Huntingtons sykdom

Huntingtons sykdom Atominneslutninger knyttet til mutert Huntingtin (i gul-oransje) i Huntingtons sykdom. Nøkkeldata

Spesialitet	Nevrologi

Klassifisering og eksterne ressurser

CISP - 2	P70
ICD - 10	G10 , F02.2
CIM - 9	333,4 , 294,1
OMIM	143100
Sykdommer DB	6060
MedlinePlus	000770
medisin	1150165, 289706 og 792600
medisin	artikkel / 1150165   artikkel / 792600
MeSH	D006816
Genomtaler	og NBK1529
Symptomer	Personlighetsendring ( in ) , chorea , vekttap og demens
Årsaker	Utvidelse av trinukleotid-repetisjon ( i )
Legemiddel	Pimozide , (RS) -baclofen , perfenazin , koenzym Q10 , tetrabenazin og tetrabenazin
UK pasient	Huntingtons sykdom

Medisinsk advarsel

Den Huntingtons sykdom (noen ganger kalt Huntingtons sykdom ) er en arvelig sykdom og sjelden , noe som resulterer i neurologisk degenerering som forårsaker større motor, kognitive og psykiatriske, og utvikler seg til tap av uavhengighet og død. Flere behandlingsalternativer testes for tiden.

Sykdommen utvikler seg hos mennesker som i gjennomsnitt er 40 til 50 år gamle. Mer sjelden manifesterer det seg i en tidlig form med utseendet til de første symptomene mellom 15 og 25 år.

Vi kan klassifisere disse symptomene i tre hovedfamilier.

Sistnevnte, som ikke alle er til stede hos alle pasienter, varierer betydelig avhengig av tilfelle, noen kan være veldig diskrete hos noen (eller til og med helt fraværende) og mer flamboyante i andre:

• motoriske symptomer (uendelige bevegelser av " chorea  " -typen  , balanseforstyrrelser, vansker med fonatorisk system, spesielt tale- og svelgeforstyrrelser);
• kognitive symptomer (hukommelsesproblemer, vanskeligheter med å organisere flere oppgaver, håndtering av tilegnet kunnskap, bremsing av informasjonsbehandling, forverring av kognitive evner som fører til demenssyndrom av subkortisk type);
• psykiatriske symptomer (svært mange mulige lidelser: angst, depresjon, disinhibisjon, aggressivitet, agitasjon ...).

Historie av sykdommen

George Huntington , allmennlege av XIX th  århundre opprinnelig fra Long Island (USA), var en av de første til å beskrive symptomene på sykdommen som til slutt vil hans navn under et foredrag på15. februar 1872. Under denne konferansen skilte han ut denne sjeldne sykdommen, som rammer voksne, arvelige og uhelbredelige, fra infantil korea av smittsom opprinnelse, mye mer vanlig, ervervet og helbredelig, som kalles Sydenhams chorea , og som vi lenge har kalt St. Vitus. Det skal kalles "Huntingtons sykdom" og ikke "Huntingtons chorea", siden begrepet "chorea" bare refererte til denne sykdommen med et av dens motoriske symptomer (som dessuten kan mangle i tabellen. Til en pasient), når i virkeligheten forårsaker det en hel rekke symptomer, som utgjør en sykdom, ikke en chorea .

Utbredelse

Huntingtons sykdom er en sjelden sykdom med en stabil prevalens på mellom 5 og 7 pasienter per 100 000 i den kaukasiske befolkningen. Det er rundt 6000 pasienter i Frankrike. Dens utbredelse er lavere i de fleste asiatiske land, og spesielt i Japan hvor den er mellom 0 og 5 per 100.000.

På den annen side ble det observert en høyere prevalens enn verdensgjennomsnittet i Tasmania og Venezuela , rundt Maracaibo-sjøen - en region der feltforskning også har ført til plasseringen av anomalien til genet som er ansvarlig for sykdommen. Sykdommen tidlig på 1990-tallet. .

Kliniske tegn

Denne sykdommen forekommer i gjennomsnitt i alderen 35 til 50 år. Alderen det manifesterer seg i, varierer betydelig mellom individer. Det er også sjeldnere former for sykdommen tidlig (under 21 år), eller tvert imot sent (fra 50 til 80 år).

Progresjonen av sykdommen følger et ekstremt annet tempo og form fra individ til individ. Statistiske studier antyder en gjennomsnittlig varighet på omtrent tjue år fra starten av motoriske symptomer til de mest avanserte stadiene, som involverer alvorlige motoriske og kognitive funksjonshemninger.

