Mastocytose

Mastocytose Histologisk seksjon av mastocytose . Hudbiopsi, hematoksylin og eosinfarging . Nøkkeldata

Spesialitet	Onkologi

Klassifisering og eksterne ressurser

ICD - 10	Q82.2 , C96.2
CIM - 9	757,33 , 202,6
ICD-O	9741/3
OMIM	154800
Sykdommer DB	7864
medisin	203948
medisin	derm / 258   med / 1401
MeSH	D008415
Legemiddel	Cromoglicic syre

Medisinsk advarsel

Den mastocytose er sjeldne sykdommer som består av en lokal eller generell spredning av mastceller . De påvirker barn så vel som voksne, alle befolkninger uten forskjell på kjønn.

Patofysiologi

Mastocytose er en heterogen gruppe sjeldne tilstander preget av akkumulering eller unormal spredning av mastceller (CD) i ett eller flere organer. De mastceller er en del av de som er involvert i forsvaret mot kroppen mot infeksjoner celler; de har en nyttig rolle, men som noen ganger blir skadelig hvis disse mastcellene formerer seg for mye (unormal spredning); de er da involvert i visse IgE- avhengige allergiske reaksjoner og er ansvarlige for mastocytose .

Etiologi

Årsakene til mastocytose er fortsatt dårlig forstått, og det er sannsynligvis flere årsaker eller medvirkende faktorer:

• en identifisert mekanisme er knyttet til tilstedeværelsen av en punktmutasjon, ervervet og aktiverende, av reseptoren kalt KIT . Denne reseptoren er den viktigste vekstfaktoren til normale mastceller, stamcellefaktoren eller SCF.
  Denne mutasjonen, som er tilstede hos mer enn 85% av pasientene med "systemisk mastocytose" , fører til ukontrollert spredning av mastceller. Det er da frigjøring av mediatorer, og spesielt histamin , ved et fenomen av degranulering av mastceller, som forårsaker utseendet på mange symptomer som varierer fra individ til person.
• I andre tilfeller, anafylaksi indusert av insektbitt eller biter av haematophagous midd ( ticks spesielt) er vist å være nært forbundet med mastcelleforstyrrelser. Koblingene mellom denne anafylaksien og mastcellene her er spesifikke, uvanlige og - i 2019 - fremdeles dårlig forstått.
  En hypotese er at en patologisk multiplikasjon av mastceller i disse tilfellene induseres av anafylaksi i seg selv indusert av gift eller av allergener som føres inn i pasientens kropp via bitt eller brodd. Det er kliniske aspekter ved reaksjoner på insektstikk eller bitt som burde gi mistanke om en underliggende mastocytose (f.eks. Blodtrykksfall uten elveblest , spesielt hos mennesker). Måling av serumtryptase- nivå (det vil si i blodserumet ) bør være systematisk hos pasienter som lider av anafylaksi indusert av insektstikk / bitt eller gift, da det er korrelert med den risikoen som er viktig for dem (deres basale tryptase-nivå ofte unormalt høyt, og dette har vært korrelert med klonal mastcelleinnblanding, men kan også avsløre et av de andre mulige underliggende syndromene, inkludert: mastcelleaktiveringssyndrom , familiær hypertryptasemi eller såkalt idiopatisk anafylaksi . Disse patologiene overlapper delvis, særlig oppmerksomhet bør tas hensyn til klinisk evaluering under presentasjon og til laboratoriemarkører. En benmargsbiopsi kan foreta den endelige og spesifikk diagnose av sykdommen. klonal mastcellesykdom . nærvær av IgE gift beviser ikke at reaksjonene på pasientens tidligere biter var forårsaket av disse IgE, men til og med små nivea IgE ux til giften hos pasienter med mastocytose disponerer dem for alvorlig anafylaksi. Vurdering av alle disse mulige faktorene vil påvirke anbefalingen om giftimmunoterapi.
  

Kliniske former

Huden er det eneste vevet som påvirkes av kutan mastocytose som urticaria pigmentosa (UP), plager som observeres hovedsakelig hos barn og ofte forsvinner spontant i ungdomsårene.

