Spesialitet | Endokrinologi |
---|
ICD - 10 | E21 |
---|---|
CIM - 9 | 252,0 |
OMIM | 145001, 610071, 610071, 145001 og 145000 145000, 145001, 610071, 610071, 145001 og 145000 |
Sykdommer DB | 20710 |
MedlinePlus | 001215 |
medisin | 127351 |
medisin | emerg / 265 med / 3200 |
MeSH | D006961 |
Legemiddel | Paricalcitol ( en ) , Dihydrotachysterol ( en ) , calcitriol , doxercalciferol ( en ) og denosumab |
UK pasient | Hyperparathyroidism-pro |
Den hyperparatyreoidisme er en unormalt høy produksjon av paratyroid hormon (PTH) fra biskjoldkjertlene. Dette kan være primær eller sekundær.
Økningen i PTH fører til en økning i kalsiumnivået i plasma. Denne hyperkalsemi skyldes økt beinresorpsjon av osteoklaster, redusert kalsiumutskillelse i nyrene og økt kalsiumabsorpsjon i tarmen. Kronisk hyperkalsemi kan forårsake nefrokalsinose og nyresvikt . Overdreven beinresorpsjon forårsaker osteomalasi .
Den primære hyperparatyreoidismen skyldes en funksjonsfeil i selve biskjoldkjertlene, med hypersekresjon av PTH. Det skyldes i 85% av tilfellene et utskillende adenom i biskjoldbruskkjertelen , resten av tilfellene tilsvarer hovedsakelig hyperplasi i flere av disse kjertlene.
Parathyroidea ligger oftest bak skjoldbruskkjertelen , men det er atypiske steder i omtrent 15% av tilfellene, noe som gjør diagnosen vanskeligere. Adenom er eksepsjonelt kreft. Det er sjeldne familietilfeller, hvorav noen er en del av type 1 eller type 2a multipel endokrin neoplasi .
Noen legemidler forstyrrer paratyreoideahormonet. Dermed kan tiaziddiuretika fremme debut av primær hyperparatyreoidisme. Likeledes forårsaker kronisk bruk av litiumsalter en økning i paratyreoideahormonnivået. Bestråling av livmorhalsområdet kan også fremme hyperparatyreoidisme.
Det er også en genetisk årsak til hyperparatyreoidisme: alvorlig nyfødt hyperparatyreoidisme. Denne tilstanden er forårsaket av en mutasjon i genet som koder for den kalsiumfølsomme reseptoren. Mutasjonen er av den recessive typen, og når individet er heterozygot for dette genet, er han disponert for godartet familiær hypokalciurisk hyperkalsemi. Men når personen har det muterte duplikatgenet (homozygot), har han alvorlig nyfødt hyperparatyreoidisme. Denne tilstanden er truende hos individet siden biskjoldbruskkjertlene ikke lenger reagerer på variasjoner i plasma Ca 2+ konsentrasjon. Faktisk er reseptoren sensitiv for kalsium en reseptor som spiller en viktig rolle i kalsiumhomeostase og i reguleringen av PTH-sekresjon: denne reseptoren er en reseptor koblet til et klasse C G-protein (GPCR). Når kalsium øker i det ekstracellulære miljøet, er det virker på kalsiumsensitive reseptorer (RCPG) tilstede på overflaten av membranen til paratyreoideceller. Binding (lav affinitet) til reseptoren aktiverer et Gq-protein, som starter veien for transduksjon med fosfolipase C (Beta-type). Fosfolipase C spalter deretter en veldig viktig membranfosfolipid i signaltransduksjon: PIP2 (fosfatidylinositol 1,4-bifosfat). PIP2 spaltes i DAG (diacylglyserol) og IP3 (inositol 1,4,5-trifosfat). IP3 virker på reseptorer som er tilstede i endoplasmatisk retikulum, stedet for Ca 2+ -binding , og øker konsentrasjonen av cytoplasmatisk Ca 2+ . Denne økningen i kalsium, enda mindre, har en hemmende effekt på frigjøringen av vesikler som inneholder PTH. Den kalsiumfølsomme reseptoren er derfor veldig viktig ved frigjøring av PTH fra biskjoldkjertlene. I tilfelle en mutasjon er kjertelen fullstendig ufølsom for variasjoner i kalsium og kan derfor ikke svare på dem. Siden Ca 2+ virker ved negativ tilbakemelding på utskillelsen av PTH, resulterer sykdommen i alvorlig hyperkalsemi og et unormalt høyt plasmanivå av PTH.
