land (på grunn av mangel på studier og data produsert eller tilgjengelig i utviklingen land). Det kan være knyttet til en reduksjon i det totale antallet sædceller per sæd, en reduksjon i sædets volum og / eller en forverring av sædkvaliteten.

Dette fenomenet presenterer viktige geografiske variasjoner, delvis fortsatt uforklarlige; dermed Finland synes spart til det punktet at vi snakker om finsk unntak , mens Danmark som er atskilt fra det bare av Baltic , ville være det landet i Europa hvor menn har mistet det mest sædceller siden midten av XX th  århundre.

Bortsett fra Finland, synes nedgangen i sædproduksjonen å påvirke begge menn med god helse, og det er tydelig at de som konsulterer i Danmark etter problemer med å bli gravide hos menn med fertilitetsproblemer.

Når dette fenomenet er assosiert med kjønnsmisdannelser som sannsynligvis har blitt indusert i utero av en dysfunksjon i embryoets testis , snakker vi om Testicular dysgenesis syndrom . Hos barn det påvirker, er dette syndromet forbundet med økt risiko for å utvikle testikkelkreft , tidlig i ungdommen eller voksenlivet.

Omfanget og konsekvensene av dette fenomenet, når det gjelder menneskelig fruktbarhet, er fortsatt diskutert og har vært gjenstand for kontroverser, noen ganger harde på 1990-tallet.

Det er sterkt mistanke om en generell eksponering av befolkningen ( in utero for embryoet ) for reproduksjonstoksiske kjemikalier og mer spesifikt for hormonforstyrrende stoffer .
For øyeblikket påvirker ikke nedgangen i antall sædceller størrelsen på familien a priori , men det blir stilt to alvorlige spørsmål angående bærekraftig utvikling og folkehelse  :

1. Har sæd av dårlig kvalitet konsekvenser for det fremtidige barnet og den voksne helsen som det vil gi? og med hvilke globale konsekvenser på mellomlang og lang sikt for menneskeheten? ...
2. i takt med de siste 50 årene hvis vi beholder trenden foreslått av de publiserte metaanalysene (hvis metodikk og / eller representativitet er - for visse studier tatt i betraktning - bestridt av representanter for den kjemiske industrien), bør avlshanner ikke lenger kunne produsere sæd rundt 2070.

Fremvoksende fenomen, og langsom bevissthet

Allerede på 1970-tallet ble noen spesialister overrasket over de geografiske og tidsmessige forskjellene i kvaliteten på sædvæske og nærmere bestemt over et unormalt lavt antall spermatozoer, et fenomen som ser ut til å bli hyppigere.
Svært raskt fremhever professor Niels E. Skakkebaek en statistisk signifikant korrelasjon av denne tilbakegangen med økt frekvens av kjønnsmisdannelser og spesielt testikkel hos unge gutter; så mange problemer som kan ha som vanlig føre til en hormonell forstyrrelse i utero . Han foreslo deretter med Richard Sharpe å kalle dette settet med symptomer "TDS syndrom" ( Testikulær dysgenesesyndrom ). Deres forklarende hypotese er en endokrin forstyrrelse på tidspunktet for dannelsen av fostertestiklene. Det er et viktig øyeblikk i utviklingen når man via hormonene produsert av de fremvoksende testiklene lanserer "maskuliniserings" -programmet som vil skille mannlige og kvinnelige organer.

Historisk

• I 1972 sammenlignet tre danske forskere spermogrammer av 1000 pasienter som ble undersøkt i 1972 med de av 1077 menn som ble undersøkt 20 år tidligere (i 1952 ). I løpet av 20 år har det gjennomsnittlige ejakulasjonsvolumet ikke endret seg, og heller ikke antallet immobile sædceller, men fra 1952 til 1972 falt det gjennomsnittlige antall sædceller per ml sæd dramatisk hos danskene som ble observert, fra 73, 4 millioner sædceller per ml ved 54,5 . I tillegg er disse sædcellene mindre mobile og oftere misdannede (mens i 1952 var 26% av sædcellene misdannede, denne andelen hadde nesten doblet seg på 20 år og nådde 44,8% i 1972). Studien konkluderte med at denne nedbrytningen av sædceller kunne forklare forverring av fertilitet hos menn som ble observert av leger.

• 10 år senere, på 1980-tallet, gjorde de første "  varslerne  " (igjen dansk) oppmerksomhet på at dette ikke var et lokalt fenomen som var spesifikt for Danmark: alle tellinger av sædceller tatt i årene 1935 til 1980 viser en markant nedgang i antall sædceller; hvor som helst i verden hvor det er tilstrekkelig data for statistiske verktøy over flere år eller tiår.
  Data hentet fra mer enn seksti studier antyder at det i det minste i vestlige land er et generelt problem med nedbrytning av spermatogenese. Omfanget av fenomenet, årsakene og oversettelsen når det gjelder mannlig fruktbarhet er imidlertid fortsatt gjenstand for kontrovers.
  WH James, som også er spesialist på unormale kjønnsforhold ved fødselen, anslår i 1980 at "det kan ikke være noen rimelig tvil om at det gjennomsnittlige antall sædceller tellet per milliliter sæd avtar med økende frekvens. Tid, i hvert fall siden 1960", og disse varslene vil raskt bli bestridt av forskjellige leger som ikke tror på disse tallene og / eller av representanter for den kjemiske industrien.

• På slutten av 1980-tallet var det økologer og økotoksikologer som varslet opinionen og beslutningstakere, fordi de observerte lignende patologier i dyrelivet. Denne gangen er visse årsaker identifisert og reproduserbare (eksponering for østrogen eller "kjemiske mimer" av kvinnelige hormoner), inkludert utenfor pattedyrens verden (fugler, reptiler, virvelløse dyr).
  • For eksempel har alligatorene til Apopca-sjøen studert av Lou Guillette blitt feminiserte og forblir det gjennom hele livet etter forurensning av innsjøen med et plantevernmiddel, og lenge etter at innsjøen virket renset for denne forurensningen. For lavt testosteron, inkludert i voksen alligator og en penisstørrelse redusert med 25%, antyder det menneskelige syndromet av TDS . Lou Guillette var i stand til å reprodusere misdannelser (atrofert penis og testikler) i laboratoriet ved å avsette en enkelt dråpe på skallet på alligatoregget som inneholder lave doser hormonforstyrrende .

