Spesialitet | Infeksjonssykdom |
---|
CISP - 2 | A77 |
---|---|
ICD - 10 | A95 |
CIM - 9 | 060 |
Sykdommer DB | 14203 |
MedlinePlus | 001365 |
medisin | 232244 |
medisin | med / 2432 |
MeSH | D015004 |
Inkubasjon min | 3 dager |
Maks inkubasjon | 6 dager |
Symptomer | Feber , bradykardi , tretthet , hodepine , oppkast , cyanose , gulsott , tegn på Faget ( in ) , skjelving ( in ) , artralgi , anoreksi , hyperemi , hevelse , takykardi , Ferrari-tegn ( d ) , melena , blodtrykk , hepatomegali , splenomegali , oliguri , anuri , encefalitt og blødning |
Overført sykdom | Myggoverføring ( d ) |
Årsaker | Gul feber-virus |
Behandling | Støttende pleie ( d ) |
Den gul feber , tidligere kalt gul feber feber , tyfus, gul feber , eller svart oppkast (svart oppkast), er en zoonotisk sykdom forårsaket av et flavivirus , den virus av gul feber . Det er en arbovirus av aper av regnskog og er overført fra ape til ape ved forskjellige mygg av slekten Aedes . Myggen spiller rollen som reservoar og vektor, apen som forsterker verten .
Mennesker som krysser disse ville endemiske foci blir sporadisk bitt av infiserte mygg og utvikler deretter en menneskelig gul feber kalt sylvatisk form . Når vi kommer tilbake til de bebodde sentrene, spiller den rollen som virusreservoar , og bitt av kommensmyggen som er Aedes aegypti , en veldig effektiv stedfortredende vert , den er opprinnelsen til en ren menneskelig og epidemisk gul feber: formen urban .
Gul feber har lenge vært et hinder for koloniseringen av Sør-Amerika og Afrika. Det er fortsatt en viktig årsak til hemoragiske sykdommer i flere afrikanske og søramerikanske land, til tross for eksistensen av en effektiv vaksine . Innen 2010 drepte det rundt 29 000 til 60 000 mennesker per år på områdene i Afrika og Sør-Amerika, og det er den mest alvorlige sykdommen som bæres av mygg i tropene. Det kan ikke utryddes på grunn av tilstedeværelsen av et permanent naturlig reservoar (mygg-aper) i den tropiske skogen.
De phylogenetics av flaviviruses indikerer at gul feber virus ville ha splittet fra en anen flavivirus 1500 til 3000 år siden i Øst-Afrika. En ny avvik forekommer i Vest-Afrika, 300 år før oppdagelsen av Amerika, som skal innføres der, med insektvektoren, gjennom slavehandelen.
En gammel hypotese som antydet at amerikansk opprinnelse av amerikansk gul feber forble i mindretall lenge til 1990-tallet. Den har siden blitt ugyldiggjort av studier av molekylær genetikk.
Sailors europeisk møte gul feber i det XVI th århundre til Kanariøyene, Kapp Verde, Sao Tome og i Gulf of Benin.
Den første kjente epidemien ser ut til å dateres fra 1648 og fant sted i Yucatan , og ble nevnt under betegnelsen vomito negro ( oppkast av blod - svart - eller hematemesis ) . Viruset og dets insektvektor ble angivelig introdusert til Amerika gjennom slavehandelen fra Vest-Afrika.
Siden har mange epidemier blitt beskrevet. Begrepet "gul feber" er brukt for første gang under en epidemi i Barbados i 1750. I XVIII th århundre, er gulfeber en hindring under koloniseringen i Sentral- og Sør-Amerika og Afrika vest. Det rammer fortrinnsvis nykommere europeere, særlig militære tropper (massiv tilstrømning av ikke-immuniserte mennesker). I det XIX th århundre er en av hovedårsakene til svikt i fransk boring av Panamakanalen (1881-1889, blant arbeiderne, over 5 600 dødsfall i henhold til fransk, mer enn 22 000 i henhold til de amerikanere).
Gul feber settes gjentatte ganger i havner av mygg som er infiserte til begynnelsen av XX - tallet. De mest bemerkelsesverdige epidemiene var:
I Europa, den første opptreden av gul feber fant sted i Lisboa i 1723. Spania er jevnlig rammet i løpet av XVIII th århundre XIX th århundre ( Cadiz , Barcelona ); Storbritannia fra 1777 ( Falmouth , Southampton , Swansea ); Frankrike i 1802 ( Brest , Marseille ) og i 1861 ( Saint-Nazaire ). Det siste utseendet av gul feber fant sted i Saint-Nazaire i 1908 (11 tilfeller inkludert 7 dødsfall).