Dens kliniske tegn er av tre typer: motorisk, kognitiv og psykiatrisk.

Motoriske lidelser

• Chorea  : Det er definert av World Federation of Neurology som en "rekkefølge av spontane overdrevne, brå, uforutsigbare og uregelmessige bevegelser". Ofte ville pasienter ikke være klar over det. Ved sykdomsutbruddet kan disse ufrivillige bevegelsene tolkes som nervøsitet, tics, klønethet. De forverres av tretthet, stress, følelsesmessig tilstand. På et mer avansert stadium kan chorea nå hele kroppen, inkludert luftveis- eller strupe muskler, forårsake dyspné (pustevansker), dysartri (rykkete tale, uregelmessig flyt), svelgeproblemer ...
• Andre motoriske abnormiteter  : dystoni (unormale bevegelser som skiller seg fra chorea), forstyrrelser i bevegelseskoordinering, akinesi (vanskeligheter med å initiere bevegelse), okulomotoriske forstyrrelser (for eksempel utilsiktet lukking av øynene), motorisk impersistens (manglende evne til å opprettholde en fast posisjon).

Forekomsten av disse lidelsene fører til økende vanskeligheter med å gå (for eksempel når man går ned trappene) og balanse.

Kognitive lidelser

Kognitiv svikt begynner stille. De starter ikke alltid samtidig med motorforstyrrelsene, og forverres gradvis til slutt, på det mest avanserte stadiet av sykdommen, ved demens av subkortikaltypen. Dette kalles kategorien demens som involverer spesifikke områder av hjernen ( hvit substans , basalganglier , thalamus og hypothalamus ) og som også finnes i Parkinsons sykdom eller Korsakoff syndrom . Denne demensen , av meget progressiv installasjon, manifesterer seg hovedsakelig ved å redusere tankene, hukommelsesproblemer , oppmerksomhet (spesielt utøvende funksjoner som er involvert i utførelsen av komplekse oppgaver).

Atferdsmessige og psykiatriske symptomer

En veldig stor variasjon av psykiatriske lidelser kan oppstå, forekomsten av den ene eller den andre av disse lidelsene og deres intensitet varierer betydelig fra en pasient til en annen, men også i nært samspill med situasjonen der den oppstår. Mens motorisk og kognitiv forverring er korrelert med sykdomsforløpet, er dette ikke tilfelle med psykiatriske lidelser som kan observeres veldig tidlig i progresjonen, for eksempel depresjon og angst , for pasienter. Vises da bare episodisk, eller til og med falmer inn noen tilfeller.

De atferds- og psykiatriske symptomene som oftest oppstår er depresjon , irritabilitet (med aggressivitet avhengig av tilfelle) og apati .

Andre symptomer

Metabolske forstyrrelser , sannsynlig å forårsake vekttap hos pasienten; sphincter lidelser , søvnforstyrrelser ...

Former for Huntingtons sykdom

Ungdomsform

Den unge formen for Huntingtons sykdom er sjelden. Det begynner før fylte 21 år. Det tilsvarer et høyt antall repetisjoner av CAG- nukleotidene ( cytosin , adenin og guanin ) som koder for aminosyren glutamin (større enn 60 ), som en del av fenomenet kalt "  forventning  " i genetikk, ifølge hvilken en økning i kodon som er ansvarlig for sykdommen kan forekomme på tidspunktet for arvelig overføring av defekten.

Den unge formen for Huntingtons sykdom gir opphav til kognitive atferdssykdommer, noe som fører til akademiske vanskeligheter, og som kan gi mistanke om psykiatriske patologier, for eksempel schizofreni . Den epilepsi er vanlig. Evolusjonen er raskere enn i den klassiske formen for den voksne, spesielt på nivået av kognitiv forverring.

Sen form

Sene former begynner etter fylte 50 år. De tilsvarer tilstedeværelsen av et relativt lite antall CAG-tripletter. Deres evolusjon er for det meste tregere enn de klassiske formene.

Genetiske aspekter

Huntingtons sykdom er en genetisk og arvelig sykdom hvis overføring er autosomal dominant  : det tar bare en ”sykelig” allel å være til stede for at fenotypen skal overføres. Dette har som konsekvens at:

• friske mennesker overfører ikke sykdommen (som derfor ikke hopper over generasjoner);
• sannsynligheten for at en person med sykdommen overfører genet er 50% for hver unnfangelse; med andre ord, en person hvis foreldre er berørt, har 50% sannsynlighet for å bli igjen påvirket.

