Rofecoxib | |
Identifikasjon | |
---|---|
IUPAC-navn | 4- [4- (metylsulfonyl) fenyl] -3-fenylfuran-2 (5H) -on |
N o CAS | |
N o ECHA | 100,230,077 |
ATC-kode | M01 |
DrugBank | DB00533 |
PubChem | 5090 |
SMIL |
CS (= O) (= O) C1 = CC = C (C = C1) C2 = C (C (= O) OC2) C3 = CC = CC = C3 , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C17H14O4S / c1-22 (19,20) 14-9-7-12 (8-10-14) 15-11-21-17 (18) 16 (15) 13-5- 3-2-4-6-13 / h2-10H, 11H2,1H3 |
Utseende | Fast |
Kjemiske egenskaper | |
Formel |
C 17 H 14 O 4 S [Isomerer] |
Molarmasse | 314,356 ± 0,021 g / mol C 64,95%, H 4,49%, O 20,36%, S 10,2%, |
Fysiske egenskaper | |
Løselighet | Uoppløselig i vann |
Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt. | |
Den rofecoxib er et medikament ikke-steroid anti-inflammatorisk medikament ( NSAID ) av klassen av coxibs som brukes i behandling av slitasjegikt , fastslår smertefull akutt, og dysmenoré . Det markedsføres under merkene Vioxx © og Vioxx-Dolor © . Introdusert i 1999 av den multinasjonale Merck Sharp & Dohme , var den tilgjengelig på resept i tabletter og oral suspensjon. Bare i USA anslås det at over 20 millioner mennesker har brukt det.
Det ble trukket ut av markedet i 2004 på grunn av økt risiko for hjerteinfarkt (over hele verden30. september 2004).
Det ble snart klart at Merck-laboratoriet visste om de potensielt dødelige bivirkningene allerede før lanseringen av Vioxx i 1999, men hadde skjult de urovekkende resultatene av disse studiene. Anlagt for rettferdighet erkjenner Merck seg skyldig for å begrense skandalen og må betale fem milliarder dollar i 2005-2006 for å kompensere ofrene, og deretter betale i 2011 950 millioner til den amerikanske staten for "falske erklæringer om sikkerhet. for å øke salget ”.
Som ethvert molekyl i denne klassen, har den en betennelsesdempende virkning og betydelig med færre gastriske bivirkninger (brannsår, sår ), mindre fordøyelsesblødning enn de eldre molekylene, men med større risiko for å utvikle hjerte- og karsykdommer.
I motsetning til aspirin og konvensjonelle ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler , endrer det ikke utskillelsen av Thromboxane A2 . I tillegg reduserer det nivået av sirkulerende prostacyklin , sistnevnte er vasodilator. Blodplate aggregability økes deretter.
hovedartikkel: coxib
Til tross for alvorlige bivirkninger (spesielt ved langvarig inntak eller predisponerende forhold) kjent av produsenten, har Rofecoxib blitt brukt i flere år uten å informere leger og pasienter om disse effektene. Andre coxibs er ikke unntatt fra de samme effektene, selv om de er numerisk sjeldnere.
En studie av administrasjonen American av matvarer og medisiner ( Food & Drug Administration FDA ) konkluderte med at 27 785 dødsfall og hjerteproblemer kan ha blitt forårsaket av Vioxx mellom 1999 og 2004. Først etter denne studien bestemte Merck seg for å trekke Vioxx ut av markedet, selv om mange tidligere studier indikerte betydelige risikoer ved bruk av dette legemidlet.
APPROVe-studien gjorde det mulig å stoppe kommersialiseringen av molekylet over hele verden.
I Frankrike ble "bare noen få ekspertisjoner utført, på anmodning fra Paris tribunal de grande instance, hvor rundt tretti erstatningskrav ble inngitt i 2010". Men tilbaketrekningen av molekylet ga viktige kontroverser om påliteligheten og formidlingen av informasjon om bivirkningene og effekten av legemidler, spesielt impliserende legemiddelfirmaet fordi data som viser økningen i hjerterisiko dukket opp. Tilgjengelig i det minste siden 2001 (tre år før uttaket av molekylet).
En rapport levert i Mars 2013for alle klagerne utelukket all tildeling av Vioxx. Likevel ser det ut til at Bernard Rouveix, eksperten i filen, en kjent farmakolog, ikke hadde rapportert at han tidligere hadde jobbet for advokaten til Merck-laboratoriet.
Den føderale etterforskningen i USA demonstrerte raskt at den signifikante økningen i kardiovaskulær dødelighet med Vioxx © hadde blitt identifisert av Merck-eksperimentene i de første epidemiologiske studiene, men at disse resultatene ble manipulert for ikke å skade den lovende karrieren til produktet.
I 2011 anerkjente Merck Pharmaceuticals- gruppen offisielt (ifølge en pressemelding fra det amerikanske justisdepartementet) å ha vært klar over disse effektene og å ha ulovlig utelatt å spesifisere noen av bivirkningene av smertestillende middel (Vioxx).
Forskere og tjenestemenn i selskapet har nektet bevis for at stoffet i kliniske studier forårsaket et alarmerende antall hjerteinfarkt .
Merck-offiserer, ansatte, forskere eller leger er ikke ført for retten. Til gjengjeld erkjente Merck seg skyldig og betalte en bot for brudd på Food, Cosmetic and Health Products Act i forbindelse med markedsføringen av Vioxx. Administrerende direktør i Merck (Raymond Gilmartin), ansvarlig for Vioxx-filen, mottok likevel en lønn på nesten førti millioner dollar i sitt siste år i ansettelsen i gruppen, hvoretter Gilmartin ikke ble tiltalt eller fengslet, men vert på Harvard Business School å undervise i kurs om samfunnsansvar .
Merck-laboratoriet erkjenner straffskyld for å begrense skandalen og må betale fem milliarder dollar i 2005-2006 for å kompensere ofrene, og deretter betale i 2011 950 millioner til den amerikanske staten for "falske erklæringer om sikkerheten til stoffet for hensikten med å øke salget ”.
Falske vitenskapelige artikler og press på legerI stedet for å avsløre disse resultatene som medisinsk etikk og loven krevde, hyret farmasøytisk selskap Merck skyggeforfattere som skrev villedende artikler som beriket sikkerheten og effekten av Vioxx, og som la til navnene som medforfattere av artikkelen for å gi den troverdighet i den medisinske verdenen. . Merck og Elsevier , et av verdens største vitenskapelige forlag, redigerte en falsk medisinsk journal for å publisere dem, The Australasian Journal of Bone and Joint Medicine . "Presentasjonen minner om et fagfellevurdert tidsskrift, men var faktisk bare et annonseringsverktøy for selskapets medisiner."
Produsenten av Vioxx visste at pasienter som tok det, økte risikoen for å få et hjerteinfarkt seks ganger, men Merck-representanter overtalte leger - gjennom falske påstander og bestikkelser - til å foreskrive legemidlet til pasienter. Merck tok seg tid til å samle 11 milliarder dollar i salg av Vioxx før han trakk det selv fra markedet. Amerikanske tilsynsmyndigheter har anslått at minst 60.000 mennesker har dødd av stoffet.
Siden introduksjonen av Vioxx i 1999 har Merck i gjennomsnitt hatt et årlig salg på omtrent 2 milliarder dollar.