Enfuvirtid

Enfuvirtid
Se nedenfor
Identifikasjon
Synonymer

Fuzeon, T-20, pentafusid

N o CAS 159519-65-0
N o ECHA 100.169.201
ATC-kode J05 AX07
DrugBank DB00109
PubChem 16130199
SMIL N (N [C @ H) (Cc1ccc (cc1) O) C (N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (N [C @ H] (C (N [C @) H] (C (N [C @ H] (C (N [C @ H] (C (N [C @ H) (C (N [C @ H) (C (N [C @ H) (C ( N [C @ H] (C (N [C @ H] (C (N [C @ H] (C (N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @H] (C (N [C @ H] (C (N [C @ H] (C (N [C @ H) (C (N [C @ H) (C (N [C @ H) (C (N [C @ H] (C (N [C @ H] (C (N [C @ H] (C (NCC (O) = O) = O) Cc1ccccc1) = O) Cc1c [nH] c2c1cccc2) = O) CC (= O) N) = O) Cc1c [nH] c2c1cccc2) = O) CC (C) C) = O) CO) = O) C) = O) Cc1c [nH] c2c1cccc2) = O) CCCCN ) CC (= O) O) CC (C) C) CCC (= O) O) CC (C) C) CC (C) C) CCC (= O) O) CCC (= O) N) CCC (= O) O) CC (= O) N) CCCCN) = O) CCC (= O) O) = O) CCC (= O) N) = O) CCC (= O) N) = O) CC (= O ) N) = O) CCC (= O) N) = O) CO) = O) CCC (= O) O) = O) CCC (= O) O) = O) [C @ H] (C) CC) = O) CC (C) C) = O) CO) Cc1cnc [nH] 1) [C @ H] (C) CC) CC (C) C) CO) [C @ H] (O) C ) = O) C (C) = O
PubChem , 3D-visning
InChI InChI: 3D-visning
InChI = 1 / C204H301N51O64 / c1-20-102 (15) 166 (253-195 (310) 137 (75-100 (11) 12) 239-200 (315) 150 (93-258) 251- 190 (305) 143 (82-112-90-215-95-219-112) 248-203 (318) 167 (103 (16) 21-2) 254-196 (311) 138 (76-101 (13) 14) 240-201 (316) 151 (94-259) 252-204 (319) 168 (105 (18) 260) 255-197 (312) 139 (221-106 (19) 261) 78-108-45- 47-113 (262) 48-46-108) 202 (317) 233-131 (58-68-164 (280) 281) 178 (293) 228-130 (57-67-163 (278) 279) 182 ( 297) 250-149 (92-257) 198 (313) 232-125 (52-62-155 (210) 266) 179 (294) 245-145 (84-157 (212) 268) 191 (306) 229- 124 (51-61-154 (209) 265) 175 (290) 224-122 (49-59-152 (207) 263) 173 (288) 226-126 (53-63-159 (270) 271) 176 ( 291) 222-120 (43-31-33-69-205) 172 (287) 244-144 (83-156 (211) 267) 192 (307) 231-127 (54-64-160 (272) 273) 177 (292) 225-123 (50-60-153 (208) 264) 174 (289) 227-128 (55-65-161 (274) 275) 180 (295) 235-134 (72-97 (5) 6) 185 (300) 237-133 (71-96 (3) 4) 184 (299) 230-129 (56-66-162 (276) 277) 181 (296) 236-135 (73-98 (7) 8) 187 (302) 247-147 (86-165 (282) 283) 194 (309) 223-121 (44-32-34-70-206) 171 (286) 241-140 (79-109-87- 216-117-40-28-25-37-114 (109) 117) 183 (298) 220-104 (17) 170 (285) 249-148 (91-256) 199 (314) 238-136 (74-99 (9) 10) 186 (301) 242-142 (81-111-89-218-119-42-30-27-39- 116 (111) 119) 189 (304) 246-146 (85-158 (213) 269) 193 (308) 243-141 (80-110-88-217-118-41-29-26-38-115 ( 110) 118) 188 (303) 234-132 (169 (214) 284) 77-107-35-23-22-24-36-107 / h22-30.35-42.45-48.87-90, 95-105,120-151,166- 168,216-218,256-260,262H, 20-21,31-34,43-44,49-86,91-94,205-206H2,1-19H3, (H2,207,263) (H2,208,264) (H2,209,265) (H2 , 210,266) (H2,211,267) (H2,212,268) (H2,213,269) (H2,214,284) (H, 215,219) (H, 220,298) (H, 221,261) (H, 222,291) (H, 223,309) (H , 224,290) (H, 225,292) (H, 226,288) (H, 227,289) (H, 228,293) (H, 229,306) (H, 230,299) (H, 231,307) (H, 232,313) (H, 233,317) (H , 234,303) (H, 235,295) (H, 236,296) (H, 237,300) (H, 238,314) (H, 239,315) (H, 240,316) (H, 241,286) (H, 242,301) (H, 243,308) (H , 244,287) (H, 245,294) (H, 246,304) (H, 247,302) (H, 248,318) (H, 249,285) (H, 250,297) (H, 251,305) (H, 252,319) (H, 253,310) (H , 254.311) (H, 255.312) (H, 270.271) (H, 272.273) (H, 274.275) (H, 276.277) (H, 278.279) (H, 280.281) (H, 282.283) / t102-, 103-, 104-, 105 ?, 120-, 121-, 122-, 123-, 124-, 125-, 126-, 127- , 128-, 129-, 130-, 131-, 132-, 133-, 134-, 135-, 136-, 137-, 138-, 139-, 140-, 141-, 142-, 143-, 144 -, 145-, 146-, 147-, 148-, 149-, 150-, 151-, 166-, 167-, 168- / m0 / s1
Kjemiske egenskaper
Formel C 204 H 301 N 51 O 64   [Isomerer]
Molarmasse 4491,876 ± 0,2137  g / mol
C 54,55%, H 6,75%, N 15,9%, O 22,8%,
Terapeutiske hensyn
Terapeutisk klasse Antiretroviral  : Fusjonshemmere
Administrasjonsvei subkutan injeksjon
Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt.