• På 1990-tallet økte antallet par som rådførte seg for vanskeligheter med å få barn jevnt. Flere artikler (inkludert de av Luc Multigner og Bernard Jégou fra INSERM i Frankrike) varslet opinionen om sletting av spermatogenese.

• I 1995 , i Frankrike , de fleste eksperter nektet fortsatt å tro på fenomenet; de mener at det er feil eller seleksjonsskjevhet i danske og tidligere studier. I Paris tviler Pierre Jouannet fra INSERM også, men han drar nytte av CECOS fra en gammel, homogen og godt fulgt kohort på 1351 sædgivere som danner en homogen gruppe. Han bestemmer seg for å sammenligne utviklingen av spermogrammer de siste 20 årene. Han må være oppmerksom på at disse givere har også mistet - i gjennomsnitt - 40% av sin sæd i 20 år (fra 1973 til 1992), en gjennomsnittlig tilbakegang på 2,1% / år, sperm hastigheten falt med 89 × 10 6 per ml sperm i 1973 på 60 × 10 6 per ml i 1992.
  Etter justering med tanke på alder og varighet av seksuell avholdenhet , i løpet av disse 20 årene, har hver ny generasjon (per fødselsår) mistet 2,6% av kohortens sæd født året før, og frekvensen av bevegelige sædceller reduserte med 0,3% per år, og den for normalformet sædceller reduserte med 0,7% / år.
  Samtidig falt prosentandelen av normalt bevegelige sædceller med 0,6% per år og den for normalformet sædceller reduserte med 0,5% per år. Funnet er alarmerende, men forskeren får ikke mulighet til å fortsette studien etter 1995.

• Fra 1995 til 1999, i visse land, presset pressen, og spesielt den populærvitenskapelige pressen, med jevne mellomrom på problemet, spesielt i 1996 med en artikkel av B. Jégou med tittelen "Blir menn mindre fruktbare?" »I La Recherche . Hypotesen om at xenoøstrogener er involvert vokser, og muligheten for at dyreliv og husdyr også kan bli påvirket. Mens kreft og skjoldbruskkjertelproblemer øker, bekrefter en studie i 1999 at organoklorforbindelser ser ut til å forstyrre skjoldbruskhormonsystemet. Dermed vises ideen om at den samme årsaken (hormonforstyrrelse) kan ha forskjellige effekter avhengig av dose, produkt og utviklingsstadium på tidspunktet for eksponering (foster, barn, voksen, etc.).

• På 2000-tallet, mens endokrine forstyrrelser ble observert i forskjellige fiskearter (også utsatt for østrogen av pillen, lite nedbrutt av renseanlegg ), var noen forskere bekymret for mennesker (fortsatt i rike land, på grunn av mangel på studier andre steder), spesielt fordi fenomenet også ser ut til å påvirke unge mennesker, inkludert sædgivere, med tilsynelatende god helse.
  De hormonforstyrrende stoffene , noen myknere og noen plantevernmidler vokser sterkt mistenkt, men effekten av cocktailer av forurensende stoffer eller forstyrrende lav dose er lite studert, vanskelig å studere og alltid kontroversiell.

• Danskene bekrefter (i 2001) viktigheten av miljøfaktoren i TDS . De PCB er spesielt beskyldt for å bidra til fenomenet. Vi bemerker også at dioksiner har innvirkning på kjønnsforholdet .

• I april 2002 ble implikasjonen av visse plantevernmidler bekreftet. En konsulent (Ecorisk) som arbeider på vegne av et selskap som produserer plantevernmidler (nå Syngenta ) søknad til et universitet, P r B. Tyrone Hayes for å observere og kommentere effektene av haletrollene som er utsatt for lave doser atrazin (doser som kan sammenlignes med finnes i miljøet; atrazin, flyktig og veldig løselig i vann, spredt av overflatevann og regn). Hayes bemerker at mannlige tadpoles produserer unormale voksne, med testikler der det finnes eggstokkceller og til og med umodne egg, et tegn på en dyp og alvorlig hormonell ubalanse. Dette er første gang en hormonforstyrrende virkning er demonstrert for et plantevernmiddel så åpenbart. Studien genererte mye kontrovers (og Syngenta sluttet å finansiere den), og tvang EPA til å innkalle et ekspertpanel om saken. Akademikere motarbeider det til eksperter i kjemisk industri. Ifølge EPA gir seks studier av tre arter alle tilstrekkelig bevis for å klandre Atrazin i nedgangen av amfibier, men forskere som jobber for den kjemiske industrien, inkludert Glen Van der Kraak, sier at de trekker flere konklusjoner fra den tilgjengelige forskningen, og ikke ser en sammenheng mellom bruk av plantevernmidler og tilbakegang av amfibier.

• Andre studier (hvorav noen rapporterer flere testikler eller eggstokker) viser at atrazin og andre plantevernmidler påvirker reproduksjonen av amfibier, som begynner å avta eller forsvinne over hele planeten; 35% av artene er truet i 2008 i henhold til IUCN og Millennium Ecosystem Assessment . Den gyldne padden forsvant på få år, mens den bodde midt i jungelen. Forskerne sier ikke at plantevernmidler er den eneste årsaken eller den systematiske årsaken, men tenker på en synergistisk effekt av cocktailer av forurensende stoffer som virker i svært lave doser og sannsynligvis vil påvirke reproduksjon og immunitet. Atrazin vil endelig bli utestengt i Tyskland og deretter gradvis i forskjellige land (men noen ganger med rett til å fylle opp og bruke dem). Mange andre plantevernmidler og kjemikalier kan ha lignende effekter, men lite eller ingen undersøkelser har blitt gjort siden.

Vi fortsetter å lure på mulige statistiske skjevheter; spesielt, er sædgivere representative for befolkningen? Men andre indikatorer (måling av den anogenitale avstanden ) ser ut til å bekrefte involveringen av hormonforstyrrende stoffer (inkludert ftalater).
En studie fra 2005 bekrefter et forhold mellom hypospadier og hormonelle problemer, og forskere er bekymret for påvisningsfrekvensen av bisfenol A 4-nonylfenol i human urin, og bisfenol har blitt indikert å påvirke brystkjertlene til mus i 2001.

