Erdafitinib

Erdafitinib
Identifikasjon
IUPAC-navn N '- (3,5-dimetoksyfenyl) -N' - [3- (1-metylpyrazol-4-yl) kinoxalin-6-yl] -N-propan-2-yletan-1,2-diamin
Synonymer

balversa, JNJ-42756493

N o CAS 1346242-81-6
N o ECHA 100 235 008
DrugBank DB12147
PubChem 67462786
SMIL CC (C) NCCN (C1 = CC2 = NC (= CN = C2C = C1) C3 = CN (N = C3) C) C4 = CC (= CC (= C4) OC) OC
PubChem , 3D-visning
InChI InChI: 3D-visning
InChI = 1S / C25H30N6O2 / c1-17 (2) 26-8-9-31 (20-10-21 (32-4) 13-22 (11-20) 33-5) 19-6- 7-23-24 (12-19) 29-25 (15-27-23) 18-14-28-30 (3) 16-18 / h6-7.10-17.26H, 8-9H2,1- 5H3
InChIKey:
OLAHOMJCDNXHFI-UHFFFAOYSA-N
Kjemiske egenskaper
Brute formel C 25 H 30 N 6 O 2
Molarmasse 446,5447 ± 0,0239  g / mol
C 67,24%, H 6,77%, N 18,82%, O 7,17%,
Fysiske egenskaper
Løselighet < 1  g · l -1
Forholdsregler
SGH
SGH05: EtsendeSGH07: Giftig, irriterende, sensibiliserende, narkotiskSGH08: Sensibilisator, mutagen, kreftfremkallende, reproduksjonstoksisk H302, H317, H318, H361, H372, P201, P202, P260, P261, P264, P270, P272, P280, P281, P310, P314 , P321, P330, P363, P301 + P312, P302 + P352, P305 + P1 P338, P308 + P313, P333 + P313, P405, P501, H302  : Farlig ved svelging
H317  : Kan forårsake en allergisk hudreaksjon
H318  : Gir alvorlig øyeskade
H361  : Mistenkes for å skade fruktbarheten eller det ufødte barnet (angi virkning hvis kjent) (angi eksponeringsvei hvis det er endelig bevist at ingen annen eksponering forårsaker samme fare)
H372  : Demonstrert risiko for alvorlig skade på organer (liste opp alle berørte organer, hvis kjent) som et resultat av gjentatt eksponering eller langvarig eksponering (angi eksponeringsvei hvis det er endelig bevist at ingen annen eksponeringsvei forårsaker samme fare)
P201  : Få spesielle instruksjoner før bruk.
P202  : Ikke håndter før du har lest og forstått alle sikkerhetsforholdsregler.
P260  : Unngå innånding av støv / røyk / gass / tåke / damp / spray.
P261  : Unngå å puste inn støv / røyk / gass / tåke / damp / spray.
P264  : Vask… grundig etter håndtering.
P270  : Ikke spis, drikk eller røyk når du bruker dette produktet.
P272  : Forurenset arbeidsklær skal ikke tillates ut av arbeidsplassen.
P280  : Bruk vernehansker / verneklær / øyevern / ansiktsbeskyttelse.
P281  : Bruk nødvendig personlig verneutstyr.
P310  : Kontakt et GIFTINFORMASJONSSENTER eller lege.
P314  : Søk lege hvis du føler deg uvel.
P321  : Spesifikk behandling (se ... på denne etiketten) .
P330  : Skyll munnen.
P363  : Vask forurensede klær før gjenbruk.
P301 + P312  : Ved svelging: ring et GIFTINFORMASJONSSENTER eller lege hvis du føler deg uvel.
P302 + P352  : Ved hudkontakt: vask med mye såpe og vann.
P305 + P351 + P338  : Ved øyne: Skyll forsiktig med vann i flere minutter. Fjern kontaktlinser hvis offeret bruker dem og de lett kan fjernes. Fortsett å skylle.
P308 + P313  : Ved påvist eller mistenkt eksponering: kontakt lege.
P333 + P313  : Ved hudirritasjon eller utslett: Søk legehjelp .
P405  : Oppbevares låst.
P501  : Kast innholdet / beholderen til ...
Farmakokinetiske data
Proteinbinding 99,8%
Metabolisme 39% og 20% ​​via henholdsvis cytokrom CYP2C9 og CYP3A4
Halveringstid av distribusjon.

