Allopregnanolon

Allopregnanolon
Allopregnanolone molekyl.
Identifikasjon
IUPAC-navn 1- (3-hydroksy-10,13-dimetyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradekahydro-1H-cyklopenta [a] fenantren -17-yl) etanon
Synonymer

3a, 5a-tetrahydroprogesteron

N o CAS 516-54-1
PubChem 262961
SMIL CC (= O) [C @ H] 2CC [C @ H] 1 [C @ H] 3CCC4C [C @ H] (O) CC [C @] 4 (C) [C @ H] 3CC [C @ @] 12C
PubChem , 3D-visning
InChI InChI: 3D-visning
InChI = 1 / C21H34O2 / c1-13 (22) 17-6-7-18-16-5-4-14-12-15 (23) 8-10-20 (14.2) 19 (16) 9-11-21 (17.18) 3 / h14-19.23H, 4-12H2.1-3H3 / t14?, 15-, 16 +, 17-, 18 +, 19 +, 20 +, 21 - / m1 / s1
InChIKey:
AURFZBICLPNKBZ-JMTGGFPBBC
Kjemiske egenskaper
Brute formel C 21 H 34 O 2   [Isomerer]
Molarmasse 318,4935 ± 0,0198  g / mol
C 79,19%, H 10,76%, O 10,05%,
Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt.

Den allopregnanolon , 3α-hydroksy-5α-pregnan-20-on , 3α, 5α-tétrahydroprogestérone eller THP er et hormon som er tilstede i blod og hjerne . Det kommer fra metabolismen av progesteron .

Nyere studier har vist at det utøver en angstdempende effekt på sentralt nivå. Denne effekten skyldes bindingen av hormonet til GABA-A- reseptorer . Derfor er det også assosiert med antikonvulsive , hypnotiske , beroligende , smertestillende og bedøvende effekter .

En aktivitetstopp oppstår omtrent en time etter stress .

Det er også vist at en THP-mangel er korrelert med økt risiko for depresjon , samt humørsykdommer .

I puberteten ville den unge hjernen fortsatt gjennomgå dype endringer i ekspresjonen av reseptorer, spesielt GABA-reseptorene nevnt ovenfor; omstøp som skulle fortsette i løpet av tjueårene. Disse endringene ser ut til å forklare atferdsmessige og kognitive endringer knyttet til denne vekstperioden .

Biosyntesen av allopregnanolon begynner med konvertering av progesteron til 5a-dihydroprogesteron av 5a-reduktase type I. Deretter konverterer 3α-hydroksysteroidoksidoreduktase-isoenzymer (også kalt 3α-hydroksysteroiddehydrogenase) mellomforbindelsen til allopregnanolon.

Depresjon og angst er vanlige bivirkninger av 5α-reduktasehemmere som finasterid og dutasterid. Det antas at dette er delvis forårsaket av inhibering av syntesen av allopregnanolon. Sistnevnte ser ut til å ha en viss effekt i behandlingen av postpartum depresjon .

Allopregnanolon vil også lette neurogenese og tillate reversering av kognitive underskudd i en musemodell av Alzheimers sykdom.

5β-epimeren av denne forbindelsen (pregnanolon; 3a-hydroksy-5β -regnan-20-on) har egenskaper som ligner allopregnanolon. Dens 3β-metylanalog, ganaxolon, er under utvikling for behandling av epilepsi.

Merknader og referanser

  1. beregnede molekylmasse fra "  atomvekter av elementene 2007  " på www.chem.qmul.ac.uk .
  2. (i) Murray B. Herda, Delia Belellia og Jeremy J. Lambert, neurosteroidmodulering av synaptiske og ekstrasynaptiske GABA-A-reseptorer , Pharmacol. Ther. , Bind 116, utgave 1, oktober 2007, side 20-34.
  3. (i) Rubinow DR PJ Schmidt, Roca CA, hormonelle og kjønns påvirkninger på humør regulering, Neuropsychopharmacology: The Fifth Generation of Progress , kapittel 80: hormonelle påvirkninger og kjønn er Mood forordning, 1165-1178 Pages.
  4. (in) Sheryl S. Smith, Shena Hui Qi Hua Gonga og Xiangping Zhou, neurosteroidregulering av GABA-reseptorer: Fokus på α4 og δ underenhetene , Pharmacol. Ther. , Bind 116, utgave 1, oktober 2007, side 58-76.
  5. Meltzer-Brody S Colquhoun H, Riesenberg R et al. Brexanoloninjeksjon i postpartum depresjon: to multisenter, dobbeltblindede, randomiserte, placebokontrollerte fase 3-studier , Lancet, 2018; 392: 1058-1070
  6. (no) "  ZULRESSO- brexanolone injeksjonsvæske  " , DailyMed
  7. Wang JM, Singh C, Liu L, Irwin RW, Chen S, Chung EJ, Thompson RF, Brinton RD. (2010). Allopregnanolon reverserer nevron- og kognitive underskudd i en musemodell av Alzheimers sykdom. Proc Natl Acad Sci US A. 107: 6498-6503. DOI : 10.1073 / pnas.1001422107 PMID 20231471 .