Systemisk mastocytose (SM) defineres ved involvering av ett eller flere organer, inkludert beinmarg, med eller uten hudinvolvering. De representerer 10 til 30% av mastocytose og forekommer vanligvis hos voksne. De er preget av unormal spredning av mastceller i forskjellige organer: benmarg, bein, slimhinner i fordøyelseskanalen og noen ganger, i de mest alvorlige tilfellene, leveren og milten. De kan være klinisk stabile over tid, uten å forkorte levetiden, og vi snakker da om indolent systemisk mastocytose, eller tvert imot, har et mer nedsettende klinisk kurs (aggressiv systemisk mastocytose). MS er ganske ofte assosiert med en annen ikke-mastcellehematologisk sykdom ( leukemi , lymfom, etc.).

I unntakstilfeller blir en ekstremt aggressiv form beskrevet, mastcelle leukemi , som er definert av tilstedeværelsen av mer enn 20% av unormale mastceller på ryggmargsutstrykingen og hvis prognose er veldig dårlig.

Familiale former for mastocytose (minst to tilfeller i samme familie) er sjeldnere, estimert til nå å være mindre enn ti prosent av pasientene.

Symptomatologi

De vanligste symptomene er:

• hudskade (små røde eller brune flekker som kan hovne opp etter å ha blitt gnidd), som kan være den eneste skaden i hudmastocytose, spesielt hos barn. Utviklingen er gunstig og forbedres med puberteten. Fordøyelsessymptomer kan også eksistere;
• symptomer knyttet til frigjøring av stoffer som finnes i mastcellene: ubehag, hypotensjon, svette, magesmerter, diaré, til og med allergisk sjokk med bevissthetstap  ; disse manifestasjonene kan være forårsaket av et insektbit, absorpsjon av visse matvarer eller medisiner, stress,  etc.  ;
• bein skade: kondenserende lesjoner eller tvert imot osteoporose med risiko for brudd;
• fordøyelseskader: diaré med malabsorpsjon som forårsaker vekttap, økning i leveren eller milten;
• hematologisk involvering: anemi , trombocytopeni , leukopeni .
• en studie viser at 50% av de berørte pasientene lider av depresjon.

Epidemiologi

Gitt de indolente formene, de regressive formene før voksenlivet og diagnosevansker, er den nøyaktige epidemiologien til mastocytose bare en evaluering og klassifiserer denne hengivenheten blant sjeldne og foreldreløse sykdommer  : estimatet av tilfeller per 1000 til 8000 nye pasienter som konsulterer i en hudlege avdeling ble utstedt. Den årlige forekomsten av den systemiske formen vil være i størrelsesorden mindre enn ett tilfelle per 100.000 pasienter.

Diagnostisk

Diagnosen mastocytose bruker hovedsakelig histologiske kriterier, den kliniske mistanken om mastocytose bekreftes ved histologisk undersøkelse av hud og beinmarg. Flekker som toluidinblått kan brukes til å identifisere mastceller. I tillegg er immuncytokjemiske reaksjoner som viser tryptase nyttige for å bekrefte mastcelle-naturen til celleinfiltratet. Til slutt kan diagnosen støttes av den immunofenotypiske studien av CD som er tilstede i beinmargen. Faktisk uttrykker normale CDer, så vel som cellene som oppstår under mastocytose, CD117- antigenet sterkt , mens antigener som ikke finnes på normal CD kan være tilstede avvikende på unormal CD , slik som CD2. Og / eller CD25 .

Måling av mastcelleformidlere kan også hjelpe diagnosen mastocytose. Således er serum- og urinhistamin , blodtryptase og urinprostaglandin D2 og histaminmetabolitter forhøyet i de fleste tilfeller av systemisk mastocytose.

