Spesialitet | Nevrokirurgi |
---|
ICD - 10 | C71 |
---|---|
CIM - 9 | 191 |
ICD-O | M 9440/3 |
OMIM | 137800 |
Sykdommer DB | 29448 |
medisin | 1156220 og 283252 |
medisin | neuro / 147 med / 2692 |
MeSH | D005909 |
Legemiddel | Temozolomid og 4,4 '- (1,3-propandiylbis (oksy)) bis-benzoesyre ( d ) |
Den glioblastoma multiforme (GBM) eller glioblastom , også kjent som " astrocytom av klasse 4 ," er det svulst primitive hjerne den vanligste og mest aggressive.
Behandlingen kan omfatte cellegift , strålebehandling og kirurgi . Disse tiltakene betraktes som palliative, det vil si at de ikke tillater helbredelse. Den forventede levealderen på fem år for denne sykdommen har endret seg lite de siste tretti årene, og overstiger ikke ti prosent. Selv med fullstendig kirurgisk reseksjon av svulsten , kombinert med de beste tilgjengelige behandlingene, er overlevelsesgraden for GBM veldig lav.
Glioblastoma multiforme (GBM) står for 70% av primære ondartede hjernesvulster i USA og 20% av alle intrakranielle svulster. Den GBM er sjelden og står for bare 2 eller 3 tilfeller per 100 000 mennesker i Europa og Nord-Amerika .
Nesten alle tilfeller av GBM er sporadiske, uten familiær predisposisjon, selv om somatiske kromosomale abnormiteter (ikke-konstitusjonelle, dvs. ikke-overførbare) som mutasjoner i PTEN- , MDM2- , EGFR- og P53- gener ofte forekommer i disse tilfellene. Unormale signaler om vekstfaktorer assosiert med EGFR- gener , og PDGF (en) blir også oppfattet. En sletting av NFKBIA (en) genet, som koder for en hemmer av EGFR- systemet , fører til overekspresjon av sistnevnte og vil være en vei for å aktivere glioblastomer. Årsaken kan være relatert til ubalanse mellom tumorrepressorer og proangiogene faktorer.
Multiforme glioblastomer er preget av tilstedeværelsen av små områder av nekrotisk vev omgitt av sterkt anaplastiske celler . Denne karakteristikken skiller svulsten fra grad 3 astrocytomer , som mangler disse områdene av nekrotisk vev. Selv om glioblastoma multiforme kan ha oppstått fra astrocytomer i lavere grad, har obduksjoner etter døden avslørt at de fleste glioblastoma multiforme ikke er forårsaket av tidligere hjerneskade.
I motsetning til oligodendrogliomas (in) kan glioblastoma multiforme dannes i den grå substansen og den hvite substansen i hjernen, men de fleste GBM danner dyp hvit substans og infiltrerer raskt i hjernen, noen ganger blir de veldig store før de gir symptomer. Svulsten kan strekke seg til veggen hjemehinne eller vegg ventrikulær , noe som resulterer i et høyt proteininnhold i cerebrospinalvæske (CSF) (> 100 mg · dl -1 ) kalt hyperproteinnivå , og av og til pleocytose (i) 10 til 100 celler, mest lymfocytter . Ondartede celler i CSF kan spre seg til ryggmargen eller forårsake meningeal gliomatose. Imidlertid er metastaser av GBM utenfor sentralnervesystemet ekstremt sjeldne. Cirka 50% av GBM-er okkuperer mer enn en lapp på en halvkule eller er bilateral. Svulster av denne typen starter vanligvis i hjernebarken og kan passere gjennom corpus callosum og produsere en "sommerfugl" (bilateral) gliom .
Svulsten kan ha forskjellige utseende, avhengig av omfanget av blødning eller nekrose , eller av alder. En CT-skanning viser vanligvis en inhomogen masse med et hypodense-senter utvidet til en ring av varierende størrelse omgitt av ødem . Det er en masseeffekt med mulig forskyvning av lateral ventrikkel og tredje ventrikkel.
Selv om symptomene som er vanlige med sykdommen inkluderer krampeanfall av epilepsi , kvalme og oppkast , hodepine og hemiparesis , er det vanligste symptomet et progressivt hukommelsestap, nedbrytning av personlighet eller et nevrologisk underskudd på grunn av skade på frontallappene og timelig . Typen av symptomer avhenger hovedsakelig av tumorens plassering, mer enn av dens patologiske egenskaper. Svulsten kan bli symptomatisk raskt, men noen ganger forblir den asymptomatisk til tross for at den er enorm i størrelse.
Diagnosen av en mistenkt GBM på CT eller MR er basert på en stereotaksisk biopsi eller kraniotomi , som samtidig fjerner så mye av svulsten som mulig. Selv om hele svulsten ikke teoretisk kan fjernes på grunn av sin multisentrisitet og diffuse natur, kan delvis reseksjon fortsatt forlenge forventet levealder.
