Glukokortikoid
De glukokortikoider er steroider som har en effekt på metabolismen protein og karbohydrat . De motarbeider mineralokortikoider . I dagens praksis betegner begrepet kortikosteroid , uten presisjon, glukokortikoider.
De naturlige glukokortikoidene er kortison og kortisol . Syntetiske glukokortikoider er enten kortvirkende ( prednison ), eller mellomliggende ( parametason ) eller langtidsvirkende ( betametason ). Legemidler kalles steroide antiinflammatoriske legemidler når de brukes til dette formålet.
Klassifisering
- Naturlige glukokortikoider utskilles av menneskekroppen ved lave doser og ved en døgnrytme (70% blir utskilt mellom 2 og 8 a.m.). Kortison og kortisol (eller hydrokortison) - brukes hovedsakelig i hormonbehandling med binyrebarkinsuffisiens .
Hydrokortison hemisuccinat har en veldig rask effekt og bør derfor reserveres for nødproblemer.
- Syntetiske glukokortikoider har økt aktivitet for å tillate bedre betennelsesdempende virkning, og deres mineralokortikoide effekter er veldig reduserte. De brukes i andre terapeutiske indikasjoner (antiinflammatorisk, immunsuppressiv, antiallergisk) og er definert i:
- korttidsvirkende kortikosteroider (prednison, prednisolon, metylprednisolon): betennelsesdempende kraft ved 4-5 (målt ved referanse til kortisolsiden ved 1);
- kortikosteroider med mellomvirkninger (triamcinolon, parametason): betennelsesdempende kraft ved 5-10;
- langtidsvirkende kortikosteroider (betametason, deksametason, kortivazol): betennelsesdempende effekt på 25-30 (opptil 60 for kortivazol).
Historisk
Syntetiske glukokortikoider er antiinflammatoriske stoffer som er kjent siden 1950-tallet , da de først ble brukt med suksess i inflammatoriske sykdommer , og spesielt revmatiske sykdommer .
Struktur
Strukturen til glukokortikoider er basert på gravidkjernen , til hvilke funksjoner er essensielle for biologisk aktivitet og funksjoner som modulerer denne aktiviteten.
Funksjoner som kreves for glukokortikoidaktivitet:
- keton (C = O) i 3 og 20
- dobbeltbinding i 4-5
- alkohol (OH) i 21
Noen molekyler (legg til de tidligere funksjonene til gravidan pluss ...):
-
kortisol (= hydrokortison): OH i 17α og 21
-
prednisolon : id kortisol + dobbeltbinding i 1-2
-
prednison : id prednisolon unntatt keton i 11 (i stedet for OH)
-
metylprednisolon : id prednisolon + metyl (CH 3) i 6α
-
fludrokortison (mineralokortikoid, virkning som kan sammenlignes med aldosteron): id kortisol + fluor (F) i 9α (9-alfa-fluorkortisol)
Virkning av glukokortikoider
- Økt karbohydrat- , protein- og lipidmetabolisme.
- betennelsesdempende
- febernedsettende (lavere feber )
- smertestillende (smertelindring)
- antiallergisk (ikke-øyeblikkelig handling mot virkningen av kontakt med et allergen hos en allergisk person)
- reduksjon i immunforsvar (nyttig i kampen mot avvisning av transplantasjoner).
Handlingsmekanisme
Glukokortikoider feste til glukokortikoid-reseptorer (GRS) i cytoplasma til cellen. Denne typen reseptorer aktiveres ved binding av ligand- typen . Etter at et hormon binder seg til den tilsvarende reseptoren, kommer reseptor-ligandkomplekset som dannes inn i cellekjernen der det binder seg til mange glukokortikoidresponselementer i promoterregionen til målgenene. Reseptoren, som således er festet til DNA- molekylet, samhandler med grunnleggende transkripsjonsfaktorer, forårsaker en økning i genuttrykket til spesifikke målgener. Denne prosessen kalles " transaktivering " og betinger de fleste metabolske og kardiovaskulære bivirkningene av glukokortikoider.
Den motsatte mekanismen kalles " transrepression ". Den aktiverte hormonreseptoren samhandler med spesifikke transkripsjonsfaktorer og forhindrer transkripsjon av målgener. Glukokortikoider er i stand til å forhindre transkripsjon av alle immungener, inkludert den som koder for IL-2.
Ordinære glukokortikoider ikke skille mellom trans og transrepression, og påvirke både "ønsket" og "uønskede" immungener regulere metabolske og kardiovaskulære funksjoner. For tiden er forskningsinnsatsen rettet mot å finne selektivt virkende glukokortikoider som bare kan undertrykke immunforsvaret.
