Dihydrocodeine

Dihydrocodeine
Illustrasjonsbilde av artikkelen Dihydrocodeine
Identifikasjon
IUPAC-navn (4R, 4aR, 7S, 7aR, 12bS) -9-metoksy-3-metyl-2,4,4a, 5,6,7,7a, 13-oktahydro-1H-4,12-metanobensofuro [3,2- e] isokinolin-7-ol
N o CAS 125-28-0
N o ECHA 100,004,303
N o EC 204-732-3
ATC-kode N02 AA08
DrugBank DB01551
PubChem 5284543
InChI InChI: 3D-visning
InChI = 1 / C18H23NO3 / c1-19-8-7-18-11-4-5-13 (20) 17 (18) 22-16-14 (21-2) 6-3-10 ( 15 (16) 18) 9-12 (11) 19 / h3,6,11-13,17,20H, 4-5,7-9H2,1-2H3 / t11-, 12 +, 13-, 17-, 18- / m0 / s1
InChIKey:
RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNBM
Std. InChI: 3D-visning
InChI = 1S / C18H23NO3 / c1-19-8-7-18-11-4-5-13 (20) 17 (18) 22-16-14 (21-2) 6-3-10 ( 15 (16) 18) 9-12 (11) 19 / h3,6,11-13,17,20H, 4-5,7-9H2,1-2H3 / t11-, 12 +, 13-, 17-, 18- / m0 / s1
Std. InChIKey:
RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N
Kjemiske egenskaper
Formel C 18 H 23 N O 3   [Isomerer]
Molarmasse 301,3801 ± 0,0171  g / mol
C 71,73%, H 7,69%, N 4,65%, O 15,93%,
Fysiske egenskaper
T ° fusjon 112,5  ° C
Farmakokinetiske data
Ekskresjon

Nyre
Psykotropisk karakter
Kategori Opioid smertestillende • narkotisk hypnotisk
Måte å konsumere

Svelging

Fare for avhengighet Høy
Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt.

Den dihydrokodein er et opioid semisynthetic brukt i medisin, en smertestillende brukes til å avlaste moderat til alvorlig smerte. Det er på nivå II i WHO. Det er et syntetisk derivat av kodein , et alkaloid av opium .

Dihydrocodeine har smertestillende aktivitet , hvis styrke varierer fra en femtedel til en tredjedel av morfin . Med andre ord tilsvarer 60 milligram dihydrokodein i gjennomsnitt 20 milligram oral morfin. Dette fettermolekylet av kodein er derfor omtrent dobbelt så kraftig som dette. Den molekylære struktur av dihydrokodein skiller seg fra driften av kodein ved fravær av en dobbeltbinding mellom 7 og 8-stillingene som sin naturlige analog, varierer dens effektivitet avhengig av pasienten:. Omforming av produktet i dihydromorfin av leverenzymer CYP2D6 være nødvendig for sin smertestillende aktivitet avhenger produktets effektivitet av aktiviteten til enzymene, som varierer fra person til person.

Dihydrocodeine har også antitussive , hypnotiske , euforiske og angstdempende egenskaper, som de fleste opiater. Det har lenge blitt studert, i likhet med andre opioider, for behandling av psykiske lidelser, som uoppnåelig depresjon .

Dihydrocodeine er det mest potente opioide medikamentet per dose blant Tier II opiater , og er oppført som et narkotisk stoff, selv om det er foreskrevet av en standard resept. Bruken av den skal være så kort som mulig. I utlandet markedsføres dihydrokodein under forskjellige spesialiteter, spesielt i kombinasjon med paracetamol eller betennelsesdempende medisiner.

Kjemi

Molekylet er en opioidanalog.

Dihydrocodeine er direkte sammenlignbar med kodein; faktisk disse to molekylene skiller seg bare med to atomer av hydrogen. Dette skyldes båndet mellom karbon 7 og 8; denne bindingen er dobbelt i kodeinmolekylet mens den er enkel i den for dihydrokodein, som derfor har to flere hydrogenatomer.

Det er mulig å syntetisere dihydrokodein til hydromorfon .