Franske leger ved begynnelsen av XIX E århundre , og spesielt Pierre Lefort og Jean Guyon i Martinique fra 1818, eller Nicolas-Pierre Gilbert og Antoine Dalmas i Saint-Domingue , søke opprinnelsen til denne sykdommen, da kalt "mal de Siam ”, I luftoverføring av miasmer fra skittent og spillvann, eller nedbrytende organisk materiale, uten å knytte noen direkte forbindelse med mygg.
Hypotesen om overføring av mygg ble fremmet så tidlig som i 1881 av Carlos Finlay , på Cuba . Denne hypotesen ble demonstrert av Walter Reed i 1901, som også spesifiserte rollen til myggen Aedes aegypti , smittemidlet til et filtreringsvirus. Kampanjer for å utrydde denne vektoren i Mellom-Amerika (eliminering av avlssteder i urbane områder) gjør at sykdommen nesten forsvinner i disse områdene ( Havana , Panama ).
Imidlertid mislyktes de samme kampanjene fra Rockefeller Foundation i 1920 i Nord-Brasil og i land som delte store deler av Amazonas-skogen , noe som førte til at epidemiolog Fred Soper (in) i 1933 oppdaget eksistensen av en skog eller sylvatisk gul feber.
I 1925 opprettet Rockefeller Foundation et studiesenter for gul feber i Lagos , Nigeria. Viruset ble isolert i 1927 av Adrian Stokes (1887-1927), den isolerte stammen kalles Asibi- stammen oppkalt etter den opprinnelige ghanesiske pasienten. Ved å etablere denne stammen gjennom passasjer i laboratorieaper fikk Stockes sykdommen og døde av den samme året. Den Institut Pasteur i Dakar også isolert en stamme, det samme år, kjent som den franske belastning .
I årene 1925-1930 ble det blant annet utført forskning på dempningen av disse to stammene for å få en levende dempet vaksine. Laboratoriekontaminasjonsulykker vil føre til 32 tilfeller av gul feber, inkludert 6 dødsfall, blant forskere: i tillegg til Stockes finner vi blant de kjente ofrene: Lazear og Noguchi .
Fra 1930-tallet, Max Theiler lyktes i å dempe Asibi belastningen som beholdt immunogen makt, banet vei for vaksinen i 1936. I 1951, den siste fikk den Nobelprisen i medisin for sitt arbeid. Den andre svekkede franske stammen førte til en ny vaksine, utviklet og introdusert i 1934 av Jean Laigret , fra Institut Pasteur , og mye brukt i Afrika frem til 1982 , der nevrologiske komplikasjoner ( encefalitt hos barn) får ham til å gi opp.
Viruset ble sekvensert i 1985 . Senere studier viser at Asibi og franske stammer er 99,8% identiske i rekkefølge.
Sykdommen er forårsaket av et arbovirus av Flaviviridae- familien (som også inkluderer virusene som forårsaker denguefeber , Saint Louis encefalitt og West Nile feber ). Det er et av de minste RNA-virusene som har blitt vellykket isolert hos mennesker.
Overføringen syklus innebærer trelevende aper ( colobus , cercopithecus , bavian ... i Afrika) og simiophilic mygg (fortrinnsvis bite ape) som Aedes africanus i Afrika, eller Hæmagogus i Sør-Amerika. Myggen trives i tre groper i baldakin av regnskogen .
De fleste afrikanske aper kan presentere forbigående viremi (tilstedeværelse av virus i blodet), tilstrekkelig til å overføres fra ape til ape av mygg, men uten alvorlig sykdom (utilstrekkelig infeksjon). Dette indikerer en veldig gammel afrikansk tilpasning av viruset som en del av en samevolusjon mellom ape, mygg og virus.
Det er ikke det samme for søramerikanske aper ( howler monkey , atele , capuchin ...) som kan presentere dødelige infeksjoner, som hos mennesker. Også i tropisk Amerika foregår menneskelige epidemier alltid av høy dødelighet av skogaper, noe som indikerer dårlig tilpasning av viruset til verten.
