Doxorubicin | |
![]() | |
kjemisk struktur av doxorubicin | |
Identifikasjon | |
---|---|
IUPAC-navn | (8S, 10S) -10- (4-amino-5-hydroksy-6-metyl-tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy) -6,8,11-trihydroxy-8- (2-hydroxyacetyl) -1- metoksy-7,8,9,10-tetrahydrotetracen-5,12-dion |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.041.344 |
N o EC | 245-495-6 |
ATC-kode | L01 |
SMIL |
OCC (= O) [C @ @] 4 (O) C [C @ H] (O [C @ H] 1C [C @ H] (N) [C @ H] (O) [C @ H] ( C) O1) c5c (O) c3C (= O) c2c (OC) cccc2C (= O) c3c (O) c5C4 , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C27H29NO11 / c1-10-22 (31) 13 (28) 6-17 (38-10) 39-15-8-27 (36,16 (30) 9-29) 7- 12- 19 (15) 26 (35) 21-20 (24 (12) 33) 23 (32) 11-4-3-5-14 (37-2) 18 (11) 25 (21) 34 / h3- 5, 10,13,15,17,22,29,31,33,35-36H, 6-9,28H2,1-2H3 / t10-, 13-, 15-, 17-, 22 +, 27- / m0 / s1 |
Kjemiske egenskaper | |
Brute formel |
C 27 H 29 N O 11 [Isomerer] |
Molarmasse | 543,5193 ± 0,0271 g / mol C 59,66%, H 5,38%, N 2,58%, O 32,38%, |
Forholdsregler | |
IARC- klassifisering | |
Gruppe 2A: Sannsynligvis kreftfremkallende for mennesker | |
Farmakokinetiske data | |
Biotilgjengelighet | (muntlig) - 5% |
Terapeutiske hensyn | |
Administrasjonsvei | intravenøs |
Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt. | |
Den doksorubicin , også kjent som adriamycin eller hydroxydaunorubicine , er et antikreftlegemiddel anvendes i kjemoterapi av kreft .
Dette molekylet tilhører antracyklinfamilien og produseres av bakterier av slekten Streptomyces . Blant molekylene som brukes i cellegift, er det en del av de antineoplastiske antibiotika.
Som andre antracykliner, er det et interkalerende middel som kommer inn i rommet mellom baseparene av DNA . I tillegg er disse molekylene inhibitorer av type II DNA topoisomeraser , enzymer involvert i å opprettholde den tredimensjonale strukturen til DNA under transkripsjons- og replikasjonsfenomener. DNA-streng / topoisomerase-kompleksene vil bli stabilisert og dermed forhindre DNA-replikasjon.
I 1963, to grupper av franske forskere som jobbet ved Rhône-Poulenc i Vitry-sur-Seine og italienske forskere som jobbet i Milano på Farmitalia, et joint venture mellom Montecatini og Rhône-Poulenc, uavhengig isolert fra to forskjellige stammer av Streptomyces ( cerulorubidus og peucetius ) rubidomycin Et kalt rubidomycin av franskmennene på grunn av sin rubinfarge og daunomycin av italienerne, og navnene ble deretter slått sammen i 1968 til daunorubicin . I 1980 ble syntesen av doksorubicin fra daunorubicin patentert.
doxorubicin | |
Handelsnavn |
|
---|---|
Laboratorium | Accord Healthcare, Acino Pharma, Actavis, Cephalon, Ebewe, Eurogenerics (EG), G Gam, Hospira, Janssen-Cilag, Novopharm, Pfizer , Pharmintraco, Sandoz, Sopherion, Teva |
Salter | hydroklorid |
Skjema | lyofylisat til klargjøring for infusjon, liposomer til infusjon |
Klasse | Antineoplastics, cytotoksiske og beslektede antibiotika, antracykliner og beslektede, ATC-kode L01DB01 |
Annen informasjon | ikke tilgjengelig i byen: sykehusresept, reservert for spesialister og onkologi- eller hematologitjenester, eller medisinsk onkologi |
Refusjon |
|
Identifikasjon | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.041.344 |
ATC-kode | L01DB01 |
DrugBank | 00997 |
Doxorubicin, som alle antracykliner, kan interkalere mellom to par DNA-baser, fortrinnsvis mellom to GC-baser etter dannelsen av spesifikke hydrogenbindinger mellom doxorubicin og guanin.