I 2008 ,

• den danske situasjonen har ikke blitt bedre:
  • nesten 1% av danske menn (for det meste unge) blir behandlet for testikkelkreft  ;
  • 5-6% av guttene har unormalt små testikler;
  • nesten 1% av danske gutter har penile abnormiteter ved fødselen;
  • over 40% av unge menn har unormalt lave sædceller;
  • en av fem unge dansker har ikke nok sædkvalitet for normal fruktbarhet.
• mannlige frosker (28%) som bærer egg, finnes i peri-urbane dammer .
• listen over stoffer som mistenkes for å være EDs ( hormonforstyrrende stoffer ) vokser, med utgangspunkt i en innledende liste over 564 mistenkte forbindelser, hvorav 38 regnes som prioritert av EU-kommisjonen (inkludert metaller og organometaller, bromerte forbindelser og fenolderivater).

I følge en studie (publisert i 2012 og involverte 701 unge dansker testet fra 2008 til 2010 ) øker et kosthold med høyt mettet fett risikoen for å produsere lavt antall sædceller, med et dose-respons-forhold, men ingen sammenheng ble funnet med et høyt diett i umettet fett . En korrelasjon av denne typen ser ut til å eksistere i Spania hvor andelen fett i dietten har økt betydelig, og laboratorierottestudier viser at umettet fett har en skadelig effekt på testisens funksjon .

I følge Hagai Levine & al. (2017), for 42 935 menn fulgt i 40 år (fra 1973 til 2011 ), ikke valgt for fruktbarhet i 50 rike land og vestlig kultur (Nord-Amerika, Europa, Australia og New-Zeeland):

• sædkonsentrasjonen har falt: -52,4% på 40 år (ca. -1,4% / år);
• det totale antallet sædceller har falt: -59,3% på 40 år (ca. -1,6% / år);

... mens disse parametrene ser ut til å ha holdt seg stabile i fremvoksende land.
Forfatterne mener at ftalater delvis er ansvarlige for dette fenomenet. Globalt har frekvensen av sædcellekreft også økt raskt i verden siden 1970-tallet (i det minste), men med et platå observert i mange land (fra 2005 til 2010).

I 2020 er feniologiens etiologi fremdeles ikke tydelig forklart. Det mistenkes en tidlig endokrin årsak ( i utero eller under sædproduksjon), da sædtap ofte er forbundet med kryptorkisme , hypospadier eller testikkelkreft . I 2017 , Alexandra Henrion-Caude også bemerkes at i sæddonasjon sektoren , ble det lagt merke til at sæden varierer avhengig av om sæden samles ved onani eller i en kondom under samleie: derfra, mener hun at følelsesmessige og sosio psykologiske årsaker som depresjonsnivå og angst (som hos menn tydelig påvirker sædtal) kan også være involvert. Det foreligger en generell enighet om at miljøeksponering er ansvarlig, som skyldes moderne livsstil snarere enn genetikk (unntatt via epigenetiske mekanismer som kan forbli aktive i flere generasjoner etter eksponering i utero eller fra sæd i testiklene til pasienten. Far, før befruktning).

Årsaker?

Mekanismen og årsakene til denne regresjonen er fortsatt dårlig forstått og ser ut til å være flerfaktoriske og miljømessige, i det minste delvis.

Den mest siterte årsaken er eksponering i utero for hormonforstyrrende stoffer ( ED ), som kan være:

• av tungmetaller ( kvikksølv ...);
• av persistente organiske miljøgifter (POP);
• av additive materialer av plast eller harpiks ( ftalater , bisfenol A ...);
• visse plantevernmidler eller rester eller metabolitter av disse plantevernmidlene;
• rester av vaskemidler eller overflateaktive midler (av den ikke-ioniske typen slik som alkylfenolpolyetoksylater );
• av legemidler eller deres rester (piller, glukokortikoider ...);
• av fytoøstrogener  ;
• forbruket av cannabis . Det dobler risikoen for testikkelkreft (inkludert i terapeutisk bruk).
  Disse svulstene er av ikke- seminomatøs type (mer motstandsdyktig mot strålebehandling, derfor ofte med cellegift ). De endocannabinoids i cannabis synes å interferere med de som produseres av det menneskelige legeme, vanligvis i små mengder og i anledning av visse stimuleringer, også under befruktning , slik at aktivering av spermier . “Hyperaktivering” indusert av cannabisforbruk ser ut til å føre til infertilitet, men også til unormal utvikling av reproduktive celler, noe som kan være årsaken til kreft;
• forskjellige metabolitter som virker som hormonforstyrrende stoffer: for eksempel er det nedstrøms utslipp av planter, masse, forhøyede nivåer av androgen, androstenedion , som faktisk kommer fra transformasjonen (metabolisme) av bakterier Mycobacterium smegmatis av stigmasterol , en naturlig fytosterol som massivt frigjøres under maling og tilberedning av trefibre. Dette hormonet ble spesielt funnet i USA i en veldig lav dose (0,14 nM) i vannet i Fenholloway River nedstrøms en massefabrikk, samt progesteron (6,5 nM). En mye høyere dose av disse to hormonforstyrrende stoffene ble målt i sedimentene (2,4 nM androstenedion med også 155 nM progesteron ). Imidlertid blir disse sedimentene delvis resuspendert med hver flom, og mange organismer spiser på dem, inkludert larver av kironomider, som gambusia er glad i. Disse produktene forklarer tilstedeværelsen i denne elven av en populasjon av fisk (gambusia: Gambusia holbrooki ) hvis hunnene er sterkt maskuliniserte. Andre forstyrrelser av denne typen kan eksistere og har ennå ikke blitt oppdaget.

Noen av disse produktene kan konsentreres gjennom næringskjeden . Fôretypen kan derfor gripe inn.
Andre faktorer ( alkohol , tobakk , visse livsstiler) kan også bidra til problemet.
Til slutt kan nye fenomener, som den økende eksponeringen av individer for kunstig belysning, også forstyrre hormonsystemet via en forstyrrelse av melatonin , som spesielt synes å være i stand til å indusere eller fremme brystkreft (hos nattkvinner), men ingen studier ser ut til å ha sett etter mulige sammenhenger med spermatogeneseproblemer .
Eksponering på jobb kan være viktig for noen produkter.