I løpet av den våte sesongen øker tettheten av mygg, og de kan spre seg til områder av savannen utenfor skogblokken ( galleriskog , skog-savannemosaikk ). Virkningsmidlene til viruset i den tørre årstiden er ikke helt forstått. Det er overføring fra infiserte kvinnelige mygg til eggene deres (trans-ovarieoverføring). Disse eggene kan motstå uttørking i trehull i lang tid, mens de venter på at regnet skal komme tilbake. Det virkelige naturlige reservoaret til viruset vil da være myggen. Et sekundært hypotese medfører rollen som flått i å opprettholde syklusen i løpet av tørketiden.
Gule febervirus opprettholdes således i et naturlig tropisk system, bestående av en lang kjede av mygg, fra ett år til et annet, som spiller den doble rollen som vektor og reservoar, og av en kort kjede av mygg. Aper, noen dager gamle , spiller rollen som forsterker (viruset multipliserer i blodet - viremi - i løpet av infestasjonsfasen).
Det er lite som tyder på at andre pattedyr, bortsett fra primater, kan spille en rolle i den naturlige overføringssyklusen. I laboratoriet, under eksperimentelle forhold, er gnagere (mus, hamstere, marsvin osv.) Sensitive arter som utvikler hjernekomplikasjoner ( encefalitt ), mens den europeiske pinnsvinet presenterer mer viscerale komplikasjoner (lever og nyre). Asiatiske aper som rhesus macaque er veldig følsomme og de har blitt brukt som studiemodeller.
Det er to hovedoverføringssykluser hos mennesker: sylvatisk gul febersyklus (ape - mygg - mann) der mennesker ved et uhell kommer inn i syklusen (isolerte eller sporadiske tilfeller), og den urbane gule febersyklusen. (Mann - mygg - mann) der menneskelig epidemi utvikler seg for egen regning.
Sylvatic gul feber forekommer hos mennesker som bor eller arbeider i skog: intensiv jakt eller avskoging kan redusere apepopulasjonen , og mennesker fungerer som alternative verter. Det kan også eksistere i utkanten av en skog, der apekatter bor i nærheten av gårder. Virusstammer fra mygg som lever i skog er mye mindre virulente for mennesker enn de fra landlige områder, og utvikler seg langt fra skogen ( landlig gul feber , mellom mellom sylvatisk og urbane).
Urban gul feber innebærer overføring av mygg på dagtid som fortrinnsvis biter mennesker (”tam” mygg), slik som Aedes aegypti i Afrika, samt Hæmagogus og Sabethes i Sør-Amerika. Aedes aegypti trives i beholdere og gjenstander som kan holde stående vann. Gul feber avhenger da av flere variabler: menneskelig tetthet (økende urbanisering), menneskelige bevegelser (ikke-immune mennesker, transportmiddel som bærer mygg), forringede byområder (fremmer koblingen mellom sylvatiske og urbane områder), avslapning av hygiene og forholdsregler mot vaksinering, global oppvarming og kraftig regn. Dette er alle faktorer som kan øke overføringen av gul feber.
Geografisk fordelingI 2016 var gul feber endemisk i 47 tropiske land i Afrika og Sør-Amerika, som representerte 900 millioner innbyggere. 90% av tilfellene forekommer i Afrika sør for Sahara. Det er land der gul feber er fraværende, men kan spre seg på grunn av tilstedeværelsen av ægypti- myggen . Disse landene kan kreve et internasjonalt vaksinasjonssertifikat .
Gul feber har aldri blitt observert i de fuktige tropene i Asia (India, Sørøst-Asia) og Stillehavet, hvor viruset forblir fraværende (opprinnelig sero-negativ populasjon). Imidlertid er alle vilkårene oppfylt for at viruset skal få tak: tilstedeværelse av vektoren, økende urbanisering, flyreise ... Dette fraværet av gul feber i Asia er fortsatt uforklarlig. Minst tre hypoteser er blitt foreslått:
Ifølge TP Monath, "er det sannsynlig at de tre mekanismene kombineres for å redusere risikoen". En fjerde hypotese er at fraværet av forsterkeraper. For WHO og helsemyndighetene i de berørte landene er risikoen for å innføre gul feber fortsatt reell og potensiell.
Nylige dataEtter infeksjon under en myggbit, replikerer viruset seg i lymfeknuter og infiserer spesielt dendrittiske celler .
Viruset har to hovedbiologiske egenskaper, "viscerotropism" med fortrinnsvis blod og visceral skade (hemorragisk, hepato-renal, etc.) og " neurotropism " med cerebral skade (encefalitt). En av disse to egenskapene kan være dominerende avhengig av virusstammen, vertsarten som er involvert, og alderen til den enkelte vert.