Siden Huntingtons sykdom er full gjennomtrenging , antas det at bæreren av dette genet vil utvikle sykdommen i løpet av deres levetid.
Dens gen (kalt HD- genet ) ble isolert i 1993. Det ligger på kromosom 4p16.3 og dets rolle er å "kode" et stort protein kalt Huntingtin , som har funksjonen til å regulere forskjellige cellulære funksjoner som vesikulær handel og sekresjon av nevrotrofiske faktorer som BDNF .

Genetiske årsaker til sykdommen

Den genetiske defekten som forårsaker Huntingtons sykdom er en økning, over normalt, av repetisjon av tre nukleotider (C, A og G - kalt kodon eller CAG-triplett) i HTT- genet (synonymer: HD , IT15 ), som koder for huntingtinproteinet .

I en normal situasjon gjentas denne CAG-tripletten 20 ganger. Huntingtons sykdom utvikler seg fra en gjentagelse av CAG minst 40 ganger.

CAG gjentakelse og sykdomsuttrykk , fordelingstabell:

Antall gjentakelser fra CAG	Klassifisering	Sykdomsuttrykk
<28	Vanlig	Ikke påvirket
28-35	Mellomliggende	Ikke påvirket
36-40	Redusert penetrasjon	Variabelt påvirket
> 40	Fullstendig penetrasjon	Berørt

Korrelasjon av sykdomsalderen og antall CAGs  : det observeres at personer med et antall CAG-gjentakelser som er større enn 60, har en tendens til å utvikle sykdommen veldig tidlig (mindre enn 20 år). For personer som er rammet av en mindre repeteringsstørrelse, opp til 55, forutsier ikke korrelasjonen mellom antall AGC og den mye lavere begynnelsesalderen.

Anatomiske aspekter

Huntingtons sykdom forårsaker progressiv og alvorlig atrofi av nevroner i basalganglier - det dype området i hjernen som er involvert i motoriske, oculomotoriske, kognitive og limbiske funksjoner. I sene stadier påvirker denne atrofi hele hjernen (som da veier 400 gram mindre enn en gjennomsnittlig hjerne som veier 1300-1400  g ).

De forskjellige diagnostiske og testmetodene for Huntingtons sykdom

Diagnosen

Diagnosen foreslås foran motoriske lidelser som involverer frivillige og ufrivillige bevegelser, kognitive eller humørsykdommer og en familiehistorie der sykdommen er tilstede. Imidlertid kan sykdommen være fraværende fra familiehistorie i varierende proporsjoner opp til 25% av tilfellene.

Differensialdiagnose

Differensialdiagnosen må skille mellom denne sykdommen og de forskjellige sykdommene som manifesteres ved arvelig demens , eller ved koreiske bevegelser , nemlig:

• Frontotemporal demens
• Huntingtons sykdom type 2
• Genetiske former for Alzheimers sykdom
• Creutzfeldt-Jakobs sykdom
• Neuroacanthocytosis

De forskjellige typene tester

Identifiseringen av genet som var ansvarlig for sykdommen i 1993 gjorde det mulig å utvikle en genetisk test for å oppdage tilstedeværelsen av dette genet hos en person i fare, uansett om denne er symptomatisk.

Denne testen består av en blodprøve der en genetisk studie utføres med sikte på å telle antall CAG-gjentakelser som finnes på stedet av genet som er berørt av HD. Denne prosedyren finner sted innenfor rammen av en strengt regulert medisinsk protokoll av godkjente og tverrfaglige team innen nevrologi og genetikk (det er omtrent femten screening sentre i Frankrike).
Det kan gjøres på tre forskjellige måter, avhengig av situasjonen til vedkommende:
Den genetiske rådgivningen er ansvarlig for å informere og hjelpe folk til å vurdere å flytte genetisk testing og har blitt en modell for andre genetisk dominerende sykdommer.

• Den bekreftende diagnosen stiller en diagnose hos en person som allerede er symptomatisk. For folk som ikke kjenner sin genetiske status før de pådrar seg sykdommen, stilles diagnosen vanligvis ved å observere de karakteristiske symptomene som er tilstede hos personen, og bekreftet ved påvisning av den genetiske abnormiteten i prøven. I denne sammenheng krever tilnærmingen ikke en tverrfaglig konsultasjon som for den pre-symptomatiske diagnosen. En slik genetisk bekreftelse er imidlertid langt fra en ren formalitet, spesielt for pasienter som kjenner familierisikoen og lenge har fryktet at de en dag vil bli rammet av sykdommen. Det er derfor veldig viktig å unngå hastverk, støtte pasienter før og etter resultatet, og ikke gi dem en diagnose uten forslag til behandling.

