Incontinentia pigmenti
| Incontinentia pigmenti | ||
 Incontinentia pigmenti under armhulen til en tre år gammel jente. "Flekkene" adopterer Blaschkos linjer . | ||
| MIM-referanse | 308300 | |
|---|---|---|
| Overføring | Genetisk | |
| Kromosom | X | |
| Antall saker | 700 | |
| Liste over genetiske sykdommer med identifisert gen | ||
Tanningen avslører fraværet av tennene 62, 74 og 75. Tennene 71 og 82 har her koniske former.
| Spesialitet | Medisinsk genetikk |
|---|
| CISP - 2 | S83 |
|---|---|
| ICD - 10 | Q82.3 |
| CIM - 9 | 757,33 |
| OMIM | 308300 |
| Sykdommer DB | 29600 |
| MedlinePlus | 001583 |
| medisin | 1176285 |
| medisin | artikkel / 1114205 artikkel / 1176285 |
| MeSH | D007184 |
| Genomtaler | [1] |
Medisinsk advarsel
Den Incontinentia pigmenti (IP) eller syndrom av Bloch-Sulzberger , er en genetisk sykdom sjelden kalt "orphan" type arvelig , som hovedsakelig påvirker hud, tenner, øyne og sentralnervesystemet . Navnet kommer fra abnormiteter som er sett i huden ved mikroskopisk undersøkelse ( pigmentinkontinens ).
Det bør ikke forveksles med Ito hypomelanosis (HI), tidligere kalt incontinentia pigmenti achromians hvis symptomer er like.
Den incontinentia pigmenti er forårsaket av en mangel av gen Nemo koder for NEMO-proteinet (for NF-kappa B Essential Modulator), som er et regulerende subenhet av protein kinase (IKK) som er involvert i signalveien transkripsjonsfaktorer ; dette proteinet kontrollerer derfor normalt cellemultiplikasjon og immun- og inflammatorisk respons ved å begrense celledødelighet ( apoptose ) i det aktuelle vevet; men fraværet resulterer også i vevsdegenerasjon ved apoptose.
Sykdommen kan oppstå ved mutasjon av nemo- genet , hos jenter og sjelden hos gutter.
Den Nemo genet er dominant og bundet til X-kromosomet . Sykdommen arves bare av jenter fordi de mannlige fostrene som har arvet den ikke overlever.
Historisk
Sykdommen ble først rapportert av sveitsiske hudlege Bruno Bloch i 1926 og deretter fra American hudlege Marion Suzberger i 1928. nemo genet ble oppdaget i 1998.
Epidemiologi
Én av 143.000 mennesker er berørt. Mer enn 50% av de rapporterte tilfellene skyldes de novo-mutasjoner .
Generelt (arvelighet + de novo- tilfelle ) påvirker incontinentia pigmenti hovedsakelig jenter (95% av tilfellene), men kan også påvirke gutter.
I 5% av tilfellene kan det mannlige fosteret påvirkes av mutasjon (mer eller mindre vev påvirkes avhengig av utviklingsstadiet der mutasjonen finner sted) og elimineres naturlig. Det er imidlertid unntak som tilsvarer karyotypene "47, XXY" eller Klinefelter Syndrome der graviditeten bæres til termin; disse guttene ("mosaikk" -individer) overfører ikke sykdommen til guttene sine, men kan overføre den til døtrene eller ikke, avhengig av om deres reproduktive vev påvirkes eller ikke. For å finne ut av det, må du gjøre en genetisk analyse av sædcellene . Symptomene som mutante gutter opplever skiller seg signifikant fra jentene, noe som resulterer i sen anerkjennelse av forekomsten av sykdommen hos gutter.
Datter til surrogatmødre har en sjanse til å bli rammet av sykdommen; berørte mannlige fostre (50% av guttene) er ikke levedyktige og elimineres naturlig. For å oppdage sykdommen hos disse jentene, kan det tas en prøve i livmoren for å avgjøre om fosteret har arvet genet eller ikke, etter tre måneder ( prenatal diagnose ).
Patofysiologi
Incontinentia pigmenti er forårsaket av en mutasjon i NEMO-genet (Xq28). Dette genet er lokalisert på X-kromosomet , overføringen av denne sykdommen er dominerende og kalles "X-koblet". Mutasjonen, hvis størrelse er variabel (genet er mer eller mindre skadet) påvirker produksjonen av Nemo-proteinet som er involvert som en regulator av NF-KB-systemet , hvis nøyaktige funksjon er dårlig forstått. I tillegg fører fenomenet til inaktivering av X-kromosom eller lyonisering hos kvinner til at vevene påvirkes tilfeldig ( mosaikkskade ). Den fosterdiagnostikk kan oppdage sykdommen, men aldri å forutsi alvorlighetsgraden er svært variabel.
Sykdommen fører til degenerasjon av vev som hud og blodkar bak i øyet og noen ganger i hjernen, i dette tilfellet med potensielt alvorlige konsekvenser ( kramper , mentalt handikap osv.).
Det er årsaken til abnormiteter i pilar- systemet (hårløse områder) og negler .
Huden reparerer seg stort sett ved å eliminere de berørte cellene etter noen måneder hvis pasienten opprettholdes under gode hygieniske forhold (se Klinisk undersøkelse ). Den dentale formel blir ofte endret: enkelte tenner mangler, og andre har en konisk form (se bilde). Skaden forårsaket av tennene kan reduseres ved kjeveortopedi . De som er forårsaket av øynene og hjernen er irreversible. Oftalmologisk oppfølging er nødvendig, det kan bidra til å forhindre forverringer som netthinneavløsning .