Ved leverskade, sannsynligvis indirekte via Küpffer-celler , er det nedbrytning av eosinofile granulocytter og frigjøring av cytokiner , med utseendet til Councilman-organer i cytoplasmaet til hepatocytter.
Sykdommens dødelige forløp fører til hjertesvikt eller multippel organsvikt assosiert med sterkt økte cytokinnivåer ( cytokinsjokk ).
Gul feber kan være asymptomatisk eller av varierende alvorlighetsgrad. I full og alvorlig form er bildet av viral hemorragisk feber .
Etter infeksiøs bite, den inkubasjon stille, svært korte 3 til 6 dager, etterfulgt av en invasjon brutal med sykdomsfølelse, alvorlig hodepine, følelse av "kursendring" og febril tilbake til 39 ° C .
Klassisk i fullstendig form (ca. 15% av de smittede), har tilstandsperioden to feberfaser atskilt med en 24-timers V-defervescens:
Den biologiske vurderingen er veldig forstyrret: leukopeni , forhøyede levertransaminaser , stadig økende proteinuri .
Den kritiske fase av sykdommen forekommer mellom den femte og den 10 th dag etter start, når pasienten dør eller gjenoppretter. I tilfelle gunstig evolusjon, gir en forsvinding av lysis over 48 timer, ledsaget av en gjenopptakelse av diurese , restitusjon etter 10 dagers sykdom, den maksimale patognomiske varigheten av gul feber. Denne utvinningen er vanligvis fullført: pasienter som overlever gul feber har ikke lever-, nyre- eller andre kroniske komplikasjoner.
I 20-50% av tilfellene, døden inntreffer ved akutt hepatisk og nyresvikt, hypotermi , etter remisjon eller plutselige start av utvinning, eller hypertermi til 8 th dagen, uten remisjon. Dette bildet ligner et systemisk inflammatorisk respons syndrom med multippel organsvikt .
Diagnosen er klinisk, men de svært varierte formene av sykdommen kan gjøre det vanskelig, spesielt i begynnelsen av sykdommen, i et isolert tilfelle. Denne vanskeligheten fører til en undervurdering av sykelighet (pasientfrekvens i en befolkning) og en overestimering av dødeligheten (dødsfrekvens) ved å ta hensyn til bare de komplette og vellykkede former for gul feber.
Diagnosen styres av utseendet til temperaturkurven (bi- eller trifasisk), konjunktivitt, knallrød tunge, gulsott og puls-temperatur dissosiasjon, i en uvaksinert pasient som er bosatt eller nylig har reist i endemisk område med gul feber.
Det vil være nødvendig å eliminere:
Bekreftelse kan fås fra et spesialisert laboratorium eller et WHO- referansesenter :
Det er ingen spesifikk behandling for gul feber , og det er derfor forebyggende vaksinering er så viktig.
Pasienten skal isoleres under et myggnett i minst 5 til 6 dager.
Bare symptomatisk behandling er mulig, spesielt mot feber og dehydrering. Det forbedrer sykdomsforløpet. I de mest alvorlige tilfellene er det nødvendig med tyngre handlinger, som blodoverføring eller dialyse, men disse er neppe tilgjengelige i vanskeligstilte områder.
Risikoen for at en uvaksinert reisende får gul feber, avhenger av det geografiske området, årstid, lengde på oppholdet, aktiviteter som utsetter dem for myggstikk, og intensiteten av viral overføring. I en epidemisituasjon (maksimal risiko), for et opphold på to uker, ble denne risikoen estimert til 1 av 267, og for dødsfall til 1 i 1333.
I en endemisk (inter-epidemisk) situasjon, for et opphold på to uker, ble risikoen for en uvaksinert reisende å trekke seg sammen og dø av gul feber anslått til henholdsvis 50/100 000 og 10/100 000 i Sør-Afrika. / 100.000 og 1/100.000 for en tur til Sør-Amerika.
De insektmidler , beskyttende klær og installere skjermer på vinduene er nyttige enkelttiltak, men ikke alltid tilstrekkelig, mot denne sykdommen. Myggekampanjer i berørte områder reduserer også antall tilfeller.
Etter at viruset ble isolert i 1927, startet tre land (USA, Frankrike, Brasil) på jakt etter en inaktivert vaksine, og denne forskningen lyktes ikke.