Synergistiske effekter er sannsynlige, men vanskelige å oppdage fordi organismer (mennesker og dyr) utsettes for både feminiserende (østrogentype) og maskuliniserende (androgene) molekyler, og for hormonelle lokker og deres antagonister, for noen fremdeles dårlig kjent eller til og med uoppdaget.

Forklarende mekanisme?

Tre hormoner spiller en viktig rolle for riktig utføring av spermatogenese og for at organene fungerer ordentlig:

• den testosteron  ;
• den LH (luteiniserende hormon);
• den FSH (follikkelstimulerende hormon).

Mange forskere mener at produksjonen og funksjonene til disse hormonene forstyrres, in utero , ved eksponering for hormonforstyrrende stoffer (ED) (kilde?)

I Frankrike

Spermogrammer av 1351 sædgivere fra det parisiske CECOS (alle allerede far til minst ett barn på donasjonstidspunktet) viser at sædvolumet i 20 år (fra 1973 til 1992) forble stabilt, men gjennomsnittlig konsentrasjon i spermatozoer, på den annen side, har kraftig redusert (- 2,1% / år, som faller fra 89 x 10 til 6 pr ml sæd i 1973 til 60 x 10 6 per ml i 1992).
Andelen normalt bevegelige sædceller har også falt (med 0,6% per år), og den for normalformet sædceller har sunket (- 0,5% / år).
Etter å ha justert for alderen og varigheten av seksuell avholdenhet, i løpet av disse 20 årene, har hver ny generasjon (etter kalenderår) mistet 2,6% av sædene til kohorten født året før, og frekvensen av bevegelige sædceller reduserte med 0,3 % per år, og den for normalformet sæd sank med 0,7% / år.

I 2005 lanserte Frankrike et nasjonalt forskningsprogram om hormonforstyrrende stoffer (PNRPE) og åpnet et avsnitt om "  Reproduksjonsforstyrrelser  " i sin nasjonale miljøhelseplan og sin arbeidshelseplan . ECRIN-gruppen søker å formulere refleksjonene fra privat sektor (inkludert industri) og publikum (spesielt forskning).
Helseministeren kunngjorde i slutten av november 2009 å planlegge publiseringen av anbefalinger til gravide kvinner (som i Danmark eller i USA angående kvikksølvnivåer av visse matvarer), men en amerikansk studie publisert i 2008, som dekker 511 gravide. kvinner har vist at slike tiltak ikke var effektive når det gjaldt bruk av plantevernmidler (insektmidler) i huset under graviditet. Og etter forbudet mot organofosfater for denne typen bruk i USA, byttet husmødre ganske enkelt ut produkter. Fra 2002 til 2006 rapporterte minst 85% av de spurte gravide kvinnene å bruke plantevernmidler, og diazinon og klorpyrifos ble funnet i over 98% av hjemmeluftprøvene (før og etter forbudet i USA). United) og 18-75% av luftprøvene som forventede mødre pustet inneholdt minst ett "erstatningsmiddel" .

Kontroverser over nedbrytning av spermatogenese (eller omfanget)

Selv forskerne som oppdaget fenomenet, sier at de syntes det var vanskelig å tro størrelsen.

Beslutningstakere også, særlig siden det allerede var mistanke om miljømessige årsaker, anklaget visse representanter for store industrigrupper i den kjemiske industrien leger og forskere for alarmisme eller "ekstravaganse" og for å ha ignorert skjevheter som ville ha forvrengt fertilitetsvurderinger. Dermed nektet forskere som jobber for The Dow Chemical Company (en av de største produsentene og brukerne av myknere av ftalater ) ikke bare fenomenet, men hevdet at andre statistiske modeller - ifølge dem mer fornuftige - ville konkludere med en liten økning. av sædceller. De anklager metaanalysene eller de grunnleggende studiene for å ha blitt gjort dårlig, og / eller for å være basert på utilstrekkelig data eller presentere valgskjevhet.

Ifølge de som benekter en generell nedgang i spermatogenesen i de studerte landene, kunne man ikke, fra de 61 studiene som ble analysert og sammenlignet, konkludere med et gjennomsnittlig tap på 50% av sædceller de siste 50 årene. Argumentene deres er at:

• Dataene (spermogrammer) som ble brukt, dekket ikke alle land, alle regioner og / eller var ikke tilstrekkelig representative for hele befolkningen, mens betydelige geografiske forskjeller ser ut til å eksistere (Danmark er veldig berørt mens mer i nord, Finland virker skånet).
• Noen av dataene vil være "defekte".
• En trendanalyse skal ikke være basert på aritmetiske midler, men på medianer . I dette tilfellet, ifølge motstandere, vil trendanalysen ikke vise noen signifikant endring over tid. Kritikk som fortsatt ble vedtatt av DJ Handelsman i 2001, som også mener at hypotesen om dårlig testikkelutvikling og Sertoli-celler indusert av prenatal eksponering for østrogen har blitt "formelt nektet av studier av gutter født til utsatte kvinner. Ved høye orale doser av dietylstilbestrol under graviditet ”(Ifølge ham var verken fruktbarhet eller sædproduksjon negativt påvirket av eksponering for dette østrogenet,“ selv om mindre urogenitale misdannelser har oppstått ”innrømmer han). Handelsman, som mangler tilstrekkelige epidemiologiske poster, tviler også på en økning i tilfeller av kryptorkidisme eller hypospadier , men erkjenner "at kreftregisterdata indikerer en gradvis økning i testikkelkreft i noen land".
• Studieprotokollene varierte for mye, avhengig av land eller tidspunkt eller mål for studien. Noen data produsert på denne måten er for heterogene til å kunne sammenlignes, for eksempel fordi noen kom fra antagelig sunne sædgivere og andre kom fra konsulentpasienter for fruktbarhetsforstyrrelser.
• Den "sannsynlige variabiliteten i samlingsmetodene" og spesielt variabiliteten i anvendelsen av en periode med avholdenhet før innsamlingen av sædstudiene som ble undersøkt (særlig i den største av studiene, som ga 29,7% av fagene som inngikk i studien. en metanalyse).
• Den relative knappheten på tilgjengelige data for de første 30 årene av 50-årsperioden brukt til trendanalysen.
• Den klassiske lineære modellen er upassende for å analysere disse dataene, mens andre statistiske modeller ( kvadratiske, splinepassede og trappetrinnsmodeller ) i stedet ville ha konkludert med en økning i antall sædceller. de siste 20 årene. Tre forskere i den kjemiske industrien hevdet at hvis man hadde undersøkt spermogrammer de siste 20 årene (78,7% av alle studier og 88,1% av det totale antallet forsøkspersoner) med andre statistiske modeller, ville det ikke være noe som ville ha ingen reduksjon i sædceller , men tvert imot en økning.
• Store laboratorier har ikke observert en reduksjon i volumet av sædvæske .

