EF nr. | EC |
---|---|
CAS-nummer | |
Kofaktor (er) | Sink |
IUBMB | IUBMB-oppføring |
---|---|
IntEnz | IntEnz-visning |
BRENDA | BRENDA inngang |
KEGG | KEGG-inngang |
MetaCyc | Metabolsk vei |
PRIAM | Profil |
FBD | RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum |
GÅ | AmiGO / EGO |
De S-laktamaser som er en familie av enzymer ( EC 3.5.2.6) som er ansvarlige for resistens av visse bakterier vis-a-vis visse antibiotika beta-laktam .
Disse antibiotika inkluderer penicilliner , cefalosporiner og beslektede antibiotika som deler et felles element i deres molekylære struktur, en fireatoms kjernering , β-laktam (Se ampicillin for et eksempel på penicillinstruktur). De S-laktamaser hydrolyserer denne syklus, således deaktivering av de antibiotiske egenskapene til molekylet . Noen av disse enzymene kalles noen ganger penicillinaser på grunn av deres aktivitet på penicilliner. De finnes blant gramnegative bakterier , men ikke bare.
Betalaktamantibiotika virker ved å blokkere syntesen av peptidoglycan , som danner slimhinnen til bakterier. Handlingsstedet deres er derfor utenfor bakteriemembranen. Av denne grunn utskilles beta-laktamaser utenfor cellen av bakterier, slik at antibiotika kan brytes ned før det kan fungere.
Hvert penicillin-avledet antibiotikum inneholder β-laktam, hvis formål er å blokkere produksjonen av bakteriecelleveggen. Resistente bakterier produserer et enzym, β - laktamase , som hemmer dets virkning.
Løsningen for å motvirke denne motstanden er et selvmordsubstrat , klavulansyre, som er mer eller mindre identisk med penicillinderivatene. Denne likheten er tilstrekkelig for at dette molekylet skal binde irreversibelt til β-laktamase , og dermed la vårt antibiotika virke.
I to petriskåler setter vi to plater impregnert med antibiotika avledet fra penicillin (amoxicillin, AMX), Augmentin (AMC) som inneholder clavulansyre og amoxicillin AMX. I den første boksen plasserer vi de følsomme bakteriene ( E. coli DH5α) og i den andre boksen, de resistente bakteriene ( E. coli DH5α / pBR322). Disse to boksene blir plassert under inkubasjon i 48 timer. Lite tips: AMC-kombinasjonen kan sees på som " Batman og Robin " tilsvarende henholdsvis AMX og clavulansyre.
I esken som inneholder de følsomme bakteriene, kan vi se to glorier, noe som betyr at bakteriene ikke kunne vokse i området rundt de to skivene med antibiotika. Mens det er i esken som inneholder de resistente bakteriene, kan det bare sees en liten glorie (fordi mengden clavulansyre er minimal) rundt platen som inneholder AMC-kombinasjonen.
Det er flere klassifiseringer for beta-laktamaser. Den første er Ambler-klassifiseringen der beta-laktamaser klassifiseres i henhold til aminosyresekvensen . Det er fire klasser: A, B, C og D. Klassene A, C og D inkluderer beta-laktamaser av serinproteasetypen, og klasse B inkluderer beta-laktamaser av sinkmetalloproteasetypen.
De andre klassifiseringene er funksjonelle klassifiseringer, som blant annet tar hensyn til substratets natur og den relative affiniteten for disse substratene. En av de nyeste er Bush og Jacoby klassifiseringen i 2009 som inkluderer 16 forskjellige klasser.
Den klavulansyre , naturlig produkt av Streptomyces clavuligerus , er en inhibitor selvmord av en rekke S-laktamaser / penicillinase, slik at det er noen ganger administreres i kombinasjon med antibiotika β-laktam-antibiotika , for å forsterke den virkning ved å blokkere virkningen av motstands enzymer.
Strukturen til en Streptomyces β-lactamase er gitt i FBF (EC 3.5.2.6)
Β-laktamasedomenePfam | PF00144 |
---|---|
Klan Pfam | CL0013 |
InterPro | IPR001466 |
LØNNHET | PS00146 |
SCOP | 56601 |
OVERFAMILIE | 56601 |