Den Enfuvirtide ( INN ) er et medikament med antiretrovirale typen inhibitor fusjons av HIV (HIV). Det er en effektiv behandling mot HIV-infeksjon når tegn på motstand vises under kombinasjonsbehandling . Selv om det har visse fordeler, er denne behandlingen relativt tungvint fordi den bare er tilgjengelig som en injeksjon .

Dette legemidlet markedsføres under navnet Fuzeon av Roche .

Historisk

Det første arbeidet med enfuvirtid startet ved Duke University på begynnelsen av 1990 - tallet som en del av et forskningsprogram finansiert av den føderale regjeringen USA . Etter oppdagelsen av denne forbindelsen opprettet forskere farmasøytisk selskap Trimeris i 1993 for å fortsette utviklingen av T-20 som senere ble enfuvirtid. I 1999 gikk Trimeris sammen med farmasøytisk gruppe Hoffmann-La Roche for å fullføre utviklingen av stoffet.

de 13. mars 2003, mottar enfuvirtide markedsføringstillatelse fra US Food and Drug Administration (FDA) og blir dermed den første av en ny klasse antiretrovirale midler, HIV-fusjonshemmere. Denne autorisasjonen gis etter resultatene av to fase III kliniske studier (TORO 1 og TORO 2) som sammenligner virusmengden mellom en kombinasjonsbehandling mot HIV ved bruk av enfuvirtid og en uten. Fullmakten for det indre markedet gis to måneder senere23. mai 2003 og 14. juli 2003for Canada .

Enfuvirtid.svg

Farmakologi

Enfuvirtidmolekylet er et peptid som består av 36 aminosyrer, og dets produksjon i industriell skala er spesielt delikat fordi det krever 44 forskjellige produkter og 106 reaksjoner. Enfuvirtid reproduserer en del av HR2-repeteringsregionen av gp41- glykoproteinet som er tilstede på HIV-hylsteret og forekommer på tidspunktet for fusjon med den cytoplasmatiske membranen i den angrepne cellen.

Virkningsmekanismen Enfuvirtides er å bindes til gp41 og hindrer således virionet fra initiere fusion- lysis -sekvensen , som normalt gir inntrengningen av HIV- kapsidet inn i cytoplasma til cellen..

Inntil utvikling Enfuvirtides, de antiretrovirale midler for behandling mot HIV handlet inne infiserte celler , spesielt T 4 -lymfocytter som er hovedmålet for HIV. Enfuvirtid virker på sin side helt i begynnelsen av hiv-replikasjonssyklusen ved å forhindre fusjonslysering. Dermed kan ikke virion komme inn i cellen og avlede mobilmaskineriet til sin fordel.

Enfuvirtid er indisert hos pasienter som har mislyktes i behandling med svært aktiv antiretroviral terapi (HAART). Denne svikt oppstår når de virale belastningen øker og antallet av T 4 -lymfocytter synker. Positive resultater er også demonstrert for behandling av HIV-positive barn.

