Tauroselcholic syre | |
Struktur av tauroselcholic syre | |
Identifikasjon | |
---|---|
IUPAC-navn | ( 75 Se) -2 - [(3α, 5α, 7α, 12α, 20 S ) -3,7,12-trihydroksy-20-methylpregnan-21-yl] seleno] acetyl] amino] etansulfonsyre |
Synonymer |
Tauroselcholic acid, 23-seleno-25-homotaurocholic acid, SeHCAT |
N o CAS | |
ATC-kode | V09 |
PubChem | 3086012 |
SMIL |
C [C @ H] (C [75Se] CC (NCCS (O) (= O) = O) = O) [C @ @] 1 ([H]) CC [C @ @] 2 ([H]) [C] 3 ([H]) [C @ H] (O) C [C @] 4 ([H]) C [C @ H] (O) CC [C @] 4 (C) [C @ @] 3 ([H]) C [C @ H] (O) [C @@] 21C , |
InChI |
InChI: InChI = 1S / C26H45NO7SSe / c1-15 (13-36-14-23 (31) 27-8-9-35 (32.33) 34) 18-4-5-19-24-20 (12- 22 (30) 26 (18.19) 3) 25 (2) 7-6-17 (28) 10-16 (25) 11-21 (24) 29 / t 15-22,24,28-30H, 4-14H2 , 1-3H3, (H, 27,31) (H, 32,33,34) / t15-, 16 +, 17-, 18-, 19 +, 20 +, 21-, 22 +, 24 +, 25 +, 26- / m1 / s1 InChIKey: JCMLWGQJPSGGEI-HZAMXZRMSA-N |
Kjemiske egenskaper | |
Brute formel |
C 26 H 45 N O 7 S Se [Isomerer] |
Molarmasse | 594,66 ± 0,06 g / mol C 52,51%, H 7,63%, N 2,36%, O 18,83%, S 5,39%, Se 13,28%, |
Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt. | |
Tauroselcholic acid , også kalt SeHCAT, er et legemiddel som brukes i en klinisk test for å diagnostisere gallsyremalabsorpsjon .
SeHCAT er en taurine- konjugert gallesyre- analog som er blitt syntetisert for anvendelse som et radiofarmasøytisk middel for å studere den enterohepatiske sirkulasjonen av gallesalter in vivo . Ved å inkorporere 75 Se gamma-emitter i SeHCAT-molekylet, kan retensjon i kroppen eller tap av denne forbindelsen i avføringen enkelt undersøkes ved hjelp av en gammastråledetektor , tilgjengelig i de fleste avdelinger av nukleærmedisin .
Det er vist at SeHCAT absorberes fra tarmen og skilles ut i gallen i samme hastighet som kolsyre , en av de viktigste naturlige gallsyrene hos mennesker. Den gjennomgår sekresjon i gallegangene, galleblæren og tarmen som respons på mat, og blir deretter effektivt absorbert i ileum , med kinetikk som ligner på naturlige gallsyrer. Det viste seg raskt å være en praktisk og nøyaktig metode for å vurdere og måle hastigheten på gallesyreomsetningen i tarmen. SeHCAT-testen ble utviklet kommersielt av Amersham International Ltd ( Amersham plc er nå en del av Medical Diagnostics-avdelingen til GE Healthcare ) for klinisk bruk for å studere malabsorpsjon hos pasienter med diaré . Denne testen erstattet 14 C glykokolsyre (eller taurocholsyre ) pusteprøver eller fekal gallsyreanalyse for klinisk undersøkelse av malabsorpsjonssyndrom.
En kapsel inneholdende radioaktivt merket SeHCAT 75 (med 370 kBq av selen 75 og mindre enn 0,1 mg av SeHCAT) tas oralt med vann. Den halveringstid av 75 Se er ca 120 dager; aktiviteten justeres til en standard referansedato.
Pasienter kan bli bedt om å faste før administrering av kapselen; klinisk praksis varierer betydelig i denne forbindelse. Den effektive strålingsdosen for en voksen som fikk 370 kBq SeHCAT er 0,26 mSv (til sammenligning er strålingseksponering under en abdominal scan indikert ved 5,3 mSv og årlig naturlig eksponering for et individ i Storbritannia er 1 til 3 mSv ). Opprinnelig ble målinger tatt med en full kroppsteller, men gjøres nå vanligvis med en gammastråldetektor. Pasienten blir skannet i liggende eller tilbøyelig stilling, med fremre og bakre oppkjøp fra hode til lår 1 til 3 timer etter inntak av kapselen. Skanningen gjentas etter 7 dager. Bakgrunnsverdiene trekkes fra, og ethvert besøk til en nukleærmedisinsk avdeling bør unngås for å utelukke enhver kilde til ekstern stråling.
Fra disse målingene beregnes den prosentvise retensjonen av SeHCAT 7 dager etter inntak. En SeHCAT-retensjonsverdi som er større enn 15% etter 7 dager anses å være normal, med verdier under 15% som indikerer overdreven tap av gallsyrer, noe som tyder på mulig gallsyremalabsorption .
Med flere hyppige målinger, er det mulig å beregne hele kroppen oppbevaring halveringstid av SeHCAT, men dette er ikke rutinemessig målt i en vanlig klinisk setting. En halveringstid på mer enn 2,8 dager er blitt sitert som normalt.
SeHCAT-testen brukes til å utforske pasienter med mistanke om gallsyremalabsorpsjon, som vanligvis opplever kronisk diaré og vannaktig avføring 5 til 10 ganger om dagen. Når ileum er fjernet etter kirurgi eller betent i Crohns sykdom , er retensjon av SeHCAT vanligvis etter 7 dager unormal, og de fleste av disse pasientene vil ha nytte av behandling med gallsyresekvestranter . Den enterohepatiske sirkulasjonen av gallsyrer reduseres hos disse pasientene med ileal abnormiteter, og siden den normale retensjonen av gallsyrer overstiger 95%, er en liten grad av modifikasjon tilstrekkelig. Gallsyremalabsorpsjon kan også være sekundær til kolecystektomi , vagotomi og andre lidelser som påvirker tarmmotilitet eller fordøyelse, slik som stråle enteropati , cøliaki eller kronisk bakteriell kolonisering av tynntarmen .
Et bilde som ligner på kronisk diaré, med unormal SeHCAT-retensjon og respons på gallsyresekvestranter , i fravær av andre tarmlidelser, er karakteristisk for den idiopatiske formen av gallsyremalabsorpsjon - også kalt primær galdesyrediaré . Disse pasientene blir ofte feildiagnostisert som irritabel tarmsyndrom fordi klinikere ikke gjenkjenner sykdommen, ikke tenker på eller ikke har en SeHCAT-test.
Minst 18 studier er utført på bruk av SeHCAT-testen hos pasienter med irritabel tarm med overveiende diaré. Når disse dataene ble kombinert, hadde 32% av 1223 pasienter mindre enn 10% SeHCAT-retensjon etter 7 dager, og 80% av disse rapporterte et svar på kolestyramin , en gallsyresekvestrerende.