Cisplatin

Cisplatin
Illustrasjonsbilde av artikkelen Cisplatin
Identifikasjon
IUPAC-navn cis-diaminedichloroplatin (II)
N o CAS 15663-27-1
N o ECHA 100.036.106
N o EC 239-733-8
ATC-kode L01 XA01
DrugBank DB00515
PubChem 5702198
SMIL NNCl [Pt] Cl
PubChem , 3D-visning
InChI InChI: 3D-visning
InChI = 1 / 2ClH.2H3N.Pt / h2 * 1H; 2 * 1H3; / q ;;;; + 2 / p-2 / f2Cl.2H3N.Pt / h2 * 1h ;;; / q2 * -1 ;;; m
Utseende gule krystaller
Kjemiske egenskaper
Brute formel H 6 Cl 2 N 2 Pt   [isomerer]
Molarmasse 300,051 ± 0,014  g / mol
H 2,02%, Cl 23,63%, N 9,34%, Pt 65,01%,
Fysiske egenskaper
T ° fusjon nedbrytes ved 270  ° C
Løselighet 2,53  g · L -1 vann
Volumisk masse 3,7  g · cm -3 til 20  ° C
Forholdsregler
WHMIS

Uklassifisert produktKlassifiseringen av dette produktet er ennå ikke validert av Toxicological Directory Service

Disclosure på 0,1% i henhold til listen over ingredienser
Direktiv 67/548 / EØF
Giftig
T Symboler  :
T  : Giftige

R-setninger  :
R25  : Giftige ved svelging.
R45  : Kan forårsake kreft.
R36 / 37/38  : Irriterer øynene, luftveiene og huden.
R42 / 43  : Kan forårsake sensibilisering ved innånding og hudkontakt.

S-setninger  :
S22  : Unngå innånding av støv.
S24  : Unngå hudkontakt.
S37  : Bruk egnede hansker.
S45  : I tilfelle en ulykke eller hvis du føler deg uvel, kontakt lege umiddelbart (vis etiketten der det er mulig).
S53  : Unngå eksponering - få spesielle instruksjoner før bruk.

R-setninger  :  25, 36/37/38, 42/43, 45,
S-setninger  :  22, 24, 37, 45, 53,
Transportere
668
   3290   
Kemler kode:
668  : meget giftige og korroderende materiale
UN  :
3290  :-toksisk, fast, etsende, uorganiske, NOS
Klasse:
6.1
Etiketter: 6.1  : Giftige stoffer 8  : etsende stoffer emballering: Emballasje gruppe I  : meget farlige stoffer;
ADR 6.1 piktogram

ADR 8.svg
IARC- klassifisering
Gruppe 2A: Sannsynligvis kreftfremkallende for mennesker
Økotoksikologi
DL 50 32,7  mg · kg -1 mus oral
11  mg · kg -1 mus iv
13  mg · kg -1 mus sc
6,6  mg · kg -1 mus ip
Farmakokinetiske data
Ekskresjon

Nyre

Terapeutiske hensyn
Administrasjonsvei Intravenøs
Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt.

Den cisplatin eller cis-diaminedichloroplatinum ( II ) (CDDP) er en kompleks i basisplaten som brukes ved behandling av forskjellige kreftformer, slik som sarkomer , karsinomer ( kreft småcellet lunge , eggstokk-kreft , testikkelkreft ...), lymfomer .

Den tilhører familien av platinsalter med karboplatin og oksaliplatin . Disse forbindelsene er DNA- alkyleringsmidler som hemmer replikasjon og induserer foretrukket celledød av kreftceller.

Det innebærer nyretoksisitet som kan være årsak til akutt tubulær nekrose .

Historisk

Cisplatin ble først syntetisert i 1844 av en italiensk kjemiker, Michele Peyrone (1813-1883), og dens kjemiske struktur ble identifisert i 1893 av sveitseren Alfred Werner. Først på 1960-tallet oppdaget Barnett Rosenberg ved University of Michigan ved et uhell at elektrolyseprodukter fra platinaelektroder kunne hemme celledeling. Deretter ble antikreftegenskapene demonstrert i løpet av 1960-tallet etter at tester på musemodeller og cisplatin kom til klinisk utvikling i 1971 i USA. De første oppmuntrende resultatene var for kreft i testikler og eggstokk til tross for alvorlig nefropati. I 1976 praktiserte amerikanske klinikere hyperhydrering og tvungen diurese for å kontrollere nefrotoksisitet.

Cisplatin fikk endelig markedsføringstillatelse i 1978 i USA og i 1983 i Frankrike.

Handlingsmekanisme

Cisplatin er et kompleks som binder selektivt til purinbasene av DNA (A eller G) og induserer en variasjon i den lokale konformasjonen av DNA-dobbeltstrengen. Denne deformasjonen hemmer replikering og transkripsjon av DNA til RNA , og induserer derved celledød . Forskjellige proteinreparasjonsmekanismer med hensyn til dannelse av cisplatin-DNA-addukter eksisterer og gjenkjenner noen av adduktene som dannes.

