Spesialitet | Medisinsk genetikk |
---|
ICD - 10 | I78.0 |
---|---|
CIM - 9 | 448,0 |
OMIM | 187300 600376 601101 610655 175050 |
Sykdommer DB | 9303 |
MedlinePlus | 000837 |
medisin | 957067 og 2048472 |
medisin | med / 2764 ped / 1668 derm / 782 |
MeSH | D013683 |
Genomtaler | Arvelig hemorragisk telangiectasia |
Den Rendu-Osler sykdom eller Rendu-Osler-Weber eller telangiectasia arvelig hemorrhagic (på engelsk, arvelig hemoragisk telangiectasia , eller HHT ) er en Angiomatose av autosomal dominant , en del av phacomatoses . Den kombinerer manifestasjoner av hud og slimhinner ( telangiectasias ) og vaskulære misdannelser som følge av fravær av kapillærer mellom venene og arteriene. Disse misdannelsene er lokalisert overalt med risiko for brudd som gjør alvoret av denne sykdommen.
Det skylder navnet til legene Henri Rendu og William Osler .
Fem genetiske former for Rendu-Osler sykdom er identifisert. Mer enn 80% av tilfellene skyldes mutasjoner i ENG eller ACVRL1 gener . Totalt er mer enn 600 forskjellige mutasjoner identifisert. Den første mutasjonen ble funnet i ENG-genet som koder for endoglin , et glykoprotein som utgjør en del av TGF β- reseptorproteinkomplekset .
Den vanligste manifestasjonen er epistaxis (spontan og hyppig neseblod) som begynner for det meste rundt 12 år. Undersøkelsen viser tilstedeværelsen av telangiectasias (små røde flekker på grunn av utvidelse av små kar) i hender, lepper, bindehinner, øyelokk og neseslimhinner.
Gastrointestinal blødning forekommer i en kvart tilfelle etter 50 år. Leverskade er vanlig, spesielt hos kvinner, men er sjelden symptomatisk. Tilstede i en tredjedel av tilfellene, kan det noen ganger føre til alvorlige komplikasjoner: hepatisk encefalopati , portalhypertensjon , akutt leversvikt . Misdannelsene lokalisert i hjernen, fordøyelsessystemet eller lungene er ansvarlige for dødeligheten av denne sykdommen.
Flere arteriovenøse shunter kan føre til en stor økning i hjerteutgang som kan føre til hjertesvikt . Sykdommen kan også kompliseres av pulmonal arteriell hypertensjon ved okklusjon av lungearterioler.
Diagnosen Rendu-Osler sykdom er basert på tilstedeværelsen av arteriovenøs hud eller viscerale misdannelser. Diagnostiske kriterier inkluderer: spontane og tilbakevendende neseblod (opptil mer enn 30 per uke). Blodtap kan være så mye som en liter per uke, og krever regelmessige transfusjoner; flere telangiectasias og vanligvis lokalisert til lepper, munn, nese og fingre; lunge-, hjerne-, lever-, vertebrale og intestinale vaskulære misdannelser; en førstegrads slektning med sykdommen
Diagnosen er sikker når tre tegn er til stede, sannsynlig når to tegn er til stede, og usannsynlig når bare ett tegn er til stede.
Behandlingen av sykdommen var gjenstand for anbefalinger publisert i 2011.
Flere molekyler mot angiogenese godkjent for andre tilstander, for eksempel kreft, har blitt studert i en rekke kliniske studier på HHT-pasienter. Behandling med anti-VEGF-antistoffet bevacizumab , for eksempel, har vist seg å være assosiert med gunstige effekter, særlig på grunn av en reduksjon i antall epistaxis- episoder hos behandlede pasienter. Den thalidomid , et annet legemiddel anti- angiogenese , har også blitt rapportert å ha lovende effekter i HHT pasienter. Spesielt viste en studie at talidomid induserer modning av kar i en musemodell av Rendu-Osler sykdom, og reduserer også alvorlighetsgraden og hyppigheten av neseblod hos behandlede pasienter. Hemoglobinnivået i blodet til disse behandlede pasientene økte som et resultat av redusert blødning og stabilisering av blodårene.
Den thalidomid kan være, når denne indikasjonen offisielt validert av ANSM , til det første stoffet gi en effektiv behandling som vil stoppe neseblødning og øke frekvensen av hemoglobin i blodet. Talidomid er imidlertid et teratogent medikament og kan bare brukes med effektiv prevensjon hos kvinner i fertil alder.