Achondroplasia | ||
Achondroplasia | ||
Kromosom | Menneskelig kromosom 4 | |
---|---|---|
Ubehagelig | FGFR3 | |
Liste over genetiske sykdommer med identifisert gen | ||
Spesialitet | Medisinsk genetikk |
---|
ICD - 10 | Q77.4 |
---|---|
CIM - 9 | 756.4 |
OMIM | 100800 |
Sykdommer DB | 80 |
MedlinePlus | 001577 |
e-medisin | 1258401 |
e-medisin | radio / 809 |
MeSH | D000130 |
UK pasient | Achondroplasia |
Den achondroplasia er en konstitusjonell bensykdom gi dvergvekst med forkorting ovenfor roten av elementene, og en karakteristisk ansikt. Mens kognitive evner generelt ikke påvirkes, bør noen læringsvansker eller muligheten for hydrocefalus ikke overses . Dette er det hyppigste tilfellet av dvergisme av genetisk opprinnelse.
Achondroplasia er den vanligste formen for dvergisme.
Achondroplasi er preget av dvergisme ved såkalt rhizomelic sykdom (rot av lemmer), med humerus (skulder, arm) og lårbein (hofte, lår) relativt kortere enn ekstremiteten til lemmen (underarm, hånd og ben, fot). Veksten av ansiktsben er også forstyrret, med makrocephaly , bulging i pannen, hypoplasia i den midterste delen av ansiktet.
Hos nyfødte stilles diagnosen ofte, selv om nesten en femtedel av de berørte menneskene ikke blir anerkjent før senere.
Personer med sykdommen, i voksen alder, måler mellom 120 og 130 centimeter for kvinner og 125 til 135 centimeter for menn. Forkortelse av lemmer er spesielt markert på nivået av humerus og lårben. Hånden er normal, men når den strekkes ut, får den et trident utseende. Det er ofte en begrensning i å strekke underarmen til overarmen. Radiologisk undersøkelse av beinene viser karakteristiske abnormiteter.
Sykdommen er forårsaket av en mutasjon i FGFR3- genet lokalisert på lokus 4p16.3 i kromosom 4 . Dette genet er ansvarlig for syntesen av fibroblast vekstfaktor reseptor . Mutasjonen vil øke aktiviteten til fibroblastvekstfaktorreseptoren i et antall vev. I brusk har denne reseptoren en hemmende rolle for vekst og differensiering av kondrocytter , bruskceller har en viktig rolle i beinvekst.
Overføringen er av den autosomale dominerende typen : den homozygote formen (mutasjon i de to kromosomene 4) er ekstremt alvorlig, generelt dødelig. Hvis bare en av foreldrene er berørt, har barn en til to risiko for å bli berørt.
Det er to typer mutasjoner som er ansvarlige for achondroplasi, begge med nesten 100% penetrasjon (alle med mutasjonen har morfotypen på sykdommen). En hypotese, som skal bekreftes, vil være tilstedeværelsen av en selektiv fordel for spermatozoer som bærer mutasjonen.
Det faktum at foreldrene til de fleste achondroplastic barn ikke er berørt indikerer at denne mutasjonen nesten alltid finner sted under gametogenesis . Allerede i 1955 fant en studie at foreldrenes alder over 35 økte risikoen for at denne mutasjonen dukket opp. En annen studie antyder at denne risikoen øker med alderen og at jo eldre en mannlig giver , desto mer DNA blir spermert. Genet involvert i achondroplasi er spesielt oftere og mer og mer skadet med donorens alder , med en gjennomsnittlig økning på 2% per år i mutasjonene til dette genet. Risikoen øker også på grunn av etniske, miljømessige eller sosiale faktorer som ennå ikke er belyst (for visse uregelmessigheter produserer visse populasjoner en mer nedbrutt sædcell enn andre).
Det er mellom 1 av 10 000 og 1 av 30 000 fødsler. Andre gir en prevalens på 1,3 per 100 000 levedyktige fødsler, og når 3 til 6 tilfeller per 100 000 i USA.
Achondroplasia er den minst sjeldne konstitusjonelle sykdommen i beinet (250 000 tilfeller over hele verden)
Det er en risiko for hydrocefalus ved å ikke matche størrelsen på ryggraden . Den behandles deretter ved å plassere en cerebrospinalvæskeomgåelse hos nesten 10% av achondroplastiske barn. På samme måte kan det være kompresjon av livmorhalsen, som kan kreve dekompresjonsintervensjon. Hovedrisikoen hos voksne er kompresjon av ryggmargen (terminal L2-kjegle) og spesielt av røttene i korsryggen i ryggraden, og krever dekompresjonskirurgi.
På grunn av kraniale misdannelser er øreinfeksjoner hyppige, ofte kroniske, samt taleproblemer. Likeledes er kjeveortopediske problemer ikke uvanlige på grunn av den reduserte størrelsen på kjeven .
Den søvnapné nådd en person over 6. drevet krumning av tibia er sett i nesten halvparten av tilfellene hos voksne.
Det er en økning i plutselig død , spesielt hos små barn.
Det gjøres oftest på pasientens morfologiske egenskaper. Sjelden er identifisering av mutasjonen nødvendig (spesielt når det er mistanke om fosterskade).
Fostrene i fare er de hvis ultralyd i tredje trimester antyder skade, uten sikkerhet. Fødselsdiagnose er mulig ved å følge veksten av lårbenet i andre trimester (Patel MD og Filly RA., 1995). Det er viktig å bestemme typen mutasjon for å stille en fødselsdiagnose ved å ta trofoblastprøver .
Etter ultralyd rundt uker 21-23 kan måling av fostrets lange bein fastslå at sjansene for å utvikle denne sykdommen vil være lave.
Achondroplasia er gjenkjent eller gjenkjennelig ved fødselen på det fysiske aspektet:
Hos et lite antall av disse små barna er det en risiko for luftveisproblemer på grunn av kompresjon av luftrøret eller av sentral opprinnelse.
Behandlingen av kort vekst er kontroversiell. Achondroplasia har kjent, særlig i Europa, en viss entusiasme, bruken av metoden kjent som Ilizarov , progressiv forlengelse av underekstremiteter hos barn eller ungdom. Vi kan også lure på lumbaleffekten hos voksne ( stenose ) av forlengelse av lemmer hos barn.
Bruken av rekombinant veksthormon er studert og har liten effekt hos noen få pasienter, men humant veksthormon har vist seg å være ineffektivt. Veksthormon som tidligere ble produsert ved hypofyseekstraksjon fra kadaver, har forårsaket en rekke prionforurensninger , noe som resulterer i noen tilfeller av dødelig Creutzfeldt-Jakobs sykdom (117 dødsfall i Frankrike,14. januar 2009).
Forskningsveiene vedrører fremfor alt inhiberingen av FGFR3-reseptoren, enten direkte eller ved å virke på aktivator- eller inhibitorsystemene nedstrøms for denne reseptoren. En annen rute er bruken av en analog av natriuretisk faktor type C , noe som gjør det mulig å oppnå en økning i størrelse.
Flere skulpturer på elefantterrassen ved Angkor Thom antas å representere Achondroplasic dverger.
Skuespillerne Paul Cagelet (kanadisk), Peter Dinklage , Verne Troyer (amerikansk) og Mimie Mathy (fransk) er berørt, så vel som den minste kvinnen i verden, indiske Jyoti Amge . Andre personligheter inkluderer den britiske svømmeren Ellie Simmonds , firdobbelt paralympisk mester og den yngste mottakeren av Order of the British Empire .