Metabolisme

Dens biotilgjengelighet oralt er begrenset på grunn av en førstepass- levereffekt  : biotransformasjonsreaksjonene ligner på kodein (demetylering, oksidasjon og spesielt konjugasjon) og resulterer hovedsakelig i inaktive produkter. Ekskresjon (eliminering av metabolitter) er nyre .

I likhet med kodein, som metaboliseres til morfin, omdannes en viss mengde dihydrokodein av leveren til dihydromorfin , hvis større biotilgjengelighet gjør det omtrent 1,2 ganger kraftigere enn morfin.

Virkningsvarigheten av dihydrokodein er omtrent 4 til 5 timer i gjennomsnitt. Denne virkningstiden kan forlenges av metabolittene som dihydromorfin, opptil 7 timer. Dens plasmahalveringstid er litt mindre enn 4 timer.

Bruk

I Frankrike er dihydrokodein indisert for behandling av moderat smerte. Molekylet markedsføres bare der under navnet Dicodin LP , i form av en depottablett, dosert til 60 milligram per tablett i form av tartrat, tilsvarende 40 mg rent produkt. Det er bare tilgjengelig på resept og på listen jeg . Den vanlige dosen er 120  mg per dag, fordelt på to doser. Når det gjelder ekvianalgesi, representerer dette omtrent 240  mg kodein (den maksimale daglige dosen av kodein er 300  mg per dag). Dette molekylet er lite brukt sammenlignet med andre opioider, med rundt 26 300 resepter per år (2016) i Frankrike, hvis økning følger samme trend. Likevel utgjør denne spesialiteten et interessant alternativ i behandling av smerte. Faktisk tillater det behandling av moderat til intens smerte, og dens kondisjonering er gjort for å unngå smertetopper. Lite foreskrevet, representerer dihydrokodein likevel et alternativ i rotasjonen av opioider. Det kan kombineres med et nivå I smertestillende . Behandlingen skal være så kort som mulig.

I Belgia finnes dihydrokodein i umiddelbar frigjøringsform for å lindre tørr hoste under navnet Paracodine . Også i andre land brukes dihydrokodein til behandling av tørr og / eller smertefull hoste.

I en viss grad i Frankrike blir Dicodin LP brukt utenfor merket for å behandle opioidavhengighet, spesielt hos tidligere kroniske kodeinbrukere, reseptfritt før juli 2017.

Kontraindikasjoner og bivirkninger

Kontraindikasjoner

Dihydrocodeine er kontraindisert hos pasienter med allergi mot opiater, kjent intoleranse mot kodein eller dihydrocodeine, respirasjonssvikt (se bivirkninger ) eller astma, lever- eller nyresvikt eller sykdom.

Bruken, om nødvendig, bør kontrolleres nøye i tilfeller av historie med avhengighet av alkohol eller andre stoffer.

Narkotikainteraksjoner

Dihydrocodeine bør brukes med forsiktighet hvis det er foreskrevet i kombinasjon med andre sentralnervesystemet, som antidepressiva , neuroleptika , antiepileptika , beroligende midler, beroligende midler og sovepiller , antihistaminer , samt andre opioider (smertestillende midler) eller hosteundertrykkende midler. Dette skyldes at dihydrokodein potenserer disse stoffene, noe som kan øke risikoen for CNS-depresjon, eller gjøre kjøring ekstremt farlig.

Alkoholforbruk anbefales heller ikke av samme grunner.

Det bør ikke kombineres med buprenorfin , nalbufin  ; sistnevnte ville redusere effektiviteten av dihydrokodein. Når det gjelder naltrexon , vil det avbryte det helt.

Dihydrokodein bør generelt ikke kombineres med andre sentralnervesystemet (alkohol, morfin, benzodiazepin , barbiturat ), for ikke å forårsake potensiell respirasjonsdepresjon.

Bivirkninger

Vanlige bivirkninger av dihydrokodein er døsighet, hodepine, magesmerter, forstoppelse, tørr munn og kvalme og oppkast.