Indikasjoner

I Frankrike er cisplatin indisert for behandling av:

Bivirkninger

Dette produktet er et sterkt cellegift, så det forårsaker:

I 1986 ble det vist at en pasient tidligere beruset med bly , kjemoterapi kan med cisplatin også indusere blyforgiftning ved plutselig remobilisering av ledelsen lagret i benet. Symptomene på blyforgiftning kan da lett forveksles med bivirkningene av cellegift.

Grenser

Et overuttrykk av metallotionin hos pasienten (et fenomen som vanligvis observeres etter rus av et eller flere tungmetaller) kan indusere motstand i en undergruppe av kreftmedisiner som er klinisk viktige, inkludert cisplatin, og melfalan og klorambucil (mens 5-fluorouracil eller vinkristin forblir effektiv). Imidlertid kan visse kreftformer skyldes kronisk rus av metaller eller metalloksider.

Kliniske studier

Merknader og referanser

  1. beregnede molekylmasse fra "  atomvekter av elementene 2007  " på www.chem.qmul.ac.uk .
  2. Oppføring av CAS-nummer "15663-27-1" i den kjemiske databasen GESTIS fra IFA (tysk organ med ansvar for arbeidsmiljø og helse) ( tysk , engelsk ), åpnet 28. november 2008 (JavaScript kreves)
  3. IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, “  Evaluations Globales de la Carcinogenicité pour l'Homme, Groupe 2A: Probably carcinogenic to mennesker  ” , på https://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/ vol100A / mono100A-10.pdf , IARC,16. januar 2009(åpnet 22. august 2009 )
  4. "  cis-Diamminedichloroplatinum ( II )  " i databasen over kjemikalier Reptox fra CSST (Quebec-organisasjonen med ansvar for arbeidsmiljø og helse), åpnet 24. april 2009
  5. (in) Peyrone M, "  Ueber die Einwirkung of Ammoniaks auf Platinchlorür  " , Ann Pharm Chemie , vol.  51, n o  1,1844, s.  1-29. ( DOI  10.1002 / jlac.18440510102 )
  6. (i) Stephen Trzaska, "  Cisplatin  " , C & EN News , vol.  83, nr .  25,20. juni 2005( les online )
  7. (in) Rosenberg B, L Van Camp, Krigas T, "  Inhibering av celledeling i Escherichia coli ved elektrolyseprodukter fra en platina-elektrode  " , Nature , vol.  205, n o  4972,1965, s.  698–699. ( PMID  14287410 , DOI  10.1038 / 205698a0 )
  8. (in) "  Forbedring av nyretoksisitet av høydose cis-platina diammindiklorid (SDSC) indusert av mannitol diurese  " , Am Assoc Cancer Res ,1976
  9. (in) "  En ny metode for å forhindre forebyggingstoksisitet med høye doser cis-diammin platina (terapeutisk eYcacy i tidligere behandlet utbredt og tilbakevendende testikulære svulster)  " , Proc Am Soc Clin Oncol ,1976
  10. (in) "  Cisplatin i kreftterapi: Molekylære virkningsmekanismer  " , European Journal of Pharmacology ,2014
  11. Farmakokinetikk: fra forskning til klinikk: Fjerde dager ...
  12. "  Aktivt stoff cisplatin  " , på vidal.fr ,16. januar 2013(åpnet 14. januar 2020 )
  13. Amsallem P. & Andrieu-Guitrancourt J. "Eksperimentell studie av ototoksisiteten til cisplatinum" Annaler av otolaryngology og cervico-ansikts kirurgi 1985; 102 (5): 365-372.
  14. Dr Hubert Claes , "  Tilsetning av magnesium til cisplatinbasert cellegift reduserer risikoen for nøytropeni hos barn  " , på Site-LeJournalDuMedecin-Oncologie-FR ,17. november 2020(åpnet 20. november 2020 )
  15. el-Sharkawi AM, Morgan WD, Cobbold S, et al. (1986) Uventet mobilisering av bly under cisplatin cellegift . Lancet. ; 2: 249–50
  16. (en) A Basu, BA Teicher, MP Hacker, DH Hamer og JS Lazo “Overekspresjon av metallothionein gir motstand mot kreftmedisiner” Science 1988; 241 (4874): 1813-1815. DOI : 10.1126 / science.3175622 SL Kelley ( Sammendrag )

Eksterne linker

cisplatin
Handelsnavn
  • Cisplatin (Belgia, Canada, Sveits)
Laboratorium Accord Healthcare , Hospira, Mylan ULC, Sandoz, Teva
Administrasjon intravenøs infusjon
Klasse platina-avledede antineoplastics: ATC-kode L01XA01
Annen informasjon ikke tilgjengelig i byen
Identifikasjon
N o CAS 15663-27-1
N o ECHA 100.036.106
ATC-kode L01XA01
DrugBank 00515