I 1995 konkluderte tre forskere i den kjemiske industrien fremdeles med at de eneste statistisk robuste dataene er de siste 20 årene av trendstudien, og at de ville konkludere med at de ble filtrert av en hvilken som helst modell - unntatt den lineære modellen - til en konstant og til og med litt økende spermatogenese.

En ny metaanalyse (i 2017) konkluderer med en gjennomsnittlig reduksjon på 1,4% / år i antall sædceller for samme mengde sædceller, med en samlet nedgang på 52,4% fra 1973 og 2011.

Kontrovers over alvoret i situasjonen

Sterke geografiske (eller yrkesmessige) forskjeller i mannlig reproduktiv helse ser nå ut til å være godt etablert.
Det samme gjelder ville dyr når de a priori har lignende problemer . Det "finske unntaket" utfordrer fortsatt forskere. Et nytt forklarende spor dukket opp i 2009, etter en studie av P r Skakkebaek som viste at eksponering av finner og dansker i visse hormonforstyrrende stoffer (inkludert plantevernmidler) er veldig forskjellig (demonstrert ved analyse av frekvensen av disse produktene i melk hos ammende kvinner. ). Denne studien antyder videre en sammenheng mellom visse kjemikalier som finnes i morsmelk og testikkelkreft .

Det er umulig å verifisere en mulig sekulær eller muligens multisekulær evolusjon av mannlig fruktbarhet, først for mangel på spermogrammer (hvis vi går tilbake før 1940 ), og da fordi spermografienes spermatiske parametere (konsentrasjon, mobilitet, morfologi ...) ikke er tilstrekkelig til å vurdere fruktbarheten til sædceller.

Fenomener som de som er forårsaket av eksponering for distilben i utero er overførbare (i dag observert i tredje generasjon). Dette reiser spørsmålet om mulig vedvarende nedgang i spermatogenesen, selv om visse mistenkte produkter ble forbudt eller opphørte å brukes. Svaret på dette spørsmålet krever bedre forståelse av mekanismene som er involvert. Er det en indusert DNA-mutasjon? Og i så fall, er det reproduserbart fra generasjon til generasjon, er det vanlig? Er det dominerende eller recessivt? Hvis det tvert imot ikke er noen mutasjon, men en direkte handling av hormonforstyrrende stoffer , hva er deres biotilgjengelighet og deres utholdenhet i miljøet?

Til slutt, med den gjennomsnittlige mannen som fremdeles produserer milliarder sædceller i løpet av livet, oppstår spørsmålet om et pars fruktbarhet virkelig påvirkes av et sædtal delt på to eller tre.

Flere forskere har nektet gyldigheten av spermogrammer som tilstrekkelig bevis på en nedgang i mannlig fruktbarhet, spesielt i en sammenheng der prevensjon har blitt vanlig. Noen har foreslått en annen indikator som de anser som mer følsomme og representative for faktisk fruktbarhet: graviditetstid (tiden for å vente på graviditet eller "tid til å bli gravid" (DNC; eller Time to gravidity eller TTP for kvinner). Dette er antall måneder av ubeskyttet sex før unnfangelse, men denne indikatoren, bortsett fra ikke å ta hensyn til antall og dato for kjønn, kan også bli kritisert av det faktum at denne indikatortiden avhenger like mye av kvinnens fruktbarhet som mannens, og at når det gjelder infertile par på grunn av mannen, kan det forkortes sterkt av andre eksterne faktorer, inkludert mye bedre medisinsk overvåking eller til og med en kvinnes "utenfor ekteskapelige" forhold.

• En studie sammenlignet fruktbarheten til engelske og finske par på dette grunnlaget. Finland ble valgt for det ”finske unntaket” preget av tilsynelatende normalt antall sædceller i dette landet (dobbelt så gjennomsnittlig av andre studier), assosiert med en lav grad av testikkelkreft . Studien sammenlignet 1891 graviditeter i Finland og 1201 i Storbritannia, og fant betydelig bedre fruktbarhet i Finland.
• Andre data ble innhentet for 197 graviditeter av finske kvinner eksponert for organiske løsningsmidler, og TTP-verdier ble analysert for 14 223 kvinner fra en 1958-kohort fulgt i Storbritannia ... Konklusjon: selv om man tar hensyn til metodiske forskjeller mellom studier, er fruktbarhet bedre i Finske kvinner enn hos engelske kvinner, noe som også antyder at sædtalene, forskjellige i de to landene, ikke er en gjenstand indusert av den "menneskelige faktoren" som i det minste kunne forklare en del av variasjonene i antall i rom og tid.
  Forfatterne mener at det ikke er noen metodisk skjevhet i disse studiene, men de anser "usannsynlig" hypotesen om en endokrin forstyrrelse til dette punktet viktigere i England enn i Finland. Lavere røyking av kvinner i Finland er en forklarende hypotese de foreslo, men erkjenner at den manglet overbevisende bevis.

Det er imidlertid ingen bevis for at TTP er en relevant indikator i dette tilfellet; spesielt siden de pålitelige verdiene til DNC (tid som kreves for å bli gravid) ikke er tilgjengelig heller tidligere før årene 1940-50, og det avhenger også av mange faktorer som er ukjent for etterforskeren (antall og datoer for samleie spesielt). En retrospektiv studie av danske tvillinger født fra 1953 til 1976 viste ikke en tendens (over disse 24 årene) til å redusere sannsynligheten for graviditet. En annen studie fant ingen sammenheng mellom kjønnsforhold og TTP.

• Ikke bare er finnene mer sædteller enn danskene (Jørgensen et al., 2002), men forekomsten av kryptorkidisme og hypospadi er 3-4 ganger høyere i Danmark enn i Finland. I tillegg har friske, finske, mannlige nyfødte i gjennomsnitt større testikler enn danskene, og høyere nivåer av inhibin B , en markør for Sertoli-celler i testiklene.