Produktets plasmaelimineringskurve er trefaset med en hurtig startfase med en halveringstid på ca. 5 minutter og en langsom terminal fase med en halveringstid på ca. 36 timer. Doxorubicin elimineres hovedsakelig ved galleutskillelse i form av uendret produkt og metabolitter (40 til 50% av dosen på 7 dager). Urinutskillelse er ubetydelig (ca. 10% av dosen, hovedsakelig som uendret produkt).
P-glykoprotein reduserer aktiviteten til doksorubicin ved aktivt å fjerne det fra tumorceller.
Indikasjonene for antracykliner er hovedsakelig leukemier og lymfomer. Doxorubicin brukes også til behandling av beinsarkomer (osteosarkom og Ewings sarkom) i kombinasjon med andre antineoplastiske legemidler.
Doxorubicin brukes i:
Gjennomsnittlig dose er 40 til 75 mg · m -2 per syklus.
Hver syklus er skilt fra den forrige med et intervall på tre til fire uker. Sykluser gjentas opp til en maksimal total dose på 550 mg · m -2 .
Dosen av doxorubicin administreres i løpet av minimum 3 til 5 minutter gjennom slangen til en intravenøs infusjon av isoton natriumkloridoppløsning eller 5% glukoseoppløsning:
En lang infusjon er ikke nødvendig, da denne kan settes opp kort tid før administrering av doxorubicin og stoppes noen minutter etter.
Denne medisinen er kontraindisert i følgende situasjoner:
Denne medisinen anbefales generelt ikke:
Det er viktig å redusere dosene til personer med alvorlig leverinsuffisiens (bilirubin eller forhøyede transaminaser): Hos disse pasientene økes faktisk nivået av doksorubicin og plasmahalveringstiden til dette produktet, og dermed en økning i bivirkninger (administrer deretter 15 til 30 mg · m -2 hver fjerde uke).
Administrering av dosen som en injeksjon reduserer forekomsten av stomatitt betydelig.
Ved å plassere syklusene med et intervall på tre eller fire uker, kan du reparere blodceller og immunkompetente celler.
Respekt for maksimal total dose på 550 mg · m -2 begrenser utbruddet av kongestiv myokarditt.
Det er åpenbart at det likevel er nødvendig å overvåke blodtellingen før hver syklus og å utføre en regelmessig hjerteundersøkelse med klinisk undersøkelse, ultralyd og / eller isotopisk ventrikulografi, spesielt når det gjelder strålebehandling av brystet.
Cytolyse forårsaker hyperurikemi som bør overvåkes og forhindres.
Det er en av de fire molekylene i CHOP- protokollen , men på grunn av kardiotoksisiteten brukes den ikke hos personer med en hjertesykdomshistorie:
Den klassiske formen for doxorubicin har handelsnavnet Adriamycin.
Doxil er innkapslet og pegylert liposomalt doxorubicin produsert av Ben Venue-laboratoriet i USA.
Myocet er ikke-pegylert liposomalt doksorubicin produsert av Enzon Pharmaceuticals for Cephalon.
Doxorubicin-løsningen er klar og rød. I tillegg har dette molekylet fluorescerende egenskaper (eksitasjon rundt 480 nm / grønn - utslipp rundt 595 nm / gul ). Takket være disse kolorimetriske egenskapene er doksorubicin en veldig god modell for terapeutisk molekyl for forskning. Faktisk gjør den røde fargen det mulig å evaluere konsentrasjonen av molekylet fortynnet i løsning ved UV-spektrofotometri (også mulig ved fluorescens). Fluorescens, på sin side, gjør det mulig å bestemme lokaliseringen av molekylet i levende celler, for eksempel ved fluorescensmikroskopi.
Den er laget av daunorubicin .
Det er en del av listen over viktige medisiner fra Verdens helseorganisasjon (listen oppdatert i april 2013).