• Den pre-symptomatiske diagnosen gjelder en person som ikke har noen symptomer, men som er i fare på grunn av tilstedeværelsen av HD i familien.

Enten resultatet er positivt eller negativt, kan det å ta den pre-symptomatiske testen få dramatiske konsekvenser i livet til den utsatte. En voksen som plutselig lærer at han eller hun er i fare, kan synes det er uutholdelig å være i tvil. Denne tilstanden av stor stress tilsvarer et stadium i bevisstheten om situasjonen, som kan utvikle seg over tid, og klarer å avta, for å bedre artikulere med det som utgjør resten av hans eksistens. Det er derfor det tilrådelig, før du tar noen beslutning om å ta testen, å tillate deg et langt øyeblikk av refleksjon, spesielt støttet av de spesialiserte teamene i protokollene, og muligens å utsette avgjørelsen din slik at den kan tas til en øyeblikk som ikke tilsvarer en tilstand av sjokk.
Undersøkelser viser at et stort flertall mennesker i fare bestemmer seg for ikke å ta testen: for eksempel tar færre enn 10% av de utsatte mennesker testen i USA, så vel som i Europa, og dette nektet er knyttet til mangel på behandling og de psykologiske konsekvensene av pre-symptomatisk screening. Risikoen for selvmord når sistnevnte kunngjøres er heller ikke ubetydelig.

• Et alternativ til prenatal diagnose (PND), preimplantasjon genetisk diagnose (PGD) er rettet mot par der et av medlemmene er "i fare", og som ønsker å vite den genetiske statusen til deres embryoer, oppnådd ved in vitro befruktning , før de implantasjon. Fostre som bærer HD- genet blir ikke implantert. Denne diagnosen er ment så mye for personer i fare som allerede har tatt testen og som vet at de er bærere, som for personer som ikke ønsker å vite, for hvem vi fortsetter med PGD for ekskludering. I Frankrike utføres PGD i et begrenset antall godkjente sentre.
• Det er en mye raskere diagnostisk test som kan fortelle om pasienten er bærer i løpet av få minutter. Teknikken utføres ved hjelp av et traktsystem som gjør det mulig for folk å vite om fag har mer enn 40 trillinger og å vite nøyaktig lengde, noe som er viktig for å forutsi sykdomsutbruddet.

Omsorg og støtte

Sammen med søket etter helbredende tilnærminger, brukes nå flere terapeutiske strategier for å lindre symptomer som en del av såkalte symptomatiske behandlinger. Tverrfaglig omsorg (nevrolog, psykiater, logoped, fysioterapeut, sykepleierassistenter  osv. ), Koordinert og regelmessig tilpasset sykdommens behov i utvikling forbedrer pasientens velvære.

• Narkotikabehandling ( psykotrope medikamenter ), av psykiater og / eller nevrolog. Forskjellige typer medikamenter tilbys pasienten, avhengig av symptomene og med tanke på potensielle bivirkninger:

- for å dempe unormale bevegelser, hovedsakelig nevroleptika  : Tetrabenazin , Risperidon , Olanzapin  ; - for depressive symptomer: Citalopram , Fluoxetin  ; - andre psykotrope legemidler kan også tilbys som et motpunkt, spesielt for å regulere humør, angst, søvn, appetitt og muligens assosiert med avhengighet.