Den sekundær hyperparatyreoidisme er på grunn av utvikling av resistens til PTH, vanligvis fordi av kronisk nyresvikt . Ettersom nyrene normalt er ansvarlige for å syntetisere kalsitriol , kan ved nyresvikt sekundær hyperparatyreoidisme utvikles ved reaktiv hyperplasi som delvis kompenserer for denne feilen, ved å syntetisere mer paratyreoideahormon (de to hormonene er hyperkalsemiske).
Det kan også være sekundær hyperparatyreoidisme ved reaktiv hyperplasi av matopprinnelse, i tilfelle kalsiummangel og overflødig fosfor. Dette gjør det da også mulig å kompensere for disse manglene.
Endelig kan dette fenomenet oppstå i sammenheng med et paraneoplastisk syndrom , når kreftceller utskiller PTH-lignende stoffer.
Økningen i paratyreoideahormon fører til en økning i beinresorpsjon av osteoklaster, noe som resulterer i en økning i plasmakalsium og en reduksjon i plasmafosfater (indirekte mekanisme med 1-alfa-hydroksylase for fosfater).
Calciuresis og phosphaturia økes.
Forekomsten av primær hyperparatyreoidisme er omtrent tre av 1000 personer i befolkningen generelt. Det er høyere hos kvinner i alderen 55 til 75 år.
Nesten fire femtedeler av pasienter med hyperparatyreoidisme er asymptomatiske, og sykdommen oppdages under en blodprøve utført av en helt annen grunn og viser hyperkalsemi .
Benlysis kan forårsake osteoporose som kan kompliseres av brudd. Det kan ikke være ledsaget av hyperkalsemi og vil i dette tilfellet være en begynnende form for hyperparatyreoidisme.
Den hyperkalsemi kan skyldes nyresvikt til steiner , fordøyelsessykdommer (slik som kvalme og forstoppelse som oftest) av pankreatitt . Et høyt nivå av kalsium i blodet kan føre til nedsatt årvåkenhet eller kognitiv svikt . Hvis denne frekvensen er moderat høy, kan det hende at vi bare har enkel asteni .
Biskjoldbruskkjertelen er som regel ikke håndgripelig.
Diagnosen stilles hovedsakelig ved å måle nivået av PTH og kalsium i blodet.
Bestemmelsen av serumkalsium må være kombinert med den for blodalbumin for å beregne "korrigert serumkalsium", hyperalbuminemi kan kunstig øke blodkalsiumnivået. Utskillelse av kalsium i urinen øker, bortsett fra i sjeldne tilfeller av familiær hypokalciurisk hyperkalsemi.
Paratyreoideahormonanalysen viser forhøyede eller "normale høye" nivåer.
Vurderingen av nyrefunksjon (blodkreatinintest) kan oppdage nyresvikt som kan være årsaken til sekundær hyperparatyreoidisme.
Plasseringen av det utskillende adenom er viktig for å bestemme behandlingsstrategien. Den sonografi og scintigrafi med sestamibi ha en sensitivitet og spesifisitet ekvivalent.
Behandling for primær hyperparatyreoidisme innebærer kirurgisk fjerning av adenom, enten det er enkelt eller flere. Den av sekundær hyperparatyreoidisme er årsaken (nyresvikt).
For å bli behandlet, krever primær hyperparatyreoidisme en kirurgisk prosedyre som kalles parathyroidektomi . Det er forskjellige kirurgiske tilnærminger, som spenner fra klassisk kirurgi (stort snitt på 4 til 5 cm ), til kirurgi som ofte kalles minimalt invasiv kirurgi (snitt på 2 til 3 cm ), men som krever presis lokalisering av adenom på forhånd. - operativ. Denne siste typen operasjoner har en effektivitet som kan sammenlignes med den klassiske tilnærmingen.
I tillegg til normalisering av PTH-nivåer og serumkalsium, kan kirurgi redusere risikoen for brudd ved asymptomatisk primær hyperparatyreoidisme.
Ikke-invasiv ablasjon av paratyreoideadenomer kan bruke prinsippet om høy intensitetsfokusert ultralyd (HIFU) ved å påføre en mengde akustisk energi til et begrenset rom, og dermed resultere i lokalisert vevsnekrose ved termisk effekt.
Den er basert på legemidler som reduserer benresorpsjon: østrogener , bisfosfonater , raloksifen . Den cinacalcet og ételcalcétide binder seg til reseptorene til kalsium, parathyroid av, hemning av sekresjonen av sistnevnte.