Mer sjelden observeres hallusinasjoner, svimmelhet, overdreven svette, intens utmattelse. Svært sjelden kan dihydrokodein forårsake angioødem, forvirrende tilstander eller humørsvingninger, hypotensjon, hudreaksjoner. Til slutt kan dihydrokodein være vanedannende, noe som kan føre til at brukeren avleder øvre nivå opioider fra medisinsk bruk.

Overdose

Den massive overdosen, tilsiktet eller utilsiktet, i dihydrokodein kan bare forårsake respirasjonsdepresjon, koma og unntaksvis død. Hvis denne overdosen ledsages av andre depressiva i luftveiene, kan det være mye mer alvorlig. Ved overdosering blir en injeksjon av en ren antagonist som nalokson eller nalorfin gitt under medisinsk tilsyn, da eliminasjonshalveringstiden for rene antagonister er mindre enn for de fleste opioider. En annen administrasjon utføres derfor ofte.

Avhengighet

Dihydrocodeine, som andre opiater og opioider , kan føre til avhengighet . Hvis risikoen er lav, eller i alle fall relativt kontrollert ved terapeutisk bruk og overholdelse av de foreskrevne dosene, blir avhengighet derimot sannsynlig hvis dihydrokodein konsumeres rekreasjonsmessig, det vil si for pasienter. Psykiske effekter det gir.

Faktisk har dihydrokodein psykotrope narkotiske effekter som er større og mer markante enn de av kodein og tramadol (eufori, beroligende, angstløsende, etc.). Hvis den psykiske og fysiske euforien som den forårsaker, er mindre markant enn med heroin eller oksykodon, er dihydrokodein imidlertid veldig beroligende, og i høye doser kan det gi en veldig intens følelse av velvære. Bruken i terapeutisk sammenheng utsettes også for en risiko for avhengighet, psykologisk og fysisk avhengighet. Forekomsten av avhengighet av dihydrokodein er sjeldnere enn med morfin og andre sterke smertestillende midler (WHO nivå III).

Hvis den filmdrasjerte tabletten knuses, er diffusjonen mye raskere, noe som kan føre til en potensielt dødelig overdose.

Dihydrocodeine bør ikke brukes som erstatningsterapi for andre opioider.

Plutselig stopper bruken av dette molekylet, når det har vært brukt i lang tid, eller i høye doser, fører til et abstinenssyndrom , som varer fra 7 til 10 dager. Symptomene på dette syndromet er de samme som for andre opioider, inkludert diaré, kvalme og oppkast, svette, muskelsmerter, depresjon, angst ...

Kjente forbrukere

  • Hermann Göring har konsumert mye dihydrokodein og andre opioider siden det mislykkede kuppet i 1923 da han ble skadet. Han vil raskt bli avhengig av det, noe som vil bidra til hans enorme vektøkning og det sakte tapet av hans intellektuelle evner. Han ble imidlertid avvent under fangenskapet i Nürnberg .
  • William S. Burroughs var også en forbruker av dihydrocodeine (og andre opioider), som er et av temaene i boka hans The Naked Feast . Han sa om dihydrokodein at det var "dobbelt så sterkt som kodein", og at det var i de superterapeutiske dosene det absorberte, like "hyggelig" som heroin.

Merknader og referanser

  1. beregnede molekylmasse fra "  atomvekter av elementene 2007  " på www.chem.qmul.ac.uk .
  2. PubChem CID 5284543
  3. "  Tabell  om ekvivalens med opioider " , på Toulouse universitetssykehus (åpnet 3. november 2015 )
  4. “ 'Svake' opioide analgetika. Kodein, dihydrokodein og tramadol: ikke mindre risikabelt enn morfin  ”, Prescrire International , vol.  25 n o  168,februar 2016, s.  45–50 ( ISSN  1167-7422 , PMID  27042732 , lest online , åpnet 21. april 2021 )
  5. (i) Leppert Wojciech , "  Dihydrocodeine Opioid Analgetic hast year for the Treatment of Moderate to Alvorlig Chronic Pain  " on Current Drug Metabolism ,30. juni 2010(åpnet 21. april 2021 )
  6. "  Data for fornyelse av MA av høy autoritet for Health  " (tilgjengelig 11.01.2021 )
  7. "  Paracodine notice  " (åpnet 27. september 2016 )