Clavulansyre | |
Identifikasjon | |
---|---|
IUPAC-navn | (2 R , 3 Z , 5 R ) -3- (2-hydroksyetyliden) -7-okso-4-oksa-1-azabicyklo [3.2.0] heptan-2-karboksylsyre |
N o CAS | |
N o ECHA | 100 055 500 |
N o EC | |
DrugBank | DB00766 |
PubChem | 42617 |
SMIL |
C1C2N (C1 = O) C (C (= CCO) O2) C (= O) O , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C8H9NO5 / c10-2-1-4-7 (8 (12) 13) 9-5 (11) 3-6 (9) 14-4 / h1,6-7,10H, 2-3H2, (H, 12,13) / t6-, 7- / m1 / s1 / f / h12H |
Kjemiske egenskaper | |
Brute formel |
C 8 H 9 N O 5 [Isomerer] |
Molarmasse | 199,608 ± 0,0087 g / mol C 48,25%, H 4,55%, N 7,03%, O 40,17%, |
Fysiske egenskaper | |
T ° fusjon | 117,5 til 118 ° C |
Løselighet |
1 x 10 til 6 mg / l vann ved 25 ° C . 300 mg ml -1 (kaliumsalt) |
Volumisk masse | g cm −3 |
Mettende damptrykk | 5,45 × 10 −9 mmHg ved 25 ° C |
Økotoksikologi | |
DL 50 | 4,526 mg kg -1 mus oral |
Farmakokinetiske data | |
Halveringstid for eliminering. | 1 time ca. |
Ekskresjon |
urin 64% |
Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt. | |
Den klavulansyre er en inhibitor av beta-laktamase administreres i forbindelse med visse penicilliner (slik som amoxicillin og ticarcillin ) for å utvide spekteret. Det er en beta-laktam hvis antibiotiske aktivitet er veldig svak, men bindingen med beta-laktamaser er irreversibel. Det er et stoff som er naturlig produsert av bakterier av arten Streptomyces clavuligerus ( fr ) .
Clavulansyre brukes som kaliumklavulanat. Det er en kraftig hemmer av aktive serin beta-laktamaser ( plasmid penicillinaser (TEM type); kromosomale penicillinaser ; kromosomale cefalosporinaser ).
Den amoxicillin- klavulansyre kombinasjonen er inkludert på WHO listen over viktige legemidler ; den markedsføres under navnene Augmentin , Ciblor , men også i mange generiske former. Den ticarcillin- klavulansyre kombinasjon markedsføres under navnet Claventin.
Clavulansyre har også blitt studert for dets egenskaper å hemme glutamatkarboksypeptidase II, som gir det afrodisiakum og antidepressiva egenskaper. Rexahn-laboratoriet gjennomfører for øyeblikket kliniske fase II-studier på formuleringer med langvarig frigjøring (Serdaxine) og øyeblikkelig frigjøring (RX-10100 eller Zoraxel) for behandling av alvorlig depresjon.
I noen bakteriearter er det motstand mot beta-laktamer som involverer enzymer som kalles beta-laktamaser . Disse enzymene hydrolyserer beta-laktamkjernen, den aktive delen av beta-laktamer , noe som gjør antibiotika ineffektivt. Clavulansyre er et selvmordsubstrat av visse beta-laktamaser, ved å binde irreversibelt til disse enzymene. Felles administrert med penicillin , gjør det således mulig å gjenopprette effekten av dette penicillin på stammer som produserer beta-laktamaser, slik som Klebsiella , eller E. coli som produserer TEM-enzymet.
Clavulansyre gjenoppretter det opprinnelige spekteret (det vil si før utviklingen av resistens, spesielt plasmidresistens ) av antibiotikumet som det tilsettes; det strekker seg også til visse bakterier som naturlig produserer beta-laktamase, slik som de fra slekten Bacteroides .
Imidlertid er det stammer som produserer beta-laktamase (r), som blir motstandsdyktige mot denne hemmeren ved mutasjoner, samt bakterier som naturlig produserer høy beta-laktamase (r).