Enfuvirtid anses kun som effektivt mot HIV-1, og det anbefales ikke å brukes til behandling mot HIV-2 på grunn av naturlig motstand.

En naturlig resistens av HIV mot enfuvirtid vises som et resultat av mutasjoner i HR1- og HR2-sekvensene. Men disse mutasjonene beholdes ikke når enfuvirtid stoppes.

Klinisk bruk

Legemidlet administreres ved subkutan injeksjon uten et spesifikt sted, selv om det er tilrådelig å gjøre det i underlivet , overlåret eller overarmen og byttesteder med hver injeksjon.

Bruk for en voksen over 16 år er i form av to injeksjoner per dag på 90  mg , kombinert med en eksisterende kombinasjonsbehandling. For barn over 6 år avhenger dosen av vekt, men kliniske studier er mindre omfattende enn hos voksne.

Bivirkninger og bruksvansker

Bivirkningene er en reaksjon på injeksjonsstedet (som i mindre enn 10  % av tilfellene kan føre til en ganske alvorlig reaksjon), en predisposisjon for bakteriell lungebetennelse og forskjellige andre infeksjoner . Denne lokale reaksjonen inkluderer utseendet av amyloidose .

Legemidlet må tilberedes av pulver og sterilt vann , denne komplikasjonen i preparatet gjør det vanskelig å bruke for mennesker som ikke ønsker å avsløre sin serologiske status for de rundt seg, men også i distribusjonen til kroppen (en klump dukker opp som må masseres). Hoffmann-La Roche-gruppen utvikler imidlertid, ved hjelp av et selskap, en ny injeksjonspistolteknikk som skal løse noen av disse vanskelighetene.

Koste

I 2003 i USA kostnadene for ett års behandling av enfuvirtide var $ 20.000  .

Eksterne linker

Referanser

  1. beregnede molekylmasse fra "  atomvekter av elementene 2007  " på www.chem.qmul.ac.uk .
  2. (in) John Riley, "  Fuzeon Drug Development Timeline  " , Consumer Project on Technology (åpnet 24. mars 2009 )
  3. (in) "  Informasjon om Trimeris  " , Trimeris,2008(åpnet 24. mars 2009 )
  4. (in) "  Strategiske allianser av Trimeris  " , Trimeris,2008(åpnet 24. mars 2009 )
  5. (fr) “  European public assessment report - Fuzéon  ” , European Medicines Agency ,juli 2008(åpnet 23. mars 2009 )
  6. (en) Sukaina Moledina, “  Enfuvirtide, a New Drug in the Treatment of HIV Infection ,  ” Notes on Emerging Health Technologies , Canadian Coordinating Office health technology assessment ,Oktober 2003(åpnet 23. mars 2009 )
  7. (fr) "  Echo Roche officine  " , Hoffmann-La Roche ,Oktober 2003(åpnet 25. mars 2009 ) , s.  8 (1 av PDF)
  8. (fr) A.-G. Marcelin og V. Calvez, "  Resistance of HIV to entry inhibitors  " , Virologie,september 2007(åpnet 25. mars 2009 )
  9. (fr) François Raffi, "  Enfuvirtide, den første fusjonshemmeren i behandlingen av infeksjon av humant immunsviktvirus: virkningsmekanisme og farmakokinetikk  " , Medisin og smittsomme sykdommer,2004(åpnet 23. mars 2009 )
  10. (fr) "  Infeksjonen av HIV-2 - kapittel i" Rapport 2006 under ledelse av Pr. P. Yeni - Anbefalinger fra den franske ekspertgruppen  " , om Institute of Medicine and Applied Epidemiology ,2006(åpnet 23. mars 2009 )
  11. (no) I følge L. Xu, "  Resistance to enfuvirtide  " , Brev fra smittsomme spesialister,2004(åpnet 25. mars 2009 )
  12. (fr) "  Fuzéon - Vedlegg I - Sammendrag av produktegenskaper  " , European Medicines Agency ,2008(åpnet 23. mars 2009 )
  13. D'Souza A, Theis JD, Vrana JA, Dogan A, "  Farmasøytisk amyloidose assosiert med subkutan insulin- og enfuvirtidadministrasjon  ", Amyloid , vol.  21, n o  tojuni 2014, s.  71–5 ( PMID  24446896 , PMCID  4021035 , DOI  10.3109 / 13506129.2013.876984 )
  14. (no) "  Når Roche legger press på  " , protokoller 45,31. desember 2006(åpnet 23. mars 2009 )