Merk at 41% av pasientene ikke har noen netthinneskade, 7% har høy nærsynthet og 43% har strabismus .
Diagnostisk
I tillegg til prenatal diagnose, vurderes preimplantasjonsdiagnose i noen land. Disse diagnosene er basert på identifikasjonen av NEMO-genet. Diagnosen etter fødselen er basert på fysisk undersøkelse og bør gjøres ved fødselen, hvis mulig
Funksjonelle tegn
Fysisk undersøkelse
Undersøkelse av huden ved fødselen er viktig fordi lesjoner er tilstede ved fødselen eller de første 15 dagene hos 90% av de berørte jentene.
Hudlesjoner i fire trinn:
- vesiculobullous stadium: røde flekker (mer eller mindre brede hudområder) lett hevet som klør og som er dekket av vesikler og bobler (blemmer) som ofte er tilstede fra fødselen;
- papuloverruquous stadium: utseende av vorte-lignende lesjoner (utseende av mer eller mindre alvorlige vorter) og lav på hender og føtter i en alder av to til fem måneder; dette angrepet opphører på slutten av de første månedene og gir vanligvis lite ettervirkning
- pigmentert stadium: denne pigmenteringen ser ut som sprut eller vannstråler. Det kan observeres ved fødselen hos 5 til 10% av pasientene, men forekommer oftest bare mellom seks og tolv måneder av livet;
- atrofisk stadium: atrofi (tynning av huden) oppstår før regresjon av hyperpigmentering. Det får utseendet hos ungdommer og voksne i lettere og ustakkede band. De er mer synlige i hodebunnen eller bak leggene. Generelt, i voksen alder, har involveringen av huden nesten helt forsvunnet og kan til og med gå helt ubemerket hvis den ikke blir undersøkt nøye.
Ekstrakutane manifestasjoner blir også observert, spesielt oftalmologiske (retinal vaskulære anomalier, retinal løsrivelse, etc. ) dental (delvis anodonti, koniske tenner, unormal justering), på neglene og nevrologisk (mental retardasjon, kramper, etc. ).
Hudundersøkelse tillater diagnosen. Det tidlige utseendet på vesikler og pustler som ligner på vannkopper , observeres på huden til nyfødte kvinner.
Ytterligere tester
Ytterligere undersøkelser inkluderer oftalmisk oppfølging for å vurdere retinal skade, hvis aktuelt. Oppfølging anbefales: umiddelbart etter fødselen, månedlig i opptil fire måneder, hver tredje måned i opptil ett år, og to ganger i året til fylte tre år.
Ulike retinale endringer, ofte asymmetriske, kan sees. De starter de første ukene etter fødselen og utvikler seg i løpet av månedene:
- klasse 1: endring i pigment epitel , pigmentert eller ikke med marmorering;
- grad 2: vaskularisering eller ikke av en temporal rygg, med eller uten retinal eller glassleggende trekkraft, gliose eller fibrose, noen ganger avaskulær i kanten av ryggen;
- grad 3: retinal løsrivelse og retrokrystallinsk membran.
Støttet
Ingen medisinsk behandling er tilgjengelig. Avhengig av effektene på pasientens kropp (tenner, øye osv. ) Er det bare lokale behandlinger (kjeveortopedi, laserkorreksjon, etc. ); angående hudproblemer som områder av alopecia eller spor etter "sprut" på leggene, eksisterer ingen behandling for øyeblikket.
IP-foreninger
IPIF-organisasjonen (International Incontinentia Pigmenti Foundation) ble grunnlagt i 1995; IP-konsortiet tillater utveksling mellom forskere eller leger fra Frankrike, Italia, Storbritannia, Tyskland, USA.
En fransk forening "Incontinentia Pigmenti France" tilbyr pasienter og familier å bryte isolasjon, omgruppere og spre informasjon. Det er ingen lignende forening i Belgia.
Evolusjon og komplikasjoner
Genetisk rådgivning
Merknader og referanser
- (en) Kitakawa D., Fontes PC, Magalhães FA, Almeida JD og Cabral LA, “ Incontinentia pigmenti presenting as hypodontia in a 3-year-old girl: a case report ” , J. Med. Saksrepr. , N o 3,2009, s. 116 ( PMID 19946534 , DOI 10.1186 / 1752-1947-3-116 , les online ).
- Gilles Courtois, " Nye funksjoner til NEMO, den regulatoriske underenheten til kinasen som aktiverer NF-KB " , på Med.Sci (Paris) ,November 2008(åpnet 8. oktober 2019 )
- (in) " Bloch-Sulzberger pigment dermatosis " på whonameit (åpnet 8. oktober 2019 )
- " Incontinentia pigmenti " , på orpha.net ,September 2013(åpnet 8. oktober 2019 )
- (in) Gupta KD Padhiar BB Karia UK og Shah BJ, " Saksforsinkelser av Incontinentia Pigmenti hos menn " , indiske J. Dermatol. , vol. 58, n o 4,2013, s. 328 ( PMID 23919034 , DOI 10.4103 / 0019-5154.113998 , les online ).
- (en) Vanessa Ngan, " Incontinentia pigmenti " , på Derm.net NZ ,2016(åpnet 8. oktober 2019 )
- " IPIF " fra ipif (åpnet 8. oktober 2019 ).
- " Incontinentia pigmenti France " , på incontinentia-pigmenti.fr .
Relaterte artikler
Eksterne linker
- Incontinentia pigmenti , Orphanet