• Overvåking av nevrologisk regelmessig  : å evaluere utviklingen av sykdommen og tilpasse stadig annen omsorg.
• Følg nevropsykologisk regelmessig  : å vurdere fremdriften av kognitive lidelser som hukommelsesforstyrrelser, oppmerksomhetsforstyrrelser eller utøvende.
• Følg orthophonique regelmessig  : Forstyrrelser artikulasjon og stemme (dysartri) for svelgeforstyrrelser.
• Regelmessig kosttilskudd oppfølging  : for dysfagi vanskeligheter og etablering av enteral ernæring (om nødvendig).
• Regelmessig fysioterapi og psykomotorisk oppfølging  : for motoriske og balanseforstyrrelser.
• Psykososial omsorg  : Fra en viss utvikling av forstyrrelsene er sosialarbeidernes intervensjon viktig for å tilpasse pasientens situasjon, hjelpe ham i sitt daglige liv hjemme, organisere omsorg  osv. Psykologen er også pålagt å vurdere nødene til pasienter og deres pårørende, og finne ordningene som skal implementeres for å avlaste dem.
• Tidlig fototerapi for å korrigere døgnrytmeforstyrrelser  : Det er blitt observert at døgnsyklusforstyrrelser opptrer før motoriske lidelser, og hvis virkningen av blått lys ikke stopper døgnrytmeproblemer helt, observeres en forsinkelse. Signifikant i begynnelsen og utviklingen av motoriske lidelser .

Kronisk og progressiv karakter påvirker sykdommen pasientens velvære, som imidlertid kan lindres betydelig ved vedvarende og tilpasset pleie, noe som gir øyeblikk av pusterom. Tvert imot fører utilstrekkelig, ufullstendig, avbrutt behandling umiddelbart til en økning i symptomene. Psykologisk hjelp kan også mobiliseres for å støtte pårørende. Til slutt gjør tilstedeværelsen og handlingen av pasientforeninger og pårørende mulig å styrke og styrke støtten til pasienter og deres pårørende, samt å øke terapeutisk forskning. Disse selvhjelpsorganisasjonene, hvorav den første ble grunnlagt på 1960-tallet, øker i antall. De jobber for å øke bevisstheten for offentligheten, for å gi støtte til enkeltpersoner og deres familier, og for å fremme forskning. I USA spilte disse organisasjonene en sentral rolle i søket etter genet i 1993.

Eksperimentelle terapeutiske veier

Flere veier utforskes. Siden 1999 har genterapi veier blitt utforsket og testet på dyr: hunder (beagles), fluer og transgene mus . Disse terapiene søker å gripe inn veldig tidlig i sykdomsutviklingen, enten for å beskytte proteinet som er endret av sykdommen slik at det ikke blir endret (nevrobeskyttelse), eller ved å målrette "reparasjonen" av den endrede cellen (cellereparasjon).) . Spesielt vil inhibering av produksjonen av huntingtin av antisense RNA være lovende.

I 2015 publiserte et team av forskere ledet av Nathalie Cartier lovende resultater på en ny genterapibehandling som er målrettet mot hjernen kolesterol.

I tilfelle nevrobeskyttelse innebærer dette å forhindre at sykdommen endrer kodingen av genomet ved å bruke et DNA-middel som er i stand til å nøytralisere det. Når det gjelder cellereparasjon, involverer det implantering av nevroner fra humane embryoer i pasientens berørte striatum . Denne tilnærmingen, som ville ha vist oppmuntrende resultater, må imidlertid møte en rekke praktiske og etiske problemer.

I 2016 demonstrerte et team fra Grenoble-Institut des neurosciences at huntingtin- proteinet spiller en viktig rolle i hjernens utvikling. Hun antyder at "  abnormiteter kan være tilstede i hjernen til pasienter med Huntingtons sykdom lenge før de første symptomene dukker opp  ."

IONIS-HTTRx er et antisense-oligonukleotid som binder seg til messenger-RNA av huntingtin. Injisert ved lumbalpunktering, hjelper det med å redusere mengden jakttinn i nervesystemet til pasientene. Imidlertid må man være forsiktig med å tolke resultatene av fase 1. Studien.Reduksjon i mengden av jagttinn er et mellomliggende vilkårlig endepunkt, resultater på sykelighet-dødelighet er foreløpig ikke tilgjengelig. La oss ikke glemme at huntingtinproteinet har en viktig fysiologisk rolle, spesielt i embryonale og voksne neurogenese.

Så Huntingtons sykdom er ikke bare en veldig kompleks nevrodegenerativ sykdom, den er også en nevroutviklingssykdom. Etableringen av kortikale nevroner påvirkes fra den pre-symptomatiske fasen. Innovative terapier bør ta hensyn til dette.

Personligheter

Noen personligheter som Sophie Daumier , Philippe Bedos (sønn av Sophie Daumier) og Woody Guthrie (etter moren) har blitt rammet av Huntingtons sykdom. Familien til filmskaper Laetitia Carton blir utslettet av sykdom; i 2009 lagde regissøren en dokumentarfilm om emnet, La Pieuvre .