Fra 1932 utviklet Institut Pasteur en levende virusvaksine dempet av passasjer gjennom hjernen til mus (kalt nevrotropisk vaksine). Denne vaksinen er mye brukt i fransktalende Afrika (totalt 14 millioner mennesker vaksinert i 1947). I 1948 ble denne vaksinen godkjent av WHO . I 1953 ble det gitt 56 millioner doser som førte til en nedgang i gul feber i fransktalende land, i motsetning til Nigeria og Ghana, land som ikke vaksinerte.
Imidlertid ledsages denne vaksinen av alvorlige bivirkninger, for eksempel encefalitt etter vaksine, hvis risiko ble anslått på 1950-tallet til 1 av ti tusen, og risikoen ble først ansett som akseptabel, og encefalitt var oftest reversibel. På 1960-tallet ble risikoen for encefalitt evaluert mellom 1 og 2 av tusen med en dødelighet på 9%. Bruken av nevrotropisk vaksine var begrenset, og produksjonen ble definitivt stoppet i 1982.
Årsakene til denne encefalitt er ikke avklart: opprinnelig ble forurensning av et murint virus (fra mus) vurdert, og det så senere ut til at genetisk ustabilitet av vaksinestammen var mer sannsynlig.
Nåværende vaksinerDe nåværende vaksinene mot gul feber - anti-gul feber-vaksine - er levende vaksiner avledet av en virusstamme dempet ved passering gjennom et kyllingembryo, kjent som 17D. Denne 17D-vaksinen ble oppdaget i 1936 av Max Theiler og Smith, som Theiler mottok Nobelprisen for i 1951. Den tyske legen Eugen Haagen samarbeidet med Theiler i 1932 for utvikling av viruskulturen.
På en uke gir det effektiv immunbeskyttelse hos 95% av de vaksinerte pasientene. Noen kilder fremhever beskyttelsen fra 85% til 95%, og en ti-dagers periode for at beskyttelsen skal være effektiv.
Konvensjonelt ble beskyttelsens varighet evaluert ti år, men en enkelt vaksinedose ville gi varig beskyttelse i minst tretti til trettifem år, eller til og med hele livet.
Bivirkninger er ganske vanlige: smerter på injeksjonsstedet, feber eller hodepine i snaut en tredjedel av tilfellene. Alvorlige bivirkninger etter immunisering (AEFI) (viscerotropisk sykdom, nevrologisk sykdom, overfølsomhetsreaksjoner) er sjeldne ifølge WHO-estimater publisert i 2008. Unntaksvis (mindre enn ett tilfelle per 100 000 vaksiner) forekommer "viscerotrop" med symptomer som ligner på gul feber og som kan føre til døden i omtrent halvparten av tilfellene. En inaktivert vaksine blir testet og derfor teoretisk sett ikke medført denne risikoen.
VaksinepolitikkVaksinering kan gjøres obligatorisk av de berørte landene, for reisende som kommer inn i land der gul feber er rik, og de der gul feber sannsynligvis vil spre seg der. Faktisk autoriserer RSI ( International Health Regulations ) enhver stat som befinner seg i en mottakelig sone til å kreve at en person i alderen minst ett år som kommer inn på sitt territorium, et oppdatert internasjonalt vaksinasjonssertifikat.
Et land kan be om karantene til en reisende som kommer fra et land der risikoen for overføring eksisterer, hvis det ikke kan fremlegge et gyldig vaksinasjonssertifikat, eller kontraindikasjon mot vaksinasjon. Den maksimale varigheten av denne karantenen er 6 dager.
Retningslinjer for vaksineanmeldelse blir evaluert på nytt, etter en endring av IHR, vedtatt i mai 2014 av Verdens helseforsamling . Denne endringen erklærer at beskyttelsesperioden for gulfebervaksiner forlenges for livet, og at gyldighetsperioden for det internasjonale sertifikatet bør forlenges tilsvarende. Denne endringen gjelder i prinsippet alle land fra juni 2016.
I Frankrike tar High Council of Public Health oppmerksom på denne avgjørelsen fra WHO, og anbefaler i andre tilfeller en ny dose vaksine (en enkelt booster ti år etter vaksinasjon). Andre land har tatt lignende posisjoner som USA.
I Frankrike, Belgia, Sveits, Tyskland og Quebec er denne sykdommen på listen over meldepliktig smittsomme sykdommer (MADO).