Addisons sykdom

Addisons sykdom Nøkkeldata

Spesialitet	Endokrinologi

Klassifisering og eksterne ressurser

ICD - 10	GroupMajor.minor
CIM - 9	xxx
OMIM	og 240200 103230 og 240200
Sykdommer DB	222
MedlinePlus	000378
medisin	116467
MeSH	D000224
Symptomer	Tretthet , anoreksi , muskelsvakhet ( i ) , vekttap og magesmerter
Legemiddel	Dexametason , fludrocortison og fludrocortison
UK pasient	Binyresvikt-og-addisons-sykdom

Medisinsk advarsel

Den sykdom av Addison , eller adrenal insuffisiens primær kronisk, er en sykdom endokrin lidelse karakterisert ved svikt av sekresjon hormoner produsert av binyrene  : glukokortikoider ( kortisol ) og mineralkortikoid ( aldosteron ). Begrepet "primær" betyr at sykdommen er direkte relatert til binyreskader og utelukker derfor blant annet medikamentelle årsaker. Det er en langsom binyreinsuffisiens som gradvis ødelegger binyrebarken .

Navnet hedrer den britiske legen Thomas Addison .

Synonymer

Det er mange synonymer:

• ervervet hypokortisolisme;
• primær Addisons sykdom;
• Addisons sykdom klassisk type;
• Addisons sykdom autoimmun type;
• kronisk ervervet binyrebarkinsuffisiens;
• primær kronisk binyreinsuffisiens;
• Hyperpigmentering: "bronsert sykdom" (på grunn av en hyppig endring i hudfargen som blir mørkere hos pasienter).

Historisk

Sykdommen ble oppkalt etter Thomas Addison , en britisk lege født iApril 1793 og døde den 29. juni 1860, som var den første til å beskrive pigmenteringsendringer knyttet til sykdommen som vil bære navnet hans på Armand Trousseaus forslag .

Epidemiologi

Det er en sjelden sykdom, med en årlig forekomst på mellom 4 og 6 nye tilfeller per million innbyggere, som har en tendens til å øke over tid.

Årsaker

Den TB var en gang den ledende årsak til adrenal insuffisiens ved adrenal tuberkulose bilateral. For tiden er hovedårsaken autoimmun kortikal tilbaketrekning .

Andre sjeldne årsaker er binyremetastaser, bilateral binyreblødning og smittsomme årsaker.

Per definisjon er iatrogen binyreinsuffisiens, for eksempel etter kortikosteroiduttak , ikke primær binyrebarkinsuffisiens (er ikke en konsekvens av primær binyreskade).

Klinisk beskrivelse

Det reflekteres spesielt av asteni (med stivhet ), arteriell hypotensjon (spesielt ortostatisk hypotensjon), vekttap (med anoreksi ) og melanoderma ( hyperpigmentering ved friksjonspunktene og slimhinnene på grunn av den vanlige opprinnelsen til banene. Kontroll av melanogenese og av hypotalamus-hypofyse- binyreaksen , se proopiomelanocortin ) derav det andre navnet på "  bronsert sykdom  " noen ganger gitt til Addisons sykdom.

Hyponatremi (tilstede i nesten 85% av tilfellene) og hyperkalemi (tilstede i en tredjedel av tilfellene) observeres på grunn av utilstrekkelig aldosteron (involvert i nyreabsorpsjon av natrium og nyreutskillelse av kalium), noe som forklarer en uttalt smak for salt hos disse pasientene .

Man kan også observere en hypoglykemi (spesielt om morgenen på tom mage) forklart av mangel på kortisol (som har en hyperglykemisk rolle ).

Den diagnose er i praksis vanskelig, mer enn halvparten av pasientene som påvirkes etter å ha sett flere leger før diagnosen stilles.

Addisons sykdom kan være assosiert med andre sykdommer i autoimmun mekanisme som vitiligo , type I diabetes og noen former for hypotyreose .