Litteratur og media

Litteratur

• Testen . Selvbiografi av Jean Baréma (Lattès-utgavene, 2002). Jean Baréma (ikke hennes virkelige navn) forteller om banen som førte til at han tok screeningtesten for sykdommen.
• 10 år før min død , av Frédéric B. Selvbiografisk historie.
• En av to sjanser . “Privat” dagbok som følger med forfatterens presymptomatiske test.
• (no) Alice Wexler, Mapping Fate - A Memoir of Family, Risk, and Genetic Research , University of California Press , 1995. Sporer sykdomshistorien og spesielt "oppdagelsen" av genet i 1993. Essensielt dokument om måten en familie var i stand til å gripe myndighetene og forskerne for å fremme kunnskap om sykdommen.
• (no) Alice Wexler, kvinnen som gikk i sjøen. Huntington's and the Making of a Genetic Disease Yale University Press , 2008. Historie om sykdommen og hvordan den ble "oppdaget" av George Huntington i Long Island , på XIX -  tallet.

Dokumentarer og fiksjoner i kino

• Cursed gen , en dokumentar av Anne Georget (2007). Regissøren følger dagliglivet til en familie som er rammet av sykdommen og gir ordet til leger og forskere som arbeider med denne sykdommen.
• La Pieuvre , en dokumentar av Laetitia Carton (2009, 1  t.  29 ). I Laetitias familie lærer vi å vokse opp og leve med Huntingtons sykdom. I mer enn sju generasjoner har sykdommen drept mange av hans familiemedlemmer, inkludert bestefaren og nå moren. Regissøren vokste opp med frykten for sykdommen, det er nå en test for å finne ut om hun er en bærer av genet.
• Darkness , en film av Jaume Balaguero (2002). Hovedpersonen har Huntington syndrom.

TV-fiksjon

• D r  House . DenD Dr.  Remy Hadleyaka Number Thirteen, karakter dukket opp frasesong 4, ser sin mor og bror med sykdommen. Hun utfører testen på slutten av sesongen. Denne som har testet seg positiv, står overfor sykdommen isesong 5ved å utføre kliniske tester med legenEric Foremanfor å bestemme utviklingen. Isesong 7tilbyr House å hjelpe ham "på slutten" (assistert selvmord).
• Skrubber . En pasient av D r  Dorian ( Zach Braff ), i den siste episoden av sesong 8 , blir kjørt til sykehuset av naboen og viser tegn på demens til sønnen Dan, hun kjenner ikke igjen. Dan bestemmer seg for ikke å bli screenet for sykdommen når han blir informert om symptomene og fremdriften av sykdommen.
• Nødsituasjoner . Dr. Mark Greene finner ut at pasienten til Jin Mae Chen, kalt Walters, lider av denne sykdommen. (Sesong 6, episode 17)
• Grey's Anatomy , sesong 7 episode 4 . En pasient hvis mor har dødd av sykdommen må opereres. Hun vet at hun har genet for sykdommen og er offer for et første symptom: en ukontrollert skjelving i høyre hånd.
• Private Practice , sesong 1 episode 6 . En pasient prøver å finne ut om hun har denne sykdommen ved å gjøre tester på Ocean Wellness ved hjelp av legen Addison Montgomery ( Kate Walsh ).
• Fire jenter og jeans , av Ann Brashares. En av de fire døtrene, Tibby, er rammet og gir etter.
• Breaking Bad , sesong 4 episode 10 . Walter White minner sønnen Walter White Jr om at hans egen far hadde Huntingtons Chorea.
• Filharmonia . En dirigent, Hélène Barizet, tilhører en familie som er berørt, fra mor til datter, av Huntingtons sykdom.
• Ønsket , australsk TV-serie. Chelsea Babbage, en av de to heltinnene i serien, hvis mor døde av Huntingtons sykdom, føler de første symptomene. Hun testet positivt.
• Hevn . Conrad Grayson har denne sykdommen fra sesong 3.
• Frelse , amerikansk TV-serie, en av hovedpersonene, Darius Tanz bærer sykdomsgenet og blir derfor nektet ombord på arken som skal redde menneskeheten.
• Everwood sesong 3 . Hannah, en tenåringsjente hvis far er dødssyk med sykdommen, ønsker ikke å bli testet for å finne ut om hun har det.
• ZeroZeroZero . Chris Lynwood får sykdommen overført til ham fra moren. Han deltar til og med i en støttegruppe.
• Biohackers, tysk TV-serie, sesong 1 episode 3. Jasper, en av hovedpersonene i serien, har sykdommen.