59 timer
Ekskresjon

fekal: 69% hvorav 19% umodifisert og urin: 19% hvorav 13% umodifisert
Terapeutiske hensyn
Terapeutisk klasse onkologi
Administrasjonsvei muntlig
Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt.

Den erdafitinib er et lite molekyl inhibitor for reseptor-fibroblast vekstfaktor ( FGFR ), godkjent for behandling av kreft . FGFR er en delmengde av tyrosinkinaser som er uregulert i noen svulster og påvirker differensiering , spredning , angiogenese og overlevelse av tumorceller.

Effektivitet

Effekten av erdafitinib ble studert i en klinisk studie (NCT02365597) som inkluderte 87 voksne med lokalt avansert eller metastatisk blærekreft , med genetiske endringer FGFR3 eller FGFR2, som hadde utviklet seg etter behandling med cellegift. Den totale responsraten hos disse voksne var 32,2%, med 2,3% som hadde en fullstendig respons og nesten 30% hadde en delvis respons. Svaret varte i gjennomsnitt omtrent fem og en halv måned. Rettsaken ble utført i Asia, Europa og USA.

Forskerne studerte sikkerheten og effektiviteten til erdafitinib i behandlingen av gallegangskreft , magekreft , lungekreft ikke-småceller og spiserørskreft .

Erdafitinib har fått rask godkjenning. Ytterligere kliniske studier er nødvendig for å bekrefte; de pågår eller planlegges.

I mars 2018 fikk erdafitinib betegnelsen revolusjonerende behandling av Food and Drug Administration (FDA) i USA for behandling av urotelial karsinom . I april 2019 mottok erdafitinib FDA-godkjenning for behandling av metastatisk eller lokalt avansert blærekreft med endring i FGFR3 eller FGFR2 som har gått videre enn tradisjonelle platinabaserte behandlinger, underlagt en bekreftelsestest.

Referanser

  1. beregnede molekylmasse fra "  atomvekter av elementene 2007  " på www.chem.qmul.ac.uk .
  2. PubChem CID 67462786 .
  3. “  Janssen kunngjør amerikansk FDA-gjennombruddsbehandlingsterapi for Erdafitinib i behandling av metastatisk urotelial kreft  ” [ arkiv du20. juni 2018] , på Johnson & Johnson
  4. "  FDA godkjenner første målrettet terapi for metastatisk blærekreft  " [ arkiv av15. november 2019] , om US Food and Drug Administration (FDA) ,12. april 2019(åpnet 13. mai 2019 )
  5. (in) "  Drug Trials Snapshots: Balversa  " [ arkiv27. september 2019] , om US Food and Drug Administration (FDA) ,12. april 2019(åpnet 24. november 2019 )
  6. (en) Bahleda R, Italiano, Hierro C, Mita A, Cervantes A, Chan N, Awad M, Calvo E, Moreno V, Govindan R, Spira A, Gonzalez M, Zhong B, Santiago-Walker A, Poggesi I, Parekh T, Xie H, Infante J, Tabernero J, “  Multicenter Phase I Study of Erdafitinib (JNJ-42756493), Oral Pan-Fibroblast Growth Factor Receptor Inhibitor, in Pasients with Advanced or Refractory Solid Tumors  ” , Clin Cancer Res , vol.  25, n o  162019, s.  4888–97 ( PMID  31088831 , DOI  10.1158 / 1078-0432.CCR-18-3334 )
  7. (in) "  Balversa (erdafitinib) mottar amerikansk FDA-godkjenning for behandling av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk urotelial karsinom med FGFR visse genetiske endringer  " [ arkiv8. mai 2019] , på Johnson & Johnson ,8. mai 2019(åpnet 24. november 2019 )

Eksterne linker