Diagnostisk

Dosen av kortisol i blodet er lav, men den spontane variasjonen i nivået på sistnevnte gjør tolkningen vanskelig.

Denne dosen kan spesifiseres ved en Synacthene-test  : injeksjonen av dette produktet, tilsvarende det av det kortikotrope hormonet , skal raskt øke kortisolnivået i blodet, bortsett fra i tilfeller av binyrebarkinsuffisiens.

Bestemmelsen av nivået av kortikotrope hormoner i blodet gjør det mulig å skille den primære binyrebarkinsuffisiens (høye nivåer) fra de som er sekundære (lavt nivå).

Behandling

En prosess av substitusjon blir initiert, og er å tilveiebringe kunstige hormoner, den hydrokortison og fludrokortison for å erstatte de som ikke lenger produseres fra binyre. Hormonene kommer i form av tabletter som skal tas daglig og for livet gjennom munnen.
Det er veldig viktig å aldri glemme behandlingen din, siden binyrene ikke lenger produserer kortisol og kortisol er et viktig hormon. Hvis du glemmer at behandlingen kan føre til en ASI ( akutt binyreinsuffisiens ), derfor innleggelse på sykehus.
Pasienter rådes til å ha med seg et kort som nevner deres type binyrebarkinsuffisiens, doseringen av behandlingen samt kontaktinformasjonen til endokrinologen som følger pasienten i tilfelle ubehag.

Komplikasjon

Akutt binyrebarkinsuffisiens er den viktigste komplikasjonen og kan være dødelig ved vaskulær kollaps på store tap av salt som fører til et fall i perifer motstand .

Utbruddet av akutt binyreinsuffisiens resulterer vanligvis i alvorlig oppkast, samt mer alvorlig diaré og asteni enn vanlig. Et virus, et psykologisk sjokk, stress er faktorer som kan fremme utbruddet av en krise .

Patofysiologi av Addisons sykdom

For å forstå Addisons sykdom fullt ut, er det nødvendig å beskrive den normale funksjonen til en binyrene. En binyrene består av to deler:

• En binyrebark, som danner den perifere ("rundt") delen av kjertelen. Det er tre områder der, og det syntetiserer hormoner avledet fra kolesterol: mineralokortikoider, glukokortikoider og androgener
• En binyremedulla, som utgjør den sentrale delen av kjertelen. Den består av modifisert nervevev som utskiller katekolaminer (adrenalin og noradrenalin).

Disse to forskjellige delene av kjertelen er forskjellige strukturelt, funksjonelt og til og med embryologisk. Faktisk tilsvarer binyrebarken et endokrin kjertelvev, mens binyrene medulla tilsvarer et modifisert nervevev (klynger av ortosympatiske postganglioniske nevroner som har mistet sine aksonale forlengelser) som utskiller nevrotransmittere i blodet.

I Addisons sykdom er det binyrebarken som hovedsakelig påvirkes, slik at det hovedsakelig er mangel på glukokortikoider og mineralokortikoider. Binyrebarken har tre områder:

• Den glomerulære sonen, den ytterste. Den utskiller mineralokortikoider, den viktigste er aldosteron (fra Renin-Angiotensin-Aldosteron-aksen), under påvirkning av angiotensin II (ANG II) eller hyperkalemi. Aldosteron virker hovedsakelig i nyrene ved å øke ekspresjonen av de apikale ENaC- og ROMK-kanalene og den basolaterale Na + -K + ATPase-pumpen til det distale kronglede røret og de første samlerørene (klare celler). Dette resulterer i økt reabsorpsjon av Na + og økt utskillelse av K +. Økt nyreabsorpsjon i nyrene øker blodvolumet og øker derfor til en viss grad blodtrykket. Aldosteron virker ved å binde seg til mineralokortikoidreseptorer (MR), nukleære reseptorer i steroidreseptorfamilien: de fungerer hovedsakelig som transkripsjonsfaktorer.
• Fascikulert sone, mellomliggende og ligger under glomerulær sone. Det utskiller glukokortikoider, den viktigste er kortisol. Kortisol er et hyperglykemisk hormon som vil redusere bruken av glukose som energisubstrat av ikke-glukoavhengige vev, og dermed gjøre det mer tilgjengelig for glukoseavhengige vev som hjernen. Denne kortisolen utskilles under påvirkning av ACTH (eller kortikotropisk hormon), et hypofysehormon. Denne ACTH produseres i seg selv av de kortikotrope cellene i hypofysen under påvirkning av et hypothalamisk hormon: CRH. CRH frigjøres når det ikke er tilstrekkelig nivåer av kortisol eller som respons på stress. Når denne hypothalamus CRH frigjøres, passerer den inn i hypofysen gjennom portalsystemet hvor den vil stimulere produksjonen av ACTH. Imidlertid passerer ACTH gjennom et forløpermellomprodukt som er POMC ( proopiomelanocortin ). Dette molekylet vil stimulere de melanotrope cellene i hypofysen, og indusere frigjøring av alfa-MSH og beta-MSH, som er ansvarlig for en økning i pigmentering. Som et resultat kan kronisk stress eller hypotalamus CRH hypersekresjon ved tilbakemeldingsmekanisme føre til hyperpigmentering.
• Den retikulerte sonen, som også syntetiserer kortikotrope medikamenter, men også androgener i små mengder.

I Addisons sykdom er hele dette systemet deregulert: binyrebarken utskiller ikke lenger nok mineralokortikoider og glukokortikoider. Utilstrekkelig sekresjon av aldosteron i den glomerulære sonen resulterer i økt renal utskillelse av Na + og økt reabsorpsjon av K +: selv i en setting av hyperkalemi skilles aldosteron ikke lenger tilstrekkelig ut og kan ikke lenger regulere utveksling i TCD og nefronrør . Dermed faller pasienten først inn i hyponatremi, noe som fører til økt vanntap og hypovolemi, forklarer det lave blodtrykket. Deretter fører den reduserte utskillelsen av K + til hyperkalemi. Arteriell hypotensjon kan forklare asteni hos disse fagene.

Deretter vil insuffisiens av kortisolsekresjon generere flere problemer: denne insuffisiens vil primært resultere i en aktivering av tilbakemeldingssløyfen med negativ tilbakemelding fra hypotalamus-hypofyseaksen. Hypothalamus vil ønske å kompensere for denne insuffisiens ved å øke sekresjonen av CRH: CRH vil stimulere ACTH, men det fasciserte området reagerer ikke på det. Videre, på grunn av denne økte utskillelsen av ACTH, er det en økning i POMC og derfor i alfa-MSH, noe som forklarer hyperpigmenteringen hos disse pasientene. Hormonet kortisol er hyperglykemisk, dets insuffisiens kan forklare hypoglykemiområder under visse fysiologiske forhold.

Populær kultur

Mennesker med Addisons sykdom

• Addisons sykdom er en av to retrospektive diagnoser som generelt anses å være årsaken til døden til forfatteren Jane Austen, som døde i 1817 i en alder av 41 år.

• Den hellige Elisabeth av treenigheten , karmelitten av Dijon. Døde i 1906 26 år gammel.

• Quebec-advokat Antoine Chauvin , kronanklager i etterforskningen rundt Laurier Palace-brannen . Døde i 1932 34 år gammel.

• USAs president John F. Kennedy led av det, sannsynligvis som en del av autoimmun type 2 polyendokrinopati, som spesielt for ham resulterte i forferdelige ryggproblemer til han døde ( myrdet i 1963 i en alder av 46 år).

• Planetolog Eugene M. Shoemaker , som skulle være den første forskeren som gikk på månen som en del av Apollo-programmet før denne sykdommen ble diagnostisert. Døde i 1997 69 år gammel.

• Den kanadiske gymnasten Nathan Gafuik , født i 1985, som deltok i de olympiske leker 2008 i Beijing .