• I 2008 viste en studie at finnene som utvandret til Danmark ser - fra andre generasjon - risikoen for å utvikle testikkelkreft øker, på samme nivå som befolkningen i vertslandet. Dette antyder kreft indusert i utero og følger miljøfaktorer i stedet for genetisk.

Fremtidig

• Hvis vi beholder trendene som kommer fra dusinvis av studier brukt av danskene (trender bekreftet av anerkjente amerikanske eksperter (inkludert professor Shanna Swan , intervjuet i Arte-rapporten fra november 2008) og tatt opp av F. Veillerette i sin bok "Pesticides, the fellen stenger ", vil tilbakegangen tilsvare en halvering av gjennomsnittlig antall sædceller på 50 år (i landene i disse studiene - og vi vet ikke hva som var gjennomsnittlig antall sædceller per milliliter sæd i forhistorien eller 200 år siden).
• En lineær ekstrapolering av trenden i nær fremtid har ingen vitenskapelig verdi når det gjelder forutsigbarhet, men det er et veiledende potensielt verktøy ... Epidemiologi- prospektivister i Canada mener også: "Det er nok sannsynlig at forekomsten av testikkelkreft vil fortsette å stige ("vi vet ikke hvorfor" spesifiserer de) og at forekomsten av mesoteliom og tilhørende dødelighet vil fortsette å øke " . Forfatterne av den siste metaanalysen (midten av 2017) bemerker at "resultatene endres bare minimalt i multiple sensitivitetsanalyser" , og at "det ikke er statistisk støtte for bruk av 'en ikke-lineær modell' , og for data produsert etter 1995 utvider trendhellingen perioden 1973-2011. Men hvis vi fra den gjennomsnittlige regresjonen observert fra 1940 til 1995, “  ekstrapolerer  ” vi trenden, vil vi nå nullnivået rundt 2070! Det vil si at hvis trenden fortsetter med de siste 50 årene, burde mennene i landene i de siterte studiene ikke lenger kunne produsere sæd i 2070 ...
  

For tilhengere av såkalt " bærekraftig " utvikling synes disse dataene å være av største betydning. Menneskelige sædceller og visse paraplyarter kan således være blant de fremtidige bioindikatorene for bærekraftig utvikling.

