Den gallesyre- eller gallesyrekompleksdanner er en gruppe av harpikser som anvendes for å binde komponentene i galle inn i mage-tarmkanalen . De forstyrrer den enterohepatiske sirkulasjonen av gallsyrer ved å kombinere med galdekomponenter og forhindre tarmreabsorpsjon. Generelt er de klassifisert som lipidsenkende midler , selv om de kan brukes til andre formål enn å senke kolesterol. De brukes i behandlingen av kronisk diaré forårsaket av galle syre malabsorpsjon .
Gallsyresekvestranter er polymere forbindelser som fungerer som ionebytterharpikser . Disse chelatorene bytter anioner som kloridioner mot gallsyrer. Ved å gjøre dette binder de gallsyrer og binder dem fra den enterohepatiske sirkulasjonen. Leveren produserer deretter flere gallsyrer for å erstatte de som har gått tapt. Fordi kroppen bruker kolesterol for å lage gallsyrer, reduseres nivået av LDL-kolesterol som sirkulerer i blodet.
Gallsyresekvestranter er store polymere strukturer og absorberes ikke signifikant fra tarmen i blodet. Dermed skilles bindemidlene, så vel som alle gallsyrene som er forbundet med stoffet, ut i avføringen etter å ha passert gjennom mage-tarmkanalen.
Siden gallsyrer syntetiseres fra kolesterol , vil forstyrrelse av gallsyreabsorpsjon senke kolesterolnivået, spesielt lipoproteiner med lav tetthet eller LDL (ofte kjent som "dårlig kolesterol") i blodet. Derfor har disse legemidlene blitt brukt til behandling av hyperkolesterolemi og dyslipidemi .
Bruken av disse midlene som lipidsenkende midler har avtatt markant siden introduksjonen av statiner , som er mer effektive enn gallsyresekvestranter for å redusere LDL . De brukes noen ganger i tillegg til statiner som et alternativ til fibrater (en annen viktig gruppe kolesterolsenkende medisiner), som antas å øke risikoen for rabdomyolyse når de brukes sammen med statiner. Gallesyre-chelaterende harpikser kan øke triglyserider litt (rundt 5%) og kan ikke brukes hvis triglyserider er høye.
Kronisk diaré kan være forårsaket av overflødig gallsalt som kommer inn i tykktarmen i stedet for å bli absorbert på slutten av tynntarmen ( ileum ). Denne tilstanden kalt gallsyremalabsorpsjon oppstår etter kirurgisk reseksjon av ileum, i Crohns sykdom , samt en rekke gastrointestinale patologier. Denne malabsorpsjonen kan også være en primær idiopatisk lidelse. Den SeHCAT test kan anvendes for diagnose. Diaré forårsaket av gallsalt kan også være en bivirkning av kolecystektomi eller kirurgisk fjerning av galleblæren .
Gallsyrebindemidler er den primære behandlingen for galle syreindusert diaré. Den kolestyramin , den kolestipol (i) og colesevelam (i) har alle vært anvendt. Dosene er kanskje ikke så høye som tidligere brukt for hyperlipidemi. Mange pasienter tåler dem dårlig, for selv om diaréen kan bli bedre, kan oppblåsthet og magesmerter bli verre.
Ved kroniske leversykdommer som skrumplever kan gallsyrer avleire i huden og forårsake kløe . Derfor kan gallsyresekvestranter brukes til forebygging av kløe hos pasienter med kronisk leversykdom.
Gallsyresekvestranter kan også brukes til å behandle hypertyreose som en tilleggsbehandling. Ved å hemme enterohepatisk sirkulasjon vil mer L-tyroksin gå tapt under avføring, og dermed senke nivåene av skjoldbruskhormoner i kroppen.
Kolestyramin har blitt brukt i behandlingen av Clostridium difficile- infeksjoner for å absorbere toksinene A og B.
Ettersom gallsyresekvestranter er designet for ikke å absorberes i tarmen, men skal skilles ut i avføringen, generelt, har de ikke systemiske bivirkninger. Imidlertid kan de forårsake problemer i mage-tarmkanalen , som forstoppelse , diaré , oppblåsthet og gass . Noen pasienter klager over dårlig smak.
Fordi gallsyresekvestranter ikke absorberes godt fra tarmen, anses de generelt som trygge hos gravide kvinner. Imidlertid, ved å forstyrre absorpsjonen av vitaminer, kan de forårsake vitaminmangel som kan påvirke fosteret. Dermed kan vitamintilskudd vurderes, med passende intervaller mellom inntak av vitaminer og gallsyresekvestranter.
I tillegg til gallsyrer, kan gallsyresekvestranter også binde og eliminere medisiner i mage-tarmkanalen, og forhindre at de absorberes i blodet. Av denne grunn anbefales det generelt at det å ta en gallsyresekvestranter er adskillige timer fra å ta andre medisiner oralt.
De kan også binde seg til fettløselige vitaminer ( vitamin A , vitamin D , vitamin E og vitamin K ). Denne effekten kan føre til en mangel på disse vitaminene. Det ble derfor foreslått å overvåke blodnivået og vurdere mulig tilskudd.
Tre stoffer er medlemmer av denne klassen; alle er syntetiske polymerharpikser :