Sammenligningstabell over effekten av forskjellige glukokortikoider
Indikasjoner for glukokortikoider
Syntetiske glukokortikoider brukes til å behandle et stort antall allergiske, immunologiske eller kreftsykdommer. Likevel blir de aller fleste pasienter som får glukokortikoider behandlet for lunge- eller revmatologisk sykdom.
- Revmatologiske og / eller autoimmune sykdommer:
- Allergi (ofte i kombinasjon med hurtigvirkende behandlinger: adrenalin for eksempel):
- Alvorlige betennelsesreaksjoner:
- Støttende og lindrende behandling
Bivirkninger
Bivirkningene av behandling med glukokortikoider oppstår spesielt i tilfelle langvarig behandling, men kan også, for noen av dem, dukke opp fra de aller første dagene av behandlingen. Visse forholdsregler kan gjøre det mulig å unngå dem eller å begrense risikoen.
De viktigste bivirkningene er:
- metabolske forstyrrelser: cushingoid fysisk utseende , vektøkning, unormal fordeling av fett, væskeretensjon, hypokalemi , metabolsk alkalose , osteoporose (ved økt proteinmetabolisme i bein), brudd , veksthemming hos barn og ungdom, forsinket helbredelse , osteo-nekrose, proteolyse, utseende av strekkmerker, arteriell hypertensjon , dyslipidemi;
- endokrine lidelser: diabetes , deregulering av den naturlige syntese av glukokortikoider ved slutten av behandlingen, menstruasjonssykdomsforstyrrelser (uregelmessige perioder), utseende (eller forverring) av kviser , overdreven hår eller hypertrikose , svekkelse av huden, blåmerker ;
- fordøyelsessykdommer: peptisk ulcus (glukokortikoider øker utskillelsen av syre i magesekken), fordøyelses blødning , magesår, akutt gastritt, enteritt eller kolitt, akutt pankreatitt ;
- psykiske lidelser: eufori , spenning, forvirring , depresjon ;
- forverring av sepsis: Oppgang av virus av vannkopper (derav helvetesild ), Våkne tuberkulose , Våkne toksoplasmose , økt risiko for Fourniers gangrene , dårlig kamp mot virale forhold generelt ( herpes , hepatitt , etc. )
Forholdsregler for bruk
Forholdsregler for bruk er derfor systematiske i langdose behandlinger. I dette tilfellet er følgende tiltak foreskrevet:
Kosthold og kosttilskudd
- kalsiuminntak (forebyggelse av frakturer)
- inntar vitamin D (samme bemerkning)
- kalium inntak iblant
- dietten som skal følges er ikke veldig kjent
Kontroll før du starter behandlingen
I tillegg må du alltid se etter sår (og behandle om nødvendig), psykiatriske lidelser, overgangsalder, hypertensjon (vann- og natriumretensjon assosiert med glukokortikoider øker blodvolumet, og dermed blodtrykk), en virus- eller bakterieinfeksjon.
Under behandlingen
- Overvåk vekt, blodtrykk , hudtilstand, blodsukker , toleranse og riktig behandling.
- Glukokortikoider, for å etterligne den naturlige frigjøringen av deres ikke-syntetiske ekvivalent, bør mesteparten av tiden tas som en enkelt dose om morgenen.
- I tilfelle stress (infeksjon, kirurgisk operasjon, traumer): en økning i dosene er viktig (fysiologisk introduserer disse tilstandene en økning i binyrene).
Slutten av behandlingen
For å unngå å forstyrre den naturlige syntesen av glukokortikoider av binyrene, bør behandlingen alltid stoppes veldig gradvis hvis den har blitt forlenget: flere trinn på 8 til 15 dager, overvåking av binyrene ved regelmessige blodprøver.
Resept på kortikosteroidbehandling
Gitt mangfoldet av indikasjonene for behandling med kortikosteroider (kortikosteroidbehandling), viktigheten av å tilpasse dette til den kliniske responsen og bivirkningene, er det ingen standard reseptregime. Følgende protokoll lar deg sette noen regler:
Kortikosteroidbehandling i kort kurs
Over en kort periode, 10 til 15 dager etter henvisningene, er det mulig å starte og stoppe kortikosteroidbehandling med en moderat risiko for bivirkninger. Følgende regler må imidlertid overholdes:
- ved oppstart, klinisk undersøkelse og avhør, men ingen biologisk vurdering
- ingen adjuverende behandling
- behandlingsvarighet fra 10 til 15 dager maksimalt
- kort halveringstid glukokortikoider: prednison, prednisolon eller metylprednisolon
- i en enkelt dose om morgenen
-
0,5 til 1 mg · kg -1 fra første til siste dag.