Merknader og referanser

1. (en) J Auger, JM Kunstmann, F Czyglik, P Jouannet, “  Nedgang i sædkvalitet blant fruktbare menn i Paris i løpet av de siste 20 årene  ” , The New England journal of medicine , vol.  332, n o  5, 2. februar 1995, s.  281-285 ( ISSN  0028-4793 , PMID  7816062 , DOI  10.1056 / NEJM199502023320501 , lest online , åpnet 16. august 2012 )
2. Bostofte E, Serup J, Rebbe H. Har fertiliteten til danske menn gått ned gjennom årene når det gjelder sædkvalitet? En sammenligning av sædkvaliteter mellom 1952 og 1972. Int J Fertil 1983; 28: 91-95. Medline
3. Human fertilitetsspesialist, forskningsdirektør ved Københavns universitetssykehus (Danmark)
4. Direktør for avdeling for reproduktiv helse, Medical Research Council, Edinburgh (Storbritannia)
5. ("  Det kan ikke være noen rimelig tvil om at disse rapporterte gjennomsnittlige sædtalene viser en nedgang med publiseringstidspunktet, i hvert fall siden 1960  "); James WH. Sekulær trend i rapporterte sædtal (Andrologia 1980; 12: 381-388)
6. Professor emeritus i zoologi , direktør for GATOR- programmet , Department of Zoology, University of Florida (USA)
7. Jégou B. Blir menn mindre fruktbare? The Research, 1996, 288: 60-65.
8. (en) Toppari J, Larsen JC, P Christiansen, et al. Mannlige reproduktive helse- og miljø xenoøstrogener . Om. Health Perspect 1996, 104 (suppl 4): 741-803
9. (en) Jégou B, Auger J Multigner L, et al. Sagaen om sædantallet reduseres hos mennesker og ville dyr og husdyr . I: Gagnon C, red. “Den mannlige gameten: fra grunnleggende vitenskap til kliniske applikasjoner. Wien, IL, USA: Cache River Press 1999: 445-54.
10. (en) Cheek OA, Kow K, Chen J, McLachlan JA. Potensielle mekanismer for skjoldbruskforstyrrelse hos mennesker: interaksjon av organiske klorforbindelser med skjoldbruskkjertelreseptor, transthyretin og skjoldbruskbindende globulin. Om. Helseperspektiv 1999, 107: 273-8
11. (en) Andersen, AG, Jensen, TK, Carlsen, E. et al. (2000) Høy frekvens av suboptimal sædkvalitet i en ikke-valgt populasjon av unge menn . Hmm. Reprod., 15, 366–372
12. (in) Skakkebaek NE, Rajpert-De Meyts E Main KM. Testikulær dysgenesesyndrom: en stadig mer vanlig utviklingsforstyrrelse med miljøaspekter. Hum Reprod 2001; 16: 972-8.
13. (en) Kester MHA, Bulduk S, Tibboel D, et al. Kraftig inhibering av østrogensulfotransferase av hydroksylerte PCB-metabolitter: en ny vei som forklarer den østrogene aktiviteten til PCB . Endokrinologi 2000; 141: 1897-1900.
14. (en) Mocarelli P Gerthoux MP, Ferrari E, et al. Faderlige konsentrasjoner av dioksin og kjønnsforhold for avkom . The Lancet 2000; 355: 1858-63
15. B. Tyrone Hayes er professor ved Institutt for Integrative Biology av University of California i Berkeley
16. Studie publisert i Proceedings of the National Academy of Science (oktober 2002) og i tidsskriftet Nature (oktober 2002)
17. Professor ved University of Guelph i Winnipeg, Manitoba
18. (in) New York Times (Artikkel av Jennifer Lee, 19. juni 2003, med tittelen Popular Pesticide Faulted for Frogs 'Sexual Abnormalities )
19. (in) Eustache F, J Auger, Cabrol D, P. Jouannet Er frivillige å levere sædprøver i fertilitetsstudier var en partisk populasjon? Hum Reprod 2004; 19: 2831-7
20. (in) Swan HS Main KM, Liu F, et al. Reduksjon i anogenital avstand blant mannlige spedbarn med prenatal ftalateksponering . Environ Health Perspect 2005; 113: 1056-61.
21. (en) Boisen K, Chellakooty M, Schmidt I, et al. Hypospadier i en kohort på 1072 danske nyfødte gutter: prevalens og forhold til placentas vekt, antropometriske målinger ved fødselen, og reproduktive hormonnivåer ved 3 måneders alder. J Clin Endocrinol Metab 2005
22. (in) Calafat AM, Kuklenyik Z, Reidy JA, et al. Urinkonsentrasjoner av bisfenol A og 4-nonylfenol i en human referansepopulasjon . Environ Health Perspect 2005; 113: 391-5
23. (en) Markey CM, Luque EH, Munoz de Toro MM, et al. In utero eksponering for bisfenol A endrer utviklingen og vevsorganisasjonen av musens brystkjertel . Biol Reprod 2001; 65: 1215-23.
24. Tina K Jensen a al. (2012) Høyt kostinntak av mettet fett er assosiert med redusert sædkvalitet blant 701 unge danske menn fra befolkningen generelt ( sammendrag )
25. Jorge E. Chavarro & al. (2014) Transfettsyreinntak er omvendt relatert til totalt antall sædceller hos unge friske menn Hum. Reprod. (2014) 29 (3): 429-440, lagt ut 2014-01-12
26. (en) Hagai Levine , Niels Jørgensen , Anderson Martino-Andrade , Jaime Mendiola , Dan Weksler-Derri , Irina Mindlis , Rachel Pinotti og Shanna H. Swan , “  Temporal trends in sperm count: a systematisk gjennomgang og meta-regresjonsanalyse  ” , Human Reproduction Update , vol.  23, n o  6,1 st november 2017, s.  646–659 ( ISSN  1355-4786 og 1460-2369 , PMID  28981654 , PMCID  PMC6455044 , DOI  10.1093 / humupd / dmx022 , lest online , åpnet 25. mai 2020 )
27. (in) Charlotte Cornet Joannie Lortet-Tieulent David Forman og Remi Beranger , "  Forekomsten av testikkelkreft øker med 25% innen 2025 i Europa? Modellbaserte spådommer i 40 land ved bruk av populasjonsbaserte registerdata  ” , European Journal of Cancer , vol.  50, n o  4,Mars 2014, s.  831–839 ( DOI  10.1016 / j.ejca.2013.11.035 , lest online , åpnet 25. mai 2020 )
28. (i) Ariana Znaor Joannie Lortet-Tieulent , Ahmedin Jemal og Freddie Bray , "  International Variations and Trends in Testicular Cancer Incidence and Mortality  " , European Urology , Vol.  65, n o  6,juni 2014, s.  1095–1106 ( DOI  10.1016 / j.eururo.2013.11.004 , leses online , åpnes 25. mai 2020 )
29. (in) Niels E. Skakkebaek Ewa Rajpert-De Meyts Germaine M. Buck Louis og Jorma Toppari , "  Mannlige reproduksjonsforstyrrelser og fertilitetstrender: innflytelse av miljø og genetisk mottakelighet  " , Physiological Reviews , vol.  96, n o  1,januar 2016, s.  55–97 ( ISSN  0031-9333 og 1522-1210 , PMID  26582516 , PMCID  PMC4698396 , DOI  10.1152 / physrev.00017.2015 , les online , åpnet 25. mai 2020 )
30. "  Sporene for å forstå det drastiske fallet i kvaliteten på sæd fra vesterlendinger  " , på Atlantico.fr (åpnet 25. mai 2020 )
31. (en) John Charles A. Lacson MS et al. ”Befolkningsbasert case-control studie av bruk av narkotika og testis kreftrisiko bekrefter en sammenheng mellom bruk av marihuana og risiko for ikke-seminom”; online 10. september 2012; DOI : 10.1002 / cncr.27554 ( abstrakt ; studie støttet av National Cancer Institute), sitert av EurekAlert! : Bruk av marihuana kan øke risikoen for testikkelkreft  ; 2012-09-10
32. Cannabis: Mannlig fruktbarhet angivelig forstyrret på uoffisiell narkotikadebatt .
33. Cannabis, overvektig: fiendene til fruktbarheten din i delen "Infertilitet" i Doctissimo
34. Det er 0,14 nanomol per liter.
35. (i) Ronald Jenkins et al.  ; Toksikologiske vitenskaper; ( ISSN  1096-6080 ) , 2003, vol.  73 n o  1, side 53 til 59, 35 referanser "Androstenedione and progesterone in the sediment of a river receive paper mill effluent" [Se]
36. Marie-Anne Mengeot, Laurent Vogel, Produser og reprodusere: Når arbeid truer fremtidige generasjoner Ed: ETUI-REHS, 84p, august 2008
37. [PDF] “  PNRPE  ” ( Arkiv • wikiwix • Archive.is • Google • Que faire? ) (Besøkt 08.04.2013 )
38. [PDF] Forurensninger delen av Occupational Health Plan
39. “  Ecrin  ” ( Arkiv • Wikiwix • Archive.is • Google • Hva skal jeg gjøre? ) (Tilgang 27. juli 2017 )
40. Nye plantevernmidler, gamle problemer til tross for advarsler, bruk under graviditet
41. Megan K. Williams et al., Endringer i skadedyrsinfeksjonsnivåer, selvrapportert bruk av plantevernmidler og permetrineksponering under graviditet etter 2000-2001 US Environmental Protection Agency Restriction of Organophosphates , Environmental Health Perspectives Volume 116, Number 12, December 2008 ( Se )
42. Se for eksempel vitnesbyrdene filmet for Arte-programmet "  Les males en peril  " (52 min tema, regissert av Sylvie Gilman og Thierry de Lestrade, kringkasting 2008 11 25, etterfulgt av en debatt)
43. (i) Olsen GW Bodner KM Ramlow JM Ross EC Lipshultz LI. ( Dow Chemical Company , Midland, Michigan) “Har antallet sædceller blitt redusert med 50 prosent på 50 år? En statistisk modell revidert. » Fertil Steril. 1995 apr; 63 (4): 887-93 PMID 7890079
44. (in) DJ Handelsman. (ANZAC Research Institute, University of Sydney, Concord Hospital, NSW, Australia) “  Østrogener og fallende sædceller  ”; Reprod. Fertil. Dev. 2001; 13 (4): 317-24
45. (en) K. Krysiak-Baltyn, J. Toppari, Skakkebaek NE, TS Jensen, HE Virtanen, K.-W. Schramm, H. Shen, T. Vartiainen, H. Kiviranta, O. Taboureau, S. Brunak og KM Main, Landsspesifikke kjemiske signaturer av vedvarende miljøforbindelser i morsmelk  ; Internasjonal tidsskrift for andrologi; ISSN 0105-6263; DOI : 10.1111 / j.1365-2605.2009.00996.x
46. (en) M. Joffe; “Redusert fruktbarhet i Storbritannia sammenlignet med Finland”, The Lancet . 1996 08 31; 348 (9027): 616. sammendrag
47. (in) Slama R, Bouyer J, L Remontet Spira A. "Epidemiologi for mannlig reproduksjonsfunksjon: et felt som søker etter verktøy. » Rev Epidemiol Sante Publ 2004; 52: 221-42
48. (en) Boisen K, Chellakooty M, Schmidt I, et al. “Hypospadier i en kohorte på 1072 danske nyfødte gutter: prevalens og forhold til placentas vekt, antropometriske målinger ved fødselen og reproduktive hormonnivåer ved 3 måneders alder. " J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 4041-6.
49. (en) Joffe H, Bennett J, Best N, Jensen TK. “Kjønnsforhold og tid til graviditet: analyse av fire store europeiske befolkningsundersøkelser”. BMJ . 2007 03 10; 334 (7592): 524. Epub 2007 2. februar
50. (in) Boisen, KA, Kaleva, Mr. Main, KM, Virtanen ET Haavisto, A.-M., Schmidt, IM et al. (2004) Forskjell i forekomst av medfødt kryptorchidisme hos spedbarn mellom to nordiske land . Lancet 363, 1264–1269.
51. (i) Boisen, KA, Chellakooty, M. Schmidt, IM, Kai, CM, Damgaard, IN, Suomi, AM, Toppari, J., Skakkebæk DO & Main, KM (2005) Hypospadi i en kohort av 1072 danske nyfødte gutter: prevalens og forhold til placentas vekt, antropometriske målinger ved fødselen og reproduktive hormonnivåer ved 3 måneders alder . Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 90, 4041–4046.
52. (en) Hand, KM, Toppari, J., Suomi, A.-M., Kaleva, M., Chellakooty, M., Schmidt, IM et al. (2006b) Større testikler og høyere inhibin B-nivåer på finsk enn hos danske nyfødte gutter . Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 91, 2732–2737.
53. (i) Hemminki, K. & Li, X. (2002) kreftrisiko i nordiske innvandrere og deres avkom i Sverige . European Journal of Cancer 38, 2428-2434.
54. (in) C. Myrup, Westergaard T., T. Schnack, A. Oudin, C. Ritz, J. & M. Melbye Wohlfahrt (2008) Testikkelkreftrisiko hos første- og andregenerasjons innvandrere til Danmark . Tidsskrift for National Cancer Institute 2008 2. januar; 100 (1): 41.-7.Epub.2007.Dec.25. 100, 41–47.
55. Professor i obstetrikk, gynekologi og miljømedisin, direktør for senter for reproduktiv epidemiologi. University of Rochester (NY, USA)
56. Artikkel " World. Kampen mot kreft og løftene fra det nye årtusenet » Kroniske sykdommer i Canada, av Anthony B. Miller, helse Canada nettsted : 2008 versjon 12 06

