EF nr. | EC |
---|---|
CAS-nummer |
IUBMB | IUBMB-oppføring |
---|---|
IntEnz | IntEnz-visning |
BRENDA | BRENDA inngang |
KEGG | KEGG-inngang |
MetaCyc | Metabolisk vei |
PRIAM | Profil |
FBD | Strukturer |
GÅ | AmiGO / EGO |
EF nr. | EC |
---|---|
CAS-nummer |
IUBMB | IUBMB-oppføring |
---|---|
IntEnz | IntEnz-visning |
BRENDA | BRENDA inngang |
KEGG | KEGG-inngang |
MetaCyc | Metabolisk vei |
PRIAM | Profil |
FBD | Strukturer |
GÅ | AmiGO / EGO |
En neuraminidase , eller sialidase , er et enzym ( glykosidhydrolase ) som katalyserer :
Disse enzymene er glykoproteiner antigener tilstede på overflaten av viruset til influensa , inkludert hvor de deltar i mobiliteten av viruspartikler gjennom slimet i luftveiene , så vel som den eluering av virioner som produseres i celler infisert. De tilhører klassen glykosidhydrolaser, som er enzymer som hydrolyserer forbindelsene O - og S- glykosyler , som også inkluderer amylaser , menneskelige fordøyelsesenzymer som bryter de lange kjedene av rester av glukose som stivelse.
Det er elleve kjente neuraminidase-undertyper av influensa A-viruset , hvorav de fleste forekommer naturlig i fordøyelsessystemet til forskjellige arter av ender og kyllinger, men bare N1- og N2-undertypene (ligner på humane glykoprotein-enzymer som amylaser spytt eller tarm). patogene i mennesker, og er knyttet til influensa epidemier .
Influensa virus neuraminidases vises som et soppformet fremspring på overflaten av viruspartikler. De består av et hode dannet av fire grovkuleformede koplanære underenheter montert på en hydrofob region forankret i virusets membran . De består av en enkelt polypeptidkjede som er orientert i motsatt retning av hemagglutinin- antigenet og som består av seks konserverte polære aminosyrer etterfulgt av variable aminosyrer. Den sekundære strukturen består hovedsakelig av β-ark .
Etter replikering av viruset i cellen, splitter neuraminidase av viruset på overflaten av infiserte celler, bindinger av sialinsyrerester bundet til kuler av glukosekarboner (glykoproteiner, glykolipider) selv forankret til celleoverflaten. Dette tillater frigjøring av viruset som dissosierer seg fra cellemembranen og kan dermed infisere andre celler som deretter fungerer som reproduktive inkubatorer av den virale genetiske arven, til skade for normale cellefunksjoner.
Virkningen av neuraminidase er ineffektiv på celler med liposemembraner med lav glukose (som hudceller og tarmslimhinne) som ikke er lett infiserte, og det er grunnen til at disse virusene er resistente i fordøyelsessystemet til pasienter. Fjærfe, hvor deres proteinlignhet med fordøyelsesmidler av disse artene utsetter dem ikke for antistoffers handlinger, og der fordøyelsesmediet selv produserer elementene som er nødvendige for overlevelse av viruset. Fjærfe er da ofte naturlige bærere av influensavirus. Virkningen av viruset er imidlertid effektiv på kjønnscellene, og derfor slutter smittet fjærfe å legge.
Tvert imot er cellene i ØNH-slimhinnene og øyet (spesielt hos mennesker) og lungecellene med tynnere membran mindre beskyttet, og neuraminidasevirus kan lett infisere dem.
Hemmere (som zanamivir og oseltamivir ) brukes til å bekjempe influensavirus. Ved spesifikt å blokkere fordøyelsesvirkningen av viral neuraminidase, hjelper de med å forhindre at polyglukosemembranene i øvre dyr og menneskelige slimhinner blir eksponert , og forurensning av disse cellene.
Viruset som således isoleres og nøytraliseres, finner ikke lenger et passende cellulært reproduksjonsmedium og blir raskt eksponert for antistoffene som vil ende opp med å eliminere det raskt ved å fange de andre godartede antigenene som er tilstede på inhibitorene, eller mer resistente antigener på overflaten av viruset.
Legemidler basert på nåværende neuraminidasehemmere har imidlertid begrenset effekt, siden de ikke kan fornyes, og ikke er helt spesifikke for visse konfigurasjoner av virale neuraminidaser. På den annen side er virale neuraminidaser beskyttet av proteiner med hydrofobe ender som ikke letter kontakt med inhibitorer.
Forskning i form av influensavaksine tar sikte på å stimulere det menneskelige immunforsvaret for å få det til å syntetisere antigene antistoffer som kan sammenlignes med neuraminidasehemmere, men mer spesifikt og mer effektivt fordi det kombinerer flere tilnærminger til viruset på forskjellige antigener. For å oppnå dette er det nødvendig å lykkes med å skape svekkede virus, fratatt deres patogene antigener, men ikke helt nedbrutt, for å øke kontaktene med immunantistoffene som vil tilegne seg de mer spesifikke antigene egenskapene som er i stand til så lett å fange opp de patogene virusene. .
På den annen side har neuraminidasehemmere ingen handling i allerede infiserte celler, og det er nødvendig å vente på død og eksplosjon av den infiserte cellen, slik at virusene som multipliseres i stort antall kan fanges utenfor.
En annen, raskere tilnærming ville være at antistoffene kunne oppdage og drepe celler som allerede er infisert, men som fremdeles lever av produktene som kastes ut fra cellen på grunn av viral multiplikasjon, før for mange virus må bekjempes. Imidlertid kan neuraminidasevirus gradvis krysse flere lag av celler og infisere dem til en stor dybde, der neuraminidasehemmere (hvis levetid er relativt kort) er utilstrekkelig.