Videospill

• I spillet Batman: Arkham Origins (nærmere bestemt i sin DLC Cold Cold Heart , lærer vi at Nora Fries, kona til Mr. Freeze , har Huntingtons Chorea.

Merknader og referanser

1. Huntingtons sykdom. Beskrivelse av sykdommen på Orphanet, portal for sjeldne sykdommer og foreldreløse medikamenter. Siden ble konsultert 28. april 2016.
2. (in) "  Slike utvekslinger, i motsetning til chorea, direkte odde funksjon, et funn som delvis er indikert av den moderne preferansen for terminologien Huntingtons sykdom Huntingtons chorea Snarere enn.  »Www.thelancet.com vol.  369 20. januar 2007, Seminar om Huntingtons sykdom , Francis O Walker, s.  219 .
3. (i) Francis O. Walker, "  Seminar om Huntingtons sykdom  ," The Lancet , vol.  369, 20. januar 2007.
4. (en) Takano H, Cancel G, Ikeuchi T, et al. Tette assosiasjoner mellom prevalenser av dominerende arvelige spinocerebellare ataksier med utvidelser av CAG-repetering og frekvenser av store normale CAG-alleler i japanske og kaukasiske populasjoner. Am J Hum Genet 1998; 63: 1060–66.
5. (in) Pridmore SA. Den store familien Huntingtons sykdom i Tasmania. Med J Aust 1990; 153: 593–95.
6. (i) Young AB, Shoulson I, Penney JB, et al. Huntingtons sykdom i Venezuela: nevrologiske egenskaper og funksjonell tilbakegang. Nevrologi 1986; 36: 244–49.
7. (i) Alice Wexler, Mapping Fate - A Memoir of Family, Risk, and Genetic Research , University of California Press , 1995.
8. (no) Richard H. Myers, “  Huntington's Disease Genetics,  ” The Journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics , vol.  1, 255-262, april 2004.
9. "Huntingtons sykdom, Les chorées - 1 st del", fil koordinert av Luc Defebvre, "De kliniske sidene ved Huntingtons sykdom, motor, kognitive og psykiatriske forstyrrelser", etter Clémence Simonin og Pierre Krystkowiak, Neurologies , vol.  12, nummer 14 , 2009.
10. (en) Craufurd D, Thompson JC, Snowden JS. Atferdsendringer i Huntington Disease. Nevropsykiatri Nevropsykol Behav Neurol 2001; 14: 219-26.
11. (en) Paulsen JS, Langbehn DR, Stout JC et al. Påvisning av Huntingtons sykdom flere tiår før diagnosen: Predict-HD-studien. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2008; 79: 874-880.
12. Aurélien Davranche, studie av molekylære mekanismer for avvikende interaksjoner av huntingtin i Huntingtons sykdom, PhD, University of Strasbourg, Life Sciences, under ledelse av D r  Yvon Trottier 2010.
13. (in) "  Patrick Pla, Huntingtons sykdom  " [video] på Dailymotion (åpnet 20. oktober 2020 ) .
14. Chiara Zuccato, Elena Cattaneo, “  Huntingtons paradoks  ”, Pour la Science , nr .  475, (Mai 2017), s.  64-70 ( les online )
15. (in) "  UniProtKB - P42858 (HD_HUMAN): Names & Taxonomy  ' , på uniprot.org (åpnet 3. desember 2017 )
16. (i) Ira Shoulson og Anne B. Young, "  Milepæle i Huntingtons sykdom  ," Movement Disorders , Vol.  26. nr .  6, 2011.
17. (in) Høy forekomst og manglende familiehistorier hos en fjerdedel av pasientene som nylig ble diagnostisert med Huntington sykdom i British Columbia , EW Almqvist, DS Elterman PM MacLeod, MR Hayden, Clinical Genetics 2001; 60 (3), 198-205.
18. http://huntington.fr/wp/la-maladie-de-huntington/le-test-predictif/
19. Huntingtons sykdom, Les chorées - 1 st  del”, dokumentasjon koordinert av Luc Defebvre,‘De kliniske sidene ved Huntingtons sykdom, motor, kognitive og psykiatriske forstyrrelser’, etter Clémence Simonin og Pierre Krystkowiak, Neurologies, vol.  12, nummer 14 , 2009.