Se også

Relaterte artikler

Gonader

• Gamete , Gametogenesis ,
• Eggstokk , Ova ,
• Oogenesis ,
• Spermatogonia ,
• Leydig-celler ,
• Sertoli celler ,
• Spermiogenese ,
• Sperm ,
• Sperm ,
• Spermogram , Spermocytogram ,
• Sædkonkurranse .

Hormonalt system

• Endokrine system ,
• Hormon ,
• Testosteron ,
• Gonadostimuliner ,
• Hypofysen ,
• Binyrene ,
• Luteiniserende hormon eller LH (styrer den pulserende utskillelsen av testosteron),
• Follikkelstimulerende hormon eller FSH ,
• Hormonforstyrrende ,
• Assistert befruktning .

Misdannelser, anomalier

• Testikulær dysgenesesyndrom ,
• Diphallia og triphallia ,
• Hypospadier ,
• Micropenis ,
• Anogenital avstand (indeks hos gutter med prenatal eksponering for feminiserende hormoner),
• Sletting av spermatogenese,
• Teratospermia ,
• Azoospermia ,
• Astenospermi ,
• Oligoasthenoteratospermi eller oligospermi ,
• Nekrospermi ,
• Cryptozoospermia .

Kreft

• Testikkelkreft ,
• Prostatakreft ,
• Brystkreft ,
• Ovariecancer ,
• Livmorkreft .

Medisin, forskning

• Reproduktiv helse , helse-miljø ,
• Fertilitet ,
• Reproduksjon (biologi) , Fortplantning ,
• In vitro befruktning ,
• Kloning ,
• Cecos , Sæddonasjon , Sperm Bank .

Diverse

• Fostervann ,
• Morkake .

Eksterne linker

Bibliografi

• (en) Hagai Levine , Niels Jørgensen , Anderson Martino-Andrade , Jaime Mendiola , Dan Weksler-Derri , Irina Mindlis , Rachel Pinotti og Shanna H. Swan , "  Temporal trends in sperm count: a systematic review and meta-regression analysis  " , Reproduksjon av mennesker ,25. juli 2017, s.  1–14 ( DOI  10.1093 / humupd / dmx022 )
• Johnson, SL, Dunleavy, J., Gemmell, NJ, og Nakagawa, S. (2015). Konsekvent aldersavhengige fall i menneskelig sædkvalitet: en systematisk gjennomgang og metaanalyse . Aldringsforskningsanmeldelser, 19, 22-33.
• Katsuhiko Itoh & al. (2019) Deposforylering av protamin 2 i serin 56 er avgjørende for modning av sædceller i vivo | Sci. Signal. 26. mars 2019: Vol. 12, utgave 574, eaao7232 | DOI: 10.1126 / scisignal.aao7232