En internasjonal konsensuskonferanse har definert diagnostiske kriterier for mastocytose:

• hovedkriterier:
  • multifokal tett infiltrasjon av mastceller (> 15 aggregerte mastceller) oppdaget på seksjoner av beinmargsbiopsi og / eller på seksjoner av andre berørte organer;
• mindre kriterier:
  • tilstedeværelse av mer enn 25% av spindelcellene i de berørte delene av marg eller ekstrakutane organer eller mer enn 25% av atypiske mastceller av alle mastceller som er observert på en margspray
  • påvisning av en mutasjon av kodon 816 av c-kit i marg eller andre ekstrakutane organer analysert, tilstede i mer enn 90% av systemiske mastocytoser;
  • påvisning av CD117 + mastceller som uttrykker CD2 og / eller CD25;
  • kontrollert serumtryptase> 20 ng / ml bortsett fra en annen assosiert blodsykdom.

Hvis ett hovedkriterium og ett mindre kriterium eller tre mindre kriterier er oppfylt, beholdes diagnosen systemisk mastocytose.

Prognose

Den såkalte "indolente" mastocytosen, som tilsvarer litt mindre enn halvparten av tilfellene, engasjerer ikke prognosen. På mindre enn 1% av tilfellene, meget alvorlig mastcelleleukemi inntreffer , er overlevelsen av hvilken deretter mindre enn noen få måneder.

Behandling

Behandling av MS er symptomatisk og / eller spesifikk. Det er begrenset i tilfelle veldig forsiktig mastocytose (eller med få symptomer). Symptomatiske behandlinger tar sikte på å redusere uønskede effekter knyttet til produksjon av mediatorer av overflødige mastceller.

De viktigste molekylene som brukes er H1 antihistaminer (ofte effektive mot kløe og lokal erytem kjent som rødming ) og H2 antihistaminer (mot gastrointestinale forstyrrelser).
Andre molekyler, som kortikosteroider , brukes til alvorlige hudsymptomer.
Av antikolinerg behandling diaré og hodepine .
Den kromolynnatrium behandler respiratoriske symptomer.
Til slutt er bisfosfonater effektive hos pasienter med osteoporose . Den adrenalin (og gjenoppliving ) kan være nødvendig i tilfelle av støt forbundet med massiv mastcelledegranulering.

Den ideelle behandlingen for mastcellesykdom bør spesifikt hemme unormal mastcelleproliferasjon, men dette målet er ennå ikke oppnådd.

• Det interferon -alfa ble brukt alene eller i kombinasjon med kortikosteroider. Det har vist klinisk forbedring i flere tilfeller, men tilbakefall har blitt notert hos noen pasienter. I tillegg har det betydelige bivirkninger som begrenser bruken. Et spørsmål er hvordan man skal behandle personer som ikke reagerer på interferon og som har en progressiv sykdom. For disse pasientene er forskjellige terapier blitt foreslått:
• den kladribin (2-CdA) tillatt en reduksjon av kliniske symptomer og nivå av mastcellemediatorer, men aldri med komplett remisjon.
• Interferon-alfa og 2-CdA kan gi terapeutisk fordel i noen tilfeller av MS, men disse molekylene mangler spesifisitet; de retter seg ikke mot den molekylære anomali som er tilstede i de fleste tilfeller av MS, nemlig den aktiverende mutasjonen av KIT.
• den staurin , aktive kinase inhibitor av KIT. Det har en viss effekt mot aggressive former for mastocytose, selv med leukemi . Markedsføringstillatelse ble innhentet i 2017.
• transplantasjon av blodstamceller forlenger overlevelsen i aggressive former.
• Den masitinib bedrer symptomene. AB Science- laboratoriet har også sendt en MA- søknad til EMA . Til tross for avslag på denne, besluttet AB Science å gjenoppta sine kliniske studier fra begynnelsen.