Langvarig kortikosteroidbehandling, avtagende fase
Det er mer enn tilrådelig i tilfelle kortikosteroidbehandling over flere år, å avta veldig gradvis; 1 mg annenhver måned, deretter stabilisering ved 5 mg 3 eller 4 måneder, deretter igjen 1 mg annenhver måned til fullstendig seponering.
Langvarig kortikosteroidbehandling, tilbaketrekningsfase
Risiko for uttak:
- binyrebarkinsuffisiens
- en vekkelse av den underliggende sykdommen.
NB: Et kurs på mindre enn to uker med systemisk kortison krever ikke progressiv avvenning.
Protokoll for tilbaketrekning av kortikosteroid (forslag om å tilpasses konteksten):
Reduser dosen av prednison med:
-
10 mg / uke så lenge doseringen er> 40 mg / dag
-
5 mg / uke når det er mellom 20 og 40 mg / dag
-
2,5 mg / uke under 20 mg / dag
Fullstendig seponering fra 5 til 7,5 mg prednison / dag, hvis tilstanden er stabil
Kontraindikasjoner
Det er ingen formell kontraindikasjon for kort og viktig kortikosteroidbehandling. I andre tilfeller, der glukokortikoider kan erstattes av andre legemidler, bør de unngås under følgende omstendigheter:
-
graviditet , amming ;
- alvorlig virussykdom pågår (herpes, helvetesild, akutt viral hepatitt) fordi glukokortikoider forårsaker en reduksjon i betennelse og immunitet som er nødvendig for å bekjempe disse infeksjonene;
- aktivt (dvs. ubehandlet) magesår;
-
alvorlig skrumplever
-
gikt ;
- psykotiske tilstander
- visse parasitoser ( f.eks. anguillulose, etc.)
- glaukom
Eksempler på narkotika
Beclometason
Betametason
stereoisomer av deksametason
- I Frankrike: Célestène, Célestamine
Dexametason
stereoisomer av betametason
- i Frankrike: Aphilan, Arthrisone, Bacicoline, Calmicort, Colofoam, Cortapaisyl, Cortexan Framycetine, Dermaspraid, Dermofenac, Efficort and Hydracort, Locoid, Madecassol, Mitocortyl, Propylor, Septomixine
Prednisolon
- i Belgia: Pred Forte ( acetat : øyedråper), Ultracortenol ( acetat : øyedråper; pivalat : oftalmisk salve)
- i Frankrike: Cortisal , Cortisomol , Deliproct , Dérinox , Déturgylone , Hydrocortancyl og Solupred
- i Sveits: Hexacortone , Pred Forte / Pred Mild , prednisolon Galepharm , prednisolon Streuli , Prednisolon-P Streuli , Spiricort , prednisolon Streuli Succinat , Vannløselig Ultracortene H , Ultracortenol
Prednison
- i Belgia: (ingen spesialitet)
- i Frankrike: Cortancyl
- i Sveits: Prednison Galepharm, Prednison Streuli
Tixocortol
- i Belgia: (ingen spesialitet)
- i Frankrike: Pivalone, Oropivalone (markedsføring stoppet) og Thiovalone
- i Sveits: Pivalone
Triamcinolon og triamcinolonacetonid
- i Belgia: Albicort, Delphi, Kenacort A
- i Frankrike: Cidermex, Corticotulle Lumière, Kenacort, Kenalcol, Localone, Nasacort, Pevisone
- i Sveits: Kenacort, Nasacort, Triamcort Dépôt
Merknader og referanser
-
Sheet på syntetiske glukokortikoider .
-
http://www.cortisone-info.fr/Generalites/Quelle-est-son-histoire .
-
http://www.cortisone-info.fr/Generalites/Pour-quelles-maladies
-
http://www.cortisone-info.fr/Effets-indesirable/Generalites
-
http://www.cortisone-info.fr/Mesures-associees/Mesure-medicamenteuses .
-
http://www.cortisone-info.fr/Corticoides-et/Alimentation .
-
http://www2.med.univ-tours.fr/seignement/cours-pneumo/cours_2005/corticoides-Renard.pdf .
Se også
Relaterte artikler
Eksterne linker