Behandling av primære hjernesvulster og hjernemetastaser består av både symptomatisk og palliativ behandling. Effektiviteten av behandlingene er fortsatt begrenset med en nesten konstant gjentakelse av svulsten. Størrelsen på svulsten kan øke forbigående under behandling (pseudoprogresjon) uten at dette indikerer behandlingssvikt.
Symptomatisk behandling består i å lindre symptomene og forbedre pasientens nevrologiske funksjoner. De viktigste legemidlene som brukes er antikonvulsiva og kortikosteroider .
Maksimal reseksjon av svulsten ( debulking ) utføres vanligvis assosiert med en protokoll for strålebehandling og cellegift . Hos pasienter i alderen 70 år og under har standardbehandlingen siden 2005 vært størst mulig reseksjon av svulsten, etterfulgt av rask (mellom 2 og 3 uker og maksimalt 5 uker) implementering av Stupp-protokollen. Stupp-protokollen er samtidig radiokjemoterapi (strålebehandling er konformasjon):
Temozolomide kan forårsake kvalme eller oppkast, og det tilbys ofte antiemetisk behandling med setrons. Overvåke transitt fordi setrons forårsaker forstoppelse. Etter disse 6 syklusene med cellegift alene utføres en kontrollskanner, og deretter tilbys behandling fra sak til sak. Det er ingen målestokk, sykluser med temozolomid cellegift kan fortsette, kirurgi kan utføres eller annen cellegift kan tilbys.
StrålebehandlingEn bestråling totalt kranial (4500 cGy ) med en økt dose (1500 til 2000 cGy ) på stedet for svulsten, kan øke forventet overlevelse på 5 måneder.
Den brakyterapi (eller brakyterapi : frø implantering eller radioaktive nåler) og stråling rettet mot høye doser (stereotaktisk Radiosurgery) viste ingen økning i overlevelseslengden.
CellegiftTilsetning av karmustin (en) alene til strålebehandling øker forventet overlevelse. De fleste onkologer foretrekker en kombinert kjemoterapi med prokarbazin den lomustine (i) , og vinkristin : den "PCV systemet." En annen kombinasjon inkluderer karboplatin og cisplatin . Deres effektivitet er begrenset, og deres toksisitet, spesielt med PCV-dietten, er betydelig. Den temozolomid har noen effekt, spesielt hos pasienter med en variant av genet MGMT .
Tilsetning av bevacizumab til konvensjonell behandling kan forlenge symptomfri levetid uten å påvirke overlevelse.
Den klorokin , medikament antimalarien, viste en økning i den mellom tids overlevelse når de kombineres med konvensjonell terapi (i dette tilfellet, kirurgisk fjerning og behandling carmustine).
AnnenImplantat impregnert med karmustin (in) ( Gliadel Wafers ) implementert på tidspunktet for primær reseksjon økte medianoverlevelsen på to måneder.
Håpet er basert på fotodynamisk terapi (PDT): Anne Sophie BOUTAUD, ( CNRS Journal ,30. november 2017)
På ernæringssiden studeres det ketogene dietten med sikte på å forbedre pasientens overlevelse. Det er allerede bevist in vitro og in vivo på gnagere. Imidlertid mangler kliniske studier på mennesker fortsatt.
Palliativ behandling tilbys ofte for å forbedre pasientens livskvalitet de siste ukene.
Oppgangen av svulsten etter medikamentell eller kirurgisk behandling er nesten uunngåelig, vanligvis innen 2 cm fra opprinnelsesstedet, og i 10% av tilfellene kan lesjonene vises utenfor opprinnelsesstedet. Reoperasjon eller brachyterapi ( brachyterapi ) forsøkes igjen med usikre resultater. Den mest aggressive behandlingen, en andre prosedyre og cellegift, brukes vanligvis på pasienter under 40 år som har hatt flere måneder før den tidligere operasjonen. Hvis PCV-dietten ikke har blitt brukt, kan den prøves. Den temozolomid kan brukes. Imidlertid øker disse behandlingene intervallene uten symptomer i stedet for å forlenge overlevelsen.
Median overlevelse uten behandling fra diagnose er tre måneder. En alder over 60 år, en forverring av den generelle tilstanden, en ufullstendig reseksjon er faktorer som har dårlig prognose. Døden skyldes vanligvis hjerneødem som resulterer i økt intrakranielt trykk etterfulgt av svekket årvåkenhet.
Med standardbehandling, dvs. kirurgi etterfulgt av samtidig radiokjemoterapi og adjuverende kjemoterapi med temozolomid, er medianoverlevelsen omtrent 14 måneder.