Kino og TV

• Filmen Agathe Clery fra ÉTIENNE CHATILIEZ basert på denne sykdommen: hovedpersonen (spilt av Valérie Lemercier ), rasistisk, ser huden hennes bli mørkere for dagen på grunn av sykdom.
• I episode 4 av den første sesongen av Flashforward , har en pasient, som så seg selv svart seks måneder senere, denne sykdommen.
• I episode 1 av sesong 3 av D r  House er "mysteriesykdommen" til en pasient Addisons sykdom.
• I Law & Order-serien , sesong 19, episode 22, prøver en av de mistenkte å bruke Addisons sykdom (og har derfor gjort biomedisinsk forskning) for å bevise at han er den naturlige sønnen til John Kennedy.
• I filmen Sous le ciel de Paris av Julien Duvivier (1951) blir karakteren som Daniel Ivernel, Georges Forestier, spurt om Addisons sykdom i anledning hans opptaksprøve til internatet.
• I serien A Gifted Man viser en av de første episodene av sesong 1 helten som gjør denne diagnosen enkelt.

Merknader og referanser

1. "  Addisons sykdom  " på http://www.orpha.net
2. leksjoner ( XIX th  century) on tumor patology, University of Berlin, se s.  136, 137
3. (in) Addison T, Om de konstitusjonelle og lokale virkningene av sykdommer i supra-renale kapsler , London, Samuel Highley, 1855
4. (in) W og B Arlt Allolio "Adrenal insufficiency" Lancet 2003; 361: 1881-1893
5. (i) Nerup J, "  Addisons sykdomskliniske studier. En rapport om 108 tilfeller  » Acta Endocrinol. (København) 1974; 76: 127-41
6. Sævik AB, Åkerman AK, Grønning K et al. Ledetråder for tidlig påvisning av autoimmun Addisons sykdom - myter og realiteter , J Intern Med, 2018; 283: 190–199
7. (en) Vaidya B, Chakera AJ, Dick C. “Addisons sykdom” BMJ 2009; 339: b2385
8. Addisons sykdom er ofte en bivirkning av tuberkulose eller kreft. For detaljert informasjon om denne retrospektive diagnosen, dens usikkerhet og kontroversene rundt den, se Park Honan, Jane Austen: A Life , side 391-392; Le Faye, A Family Record , side 236; Gray, "Life of Jane Austen", The Jane Austen Companion , side 282; og Wiltshire, Jane Austen og kroppen , side 221. Claire Tomalin foretrekker en diagnose av lymfom som Hodgkins sykdom, og argumenterer for at Jane Austens kjente symptomer er mer konsistente med lymfom enn med Hodgkins sykdom. Addison.
9. (in) JFK og Addisons sykdom på den offisielle nettsiden til JFK Library and Museum
10. (in) Mandel RS, "Endokrine og autoimmune aspekter av helsehistorien til John F. Kennedy" Ann Int Med. 2009; 151: 350-354

Se også

Relaterte artikler

• Binyrene
• Binyresvikt
• ACTH stimuleringstest

Eksterne linker

• Merknader i generelle ordbøker eller leksikon  : Enciclopedia De Agostini  • Encyclopædia Britannica  • Gran Enciclopèdia Catalana  • Proleksis enciklopedija
• Helserelaterte ressurser  :
  • NCI synonymordbok
  • Orphanet
  • (no)  Sykdommer ontologi
  • (en)  Sykdommer DB
  • (en + es) Informasjonssenter for  genetiske og sjeldne sykdommer
  • (  fr ) Mendeliansk arv hos mennesker
  • (  fr ) Mendeliansk arv hos mennesker
  • (sv)  Internettmedisin
  • (no)  Medisinske fagoverskrifter
  • (en + es)  MedlinePlus
  • (no + nn + nb)  Oppbevar medisinske leksikon
  • (cs + sk)  WikiSkripta
• Binyrene