Christopher Reeve , tolk av Superman

Merknader og referanser

1. Golden DB & Carter MC (2019) Insektstikk anafylaksi - eller mastocytose - eller noe annet? . The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice, 7 (4), 1117-1123.
2. Lim KH, Tefferi A, Lasho TL et al. Systemisk mastocytose hos 342 påfølgende voksne: overlevelsesstudier og prognostiske faktorer , Blood, 2009; 113: 5727-5736
3. Castells M, Metcalfe DD, Escribano L, Diagnose og behandling av kutan mastocytose hos barn: praktiske anbefalinger , Am J Clin Dermatol, 2011; 12: 259-270
4. Theoharides TC, Valent P, Akin C, Mast celler, mastocytosis og relaterte lidelser , N Engl J Med, 2015; 373: 163-172
5. "vitenskapens verden, 03-03-2016: en sjelden sykdom kaster lys over mekanismene til depresjon"
6. (i) J Longley , TP Duffy og S Kohn , "  The mast cell and mast cell disease  " , J Am Acad Dermatol. , vol.  32, n o  4,1995, s.  545-561; quiz 562-4. ( PMID  7896943 )
7. (in) WA Alto og L Clarcq , "  Kutane og systemiske manifestasjoner av mastocytose  " , Am Fam Physician , Vol.  59, n o  111999, s.  3047-54, 3059-60. ( PMID  10392589 , les online )
8. Cohen SS, Skovbo S, Vestergaard H et al. Epidemiologi av systemisk mastocytose i Danmark , Br J Haematol, 2014; 166: 521-528
9. Kåt MP, Metcalfe DD, Bennett JM. Mastocytose. I: Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, red. WHO-klassifisering av svulster i hematopoietisk og lymfoide vev . Lyon, Frankrike: International Agency for Research and Cancer, 2008: 54-63.
10. Kristensen T, Vestergaard H, Møller MB, Forbedret påvisning av KIT D816V-mutasjon hos pasienter med systemisk mastocytose ved bruk av en kvantitativ og høysensitiv sanntids qPCR-analyse , J Mol Diagn, 2011; 13: 180-188
11. B. Guillot, N. Kluger, “  Mastocytoses  ” , på www.therapeutique-dermatologique.org ,februar 2012(åpnet 21. juli 2012 )
12. Lim KH, Tefferi A, Lasho TL, et al. Systemisk mastocytose hos 342 påfølgende voksne: overlevelsesstudier og prognostiske faktorer , Blood, 2009; 113: 5727-5736
13. Georgin-Lavialle S, Lhermitte L, Dubreuil P, Chandesris MO, Hermine O, Damaj G, Mast cell leukemi , Blood, 2013; 121: 1285-1295
14. Delaporte E, Piérard E, Wolthers BG et al. Interferon-alfa i kombinasjon med kortikosteroider forbedrer systemisk mastcellesykdom , Br J Dermatol, 1995; 132: 479-482
15. Barete S, Lortholary O, Damaj G et al. Langsiktig effekt og sikkerhet av kladribin (2-CdA) hos voksne pasienter med mastocytose , Blood, 2015; 126: 1009-1016
16. Gotlib J, Kluin-Nelemans HC, George TI et al. Effekt og sikkerhet av midostaurin ved avansert systemisk mastocytose , N Engl J Med, 2016; 374: 2530-2541
17. (in) "  Rydapt | European Medicines Agency  ” (åpnet 24. november 2019 )
18. Ustun C, Reiter A, Scott BL et al. Hematopoietisk stamcelletransplantasjon for avansert systemisk mastocytose , J Clin Oncol, 2014; 32: 3264-3274
19. Lortholary O, Chandesris MO, Bulai Livideanu C et al. Masitinib for behandling av alvorlig symptomatisk indolent systemisk mastocytose: en randomisert, placebokontrollert, fase 3-studie , Lancet, 2017; 389: 612-620
20. (in) "  MAA  " ,2. mai 2016
21. (in) "  masitinib for mastocytosis  " på The Lancet ,6. januar 2017
22. (in) "  Refusal MA  " on AB Science ,14. november 2017

Se også

Relaterte artikler

• Mastcelle
• Cytokinsjokk
• Sjelden sykdom

Eksterne linker

• AFirmm , fransk forening for forskningsinitiativer på mastceller og mastocytoser
• Orphanet-ark

Bibliografi

• Valent P (2020) KIT D816V og cytokinstormen i mastocytose: produksjon og rolle for interleukin-6 . haematologica, 105 (1), 5.