Den Bevacizumab- er det første monoklonale antistoff rettet mot vaskulær endotelial vekstfaktor (på engelsk : Vaskulær endotelial vekstfaktor eller VEGF). Den ble utviklet av Napoleone Ferraras laboratorium i Genentech . Det er en angiogenesehemmer , som bremser veksten av nye blodkar.
Det markedsføres under navnet Avastin fra Roche-laboratorier i behandlingen mot visse kreftformer i 2004 : kolorektal kreft , lunge , bryst , nyre og eggstokk og glioblastom . Det brukes også i oftalmologi for behandling av aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD).
Dens utvikling ga Napoleone Ferrara (i) , Laskerprisen for klinisk medisinsk forskning i 2010.
Den første indikasjonen for bevacizumab er metastasert kolorektal kreft, i kombinasjon med fluorouracil . Tilsetningen av bevacizumab til fluorouracil / leukovorin-kombinasjonen gir statistisk signifikant og klinisk relevant fordel for pasienter med ubehandlet metastatisk kolorektal kreft.
Bevacizumab er indisert i kombinasjon med paklitaxel eller docetaxel for førstelinjebehandling av metastaserende brystkreft .
Disse assosiasjonene gir en økning i levetiden uten gjentakelse på 6 måneder og en økning i levetiden på to måneder. I desember 2010 , den FDA trakk indikasjon for brystkreft for bevacizumab i USA fordi den ikke hadde vist sin effekt og sikkerhet for pasientene. Kombinert data fra fire forskjellige kliniske studier viste at bevacizumab ikke økte den totale overlevelsen nok eller sakte sykdomsprogresjonen nok til den risikoen det utgjør for pasienter.
I Frankrike, i mai 2011 , den Haute Autorite de Santé konkluderte: “Gitt den lave gevinst i overlevelse uten tilbakefall og mangelen på forbedring i total overlevelse med foreningen bevacizumab / taxan versus taxan, interessen tillegg av bevacizumab til paclitaxel er mindre godt etablert i dag. Denne interessen er begrenset til pasienter som er negative for HER2- reseptorer , østrogen og progesteron . " .
De 11. oktober 2006, har FDA godkjent bevacizumab, administrert i kombinasjon med karboplatin og paklitaksel , som den første behandlingen for pasienter med ikke-småcellet lungekreft hos ikke-opererbare pasienter med ikke-overveiende plateepitelhistologi.
Godkjenningen er basert på en betydelig forbedring i total overlevelse.
En randomisert multisenterstudie utført av Eastern Cooperative Oncology Group ( ECOG) viste en økning i levetiden på 2 måneder hos pasienter behandlet med kombinasjonen bevacizumab, karboplatin og paklitaksel sammenlignet med de som ble behandlet med kombinasjon karboplatin og paklitaksel alene.
Alvorlige og livstruende bivirkninger forekom oftere hos pasienter som fikk kombinasjonen bevacizumab, karboplatin og paklitaksel: nøytropeni (27% versus 17%), utmattelse (16% mot 13%), hypertensjon (8% versus 0,7%), infeksjon uten nøytropeni (7% vs. 3%), trombose eller emboli (5% vs. 3%), lungebetennelse eller lungeinfiltrat (5% vs. 3%), infeksjoner med nøytropeni (5% vs. 2%), febril nøytropeni ( 5% versus 2%), hyponatremi (4% versus 1%), proteinuri (3% versus 0) og hodepine (3% versus 0,5%).
Fatale behandlingsrelaterte bivirkninger forekom oftere hos pasienter som får den bevacizumab, karboplatin og paclitaxel kombinasjon: pulmonal blødning (2,3% mot 0,5%), gastrointestinal blødning, sentralnervesystem infarkt , perforering gastrointestinal, myokardinfarkt og neutropen sepsis.
En annen indikasjon for bevacizumab gjelder avansert og / eller metastatisk nyrekreft, i kombinasjon med interferon alfa-2a. Den terapeutiske effekten er imidlertid ubetydelig med to til tre måneders overlevelse mellom bevacizumab / interferon alfa-2a-kohorten sammenlignet med interferon alfa-2a-kohorten alene.
I eggstokkreft i epitel viste en studie en økning i levetiden på 4 til 8 måneder hos pasienter behandlet med kombinasjonen bevacizumab, karboplatin og paklitaksel sammenlignet med de som ble behandlet med kombinasjonen karboplatin og paklitaksel alene.
Ved tilbakevendende eller metastaserende livmorhalskreft øker overlevelsen med nesten fire måneder ved å tilsette bevacizumab til konvensjonell cellegift.
Bevacizumab stabiliserer livskvaliteten til pasienter med glioblastom og progresjonsfri overlevelse uten å forbedre levetiden, enten i første linje eller i tilfelle tilbakefall. Dens bruk er godkjent av det amerikanske FDA i tilfeller av tilbakevendende glioblastom siden 2009.
Bevacizumab brukes også i oftalmologi for behandling av aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD) av ekssudativ type, med sikte på å bremse sykdomsutviklingen. Behandlingen gis i øyet ved injeksjon innen glasslegemet.
Offisielt er denne sykdommen ikke en av indikasjonene, i det minste i Europa. Laboratoriet som produserer bevacizumab markedsfører også et spesifikt legemiddel mot AMD, ranibizumab, hvis kostnad er mye høyere. Selv om det er færre direkte studier som viser at det er effektivt enn konkurrenten, ranibizumab ("Lucentis" fra Genentech ). Bevacizumab ser imidlertid ut til å være like effektiv som sistnevnte i denne indikasjonen, men komplikasjonsgraden er noe høyere.
Bevacizumab har en tendens til å bli mye brukt i noen land, hovedsakelig på grunn av den reduserte prisen .
De 30. desember 2014, i Frankrike, ble dekretet om tillatelse til utvidede midlertidige anbefalinger for bruk (RTU) publisert i EUT. Per 1 st september 2015 vedtak i Helsedepartementet, er stoffet refundert i Frankrike i behandling av AMD, til tross for motvilje laboratorie anslår at stoffet er ikke egnet for denne bruken. Dette laboratoriet, også produsent av den dyrere konkurrenten, bestrider dermed godkjenningen for bruk i aldersrelatert makuladegenerasjon for statsrådet.
Det skal bemerkes at Genentechs "Lucentis" har hatt reklame , spesielt på de mest populære radiostasjonene i Frankrike, de siste ti årene, noe som er helt lovlig og til og med oppmuntret av offentlige myndigheter (finansierer media og kampen mot en sykdom ). Faktisk var det i oktober 2015 et av de mest solgte stoffene i Frankrike, og det fjerde "dyreste stoffet i Frankrike (utlevert på apotek)", hvis vi multipliserer antallet refusjoner med prisen. Helseforsikring og det franske forbrukerforbundet ønsker å favorisere sin billigere konkurrent for å redusere kostnadene. Laboratoriet svarer at den billigere konkurrentens faktiske fordel er lavere (frekvensen av komplikasjoner litt høyere).
Legemiddelindusert nefropati forekommer i noen tilfeller; en japansk studie fra 2014 beskriver nyresvikt på grunn av trombotisk mikroangiopati mens du bruker dette produktet. Helsemyndigheter la nylig til en "signifikante bivirkninger" -seksjon i pakningsvedlegget for bevacizumab.
Bevacizumab er på Verdens helseorganisasjons liste over viktige medisiner (listen oppdatert i april 2013).