20. (i) Richard H. Myers, "  Huntington's Disease Genetics  ", The Journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics , vol.  1, 255–262, april 2004, s.  259 .
21. (i) Ira Shoulson og Anne B. Young, "Milepones  in Huntington Disease  ," Movement Disorders , Vol.  26, n o  6, 2011, s.  1130 .
22. (in) DNA-analyse av Huntingtons sykdom: Fem års erfaring i Tyskland, Østerrike og Sveits , F. Laccone, U. Engel, E. Holinski-Feder-Weigell M. Weber, K. Marczinek, D. Nolte, DJ Morris - Rosendahl, C. Zühlke, K. Fuchs, H. Weirich - Schwaiger, G. Schlüter, G. von Beust, AMM Vieira - Saecker, BHF Weber, O. Riess, Neurology 1999; 53: 801.
23. (in) En verdensomspennende vurdering av hyppigheten av selvmord, selvmordsforsøk eller psykiatrisk sykehusinnleggelse etter prediktiv testing for Huntington sykdom , Elizabeth W. Almqvist, Maurice Bloch, Ryan Brinkman David Craufurd, Michael R. Hayden, Am. J. Hum . Kost. , 1999; 64: 1293-1304.
24. Preimplantasjon genetisk diagnose , stedet for Association Huntington France.
25. "  Rask diagnose for Huntingtons sykdom  ", Le Matin ,1 st oktober 2019( ISSN  1018-3736 , lest online , åpnet 19. mars 2019 )
26. (i) "  The Current Clinical Management of Huntingtons Disease  ," Wendy Phillips, Kathleen M. Shannon og Roger A. Barker, Movement Disorders flight.  23, n o  11, 2008, s.  1491–1504 .
27. "  Terapi med blått lys Forbedrer sirkadian dysfunksjon så vel som motoriske symptomer i musemodeller av to Huntingtons sykdom  " (en)
28. (en) Kordasiewicz HB, Stanek LM, Wancewicz EV et al. Vedvarende terapeutisk reversering av Huntingtons sykdom ved forbigående undertrykkelse av huntingtinsyntese , Neuron, 2012; 74: 1031-1044.
29. "  Ekstrahering av kolesterol fra hjernen for å bekjempe Alzheimers sykdom  " (besøkt 5. oktober 2015 )
30. "  inserm.fr 6. februar 2017, Huntingtin, en nøkkelrolle i hjernens utvikling.  "
31. Tabrizi SJ, Leavitt BR, Landwehrmeyer GB et al. Targeting huntingtin expression in patients with Huntingtons sykdom , N Engl J Med, 2019; 380: 2307-2316
32. Prisma Media , "  Guy Bedos død: hvem var Philippe, hans adopterte sønn som døde av en sykdom?" - Her er  ” , på Ici.fr (åpnet 17. april 2021 )
33. "  Guy Bedos: fra det forferdelige sykdommen var Sophie Daumier, hans eks-kone"  » , On Femme Actuelle (åpnet 17. april 2021 )
34. "  The lost years of Woody Guthrie: The singer's life in Greystone Hospital  " , på america.aljazeera.com (åpnet 17. april 2021 )
35. "  Franco-Belgian meeting  " , på UNION HUNTINGTON ESPOIR (åpnet 17. april 2021 )
36. "  Laetitia Carton, light on a singular director  " , på Scarlette Magazine ,12. januar 2021(åpnet 17. april 2021 )
37. Cursed Gene , filmprofil på IMDb.
38. Wanted ( les online )

Se også

Bibliografi (vitenskapelig)

• Chiara Zuccato og Elena Cattaneo, "  Huntingtons paradoks  " For vitenskap , n o  475,Mai 2017, s.  64-70
• (no) Brendan Haigh, Mahbubul Huq, Michael R Hayden, Huntington Disease GeneTests: Medical Genetics Information Resource ( database online ). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005 [1]
• JF Gusella, ME MacDonald, JM Lee (2014) Genetiske modifikatorer av Huntington's Disease (GeM-HD) Consortium. Bevegelsesforstyrrelser, celle 162, 516–52625. august 2014 ; DOI: 10.1002 / mds.26001 ( sammendrag ).

Eksterne linker

• Referansesenter for Huntingtons sykdom  : Referansesenter for Huntingtons sykdom CHU Henri Mondor AP-HP (Créteil 94).
• Det franskspråklige Huntington-nettverket  : føderasjon av forsknings- og omsorgsteam på Huntingtons sykdom.
• Brain Institute: Huntingtons sykdom