Epidermal vekstfaktor | ||
![]() Human EGF sammensatt med ekstracellulære reseptordomener ( PDB 1IVO ) | ||
Hovedtrekkene | ||
---|---|---|
Symbol | EGF | |
Synonymer | URG, HOMG4 | |
Homo sapiens | ||
Locus | 4 q 25 | |
Molekylær vekt | 133 994 Da | |
Antall rester | 1207 aminosyrer | |
Kom inn | 1950 | |
HUGO | 3229 | |
OMIM | 131530 | |
UniProt | P01133 | |
RefSeq ( mRNA ) | NM_001178130.2 , NM_001178131.2 , NM_001963.5 | |
RefSeq ( protein ) | NP_001171601.1 , NP_001171602.1 , NP_001954.2 | |
Sammen | ENSG00000138798 | |
FBD | 1IVO , 1JL9 , 1NQL , 1P9J , 2KV4 , 3NJP | |
GENATLAS • Genetests • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega | ||
Koblinger tilgjengelig fra GeneCards og HUGO . |
Den epidermal vekstfaktor (EGF, engelsk epidermal vekstfaktor ) er en hormon -protein med flere handlinger, hovedsakelig trofiske. Dens gen er EGF, lokalisert på humant kromosom 4 . Handlingsstedet er ikke begrenset til epidermalt vev, men snarere til alt vev ; adjektivet epidermal er historisk. Bindingen av dette hormonet til EGF-reseptoren forårsaker svært rask mitotisk aktivitet i det målrettede vevet.
EGF syntetiseres som et forløperproteinmassivt , og regner i musen med 1217 rester av aminosyrer før de spaltes i et peptid på 53 aminosyrer (rester 977-1029), som tilsvarer en molekylvekt på 6,4 kDa . Den aktive formen representerer omtrent 4% av massen til forløperen. Tilstedeværelsen av tre disulfidbroer øker EGFs stabilitet så vel som dets motstand mot nedbrytning ved proteaser , mens den tvinger strukturen til å vedta en stiv konformasjon.
EGF er et løselig protein, så det kan ikke krysse den hydrofobe plasmamembranen . Den overføring av informasjon inne i cellen finner sted ved binding til den spesifikke EGF -reseptoren . Denne bindingen induserer dimerisering av reseptoren. Deretter skjer transfosforylering på nivået av visse tyrosinrester i reseptoren ( iboende tyrosinkinaseaktivitet i reseptoren). Fosforylert tyrosiner tjene som et anker eller dockage punkt for proteiner med et SH2 domene ( SRC homolgy domene ) og tillate interaksjon med andre proteiner.
Fire hovedproteiner av denne typen binder seg til reseptoren:
Fosfolipase katalyserer reaksjonen PIP2 ( fosfatidylinositol bifosfat) → IP3 ( inositoltrifosfat ) + DAG ( diacylglyserol ). IP3 assosieres med en ionekanal i det endoplasmatiske retikulumet som forårsaker frigjøring av kalsiumion. DAG aktiverer en proteinkinase C-type (PKC serin treonin proteinkinaseavhengig kalsium og fosfolipid), utilstrekkelig aktivert av det basale nivået av kalsium (100 nanomol per liter).
GRB2 har et SH3-domene som rekrutterer RAS-GEF- faktoren ( BNP-utvekslingsfaktor ), og erstatter BNP for et RAS-type G-protein med en GTP. RAS-GTP kan deretter rekruttere et RAF-protein på membrannivå som fosforyleres av PKC (reaksjonen katalyseres av SRC).
Fosforylert RAF kan deretter fosforylere og aktivere en MAP ( Mitogen Activated ) kinase som igjen aktiverer en MAP-kinase. Sistnevnte fosforylerer transkripsjonsfaktorene JUN og TCF som henholdsvis induserer ekspresjon av onkogenene Jun og Fos.
Denne veien fører derfor hovedsakelig til en økning i transkripsjonsaktiviteten til cellen og til en økning i DNA-replikasjon , noe som resulterer i en stimulering av cellevekst og deling ( mitose ).
EGF er et molekyl som sammen med EGF-lignende proteiner binder seg til en EGF-lignende reseptor som er et proto-onkogen, dvs. det kan integrere viralt RNA og forårsake at ikke bare vertscellen deltar i replikasjonen av viruset som er tilfellet for alle virus, men at i tillegg transformeres vertscellen og blir en kreftcelle der EGF-reseptoren ikke vil ha mer normal funksjon og vil delta i cellemultiplikasjon. Når det gjelder EGF-reseptoren, vil dette i en unormal celle bli overuttrykt, eller det vil være aktiverende mutasjoner, som i alle tilfeller fører til celleproliferasjon på grunn av kaskaden av reaksjonene beskrevet ovenfor.