Stuart L. Schreiber

Stuart L. Schreiber Biografi
Fødsel 6. februar 1956
Virginia, USA
Nasjonalitet forente stater
Opplæring Harvard
University University of Virginia
Aktiviteter Biokjemiker , kjemiker
Annen informasjon
Jobbet for Harvard University , Massachusetts Institute of Technology , Yale University
Felt Biokjemi
Medlem av American Academy of Sciences
American Academy of Arts and Sciences
New York Academy of Medicine
Avhandlingsledere Yoshito Kishi ( i ) , Robert Burns Woodward
Utmerkelser
Arkiv holdt av DASH Repository (Harvard University) ( d )

Stuart L. Schreiber , født den6. februar 1956i Virginia , USA, er en amerikansk biokjemiker som jobber for Harvard University og MIT (Massachusetts Institute of Technology).

Han er mest kjent for sin oppdagelse av små molekyler som har hatt nytte innen biologi og medisin.

Biografi

Stuart L. Schreiber ble født den 6. februar 1956i Virginia. Han er sønn av oberst Thomas og Gerrie Schreiber. Han giftet seg i 1981 med Mimi Packaman.

I ungdommen likte han ikke veldig godt på skolen. Han nøyde seg med grunnleggende videregående kurs og falt nesten ut av college etter tre uker. Det som reddet ham var kjemien han oppdaget ved en tilfeldighet da han inviterte seg til en kjemikurs på college. Han ble straks forelsket i dette området og viet seg kropp og sjel resten av livet til tross for at han ikke hadde gjort kjemi på videregående skole. Etter eksamen fra University of Virginia iJuni 1977, gikk han for å doktorgrad i organisk kjemi ved Harvard University under veiledning av Robert Burns Woodward og Yoshito Kishi . Han ble endelig uteksaminert i 1981 og begynte deretter på Yale University hvor han ble forfremmet til professorassistent tre år senere og til slutt professor i 1986. I 1988 kom han tilbake til Harvard University hvor han, i tillegg til å være professor, er medlem av avdelingen. av molekylær og cellulær biologi. Som lærer skapte han nye kjemikurs: organisk kjemi i livet (1990-2000), molekyler i livet (2000-tallet) og organisk syntese mot genommedisin .

Tidlig i karrieren fokuserte Schreiber først og fremst på kjemi, men oppdaget snart at han trengte å utvide sin kunnskap innen relaterte felt. Han begynte derfor å studere biologi og biokjemi . Dette viser seg å være avgjørende i hans forskning på små molekyler  ; hans nye kunnskap gjør det mulig for ham å skape nye små molekyler og teste deres virkning på levende organismer , spesielt insekter . Resultatene av forskningen hans får ham til å fokusere mer spesifikt på samspillet mellom små molekyler og makromolekyler i levende organismer som DNA og proteiner . Han samarbeidet med Gerald Crabtree , en forsker ved Stanford i flere år hvor de oppdaget mange nye små molekyler og utviklet forskjellige medisiner mot kreften  : Torisel Afinitor Vorinostat og Romidepsin.

For å dra nytte av all sin forskning opprettet han i 2003 ChemBank, en database som er åpen for alle, og som også tilbyr en analyse- og visualiseringstjeneste. I samme periode grunnla Stuart Schreiber fire farmasøytiske selskaper: Vertex Pharmaceuticals (1989), ARIAD Pharmaceuticals (1991), ARIAD Gene Therapeutics (1994) og Infinity Pharmaceuticals (2001), som alle jobber med å utvikle nye medisiner og kunnskap om biokjemi.

Som et resultat av hans store vitenskapelige engasjement ble han kåret til den fjerde mest populære (mest siterte av andre forskere) forsker i verden i 1993.

Funn

Stuart L. Schreiber er kjent for å ha utforsket biologi og medisin ved å skape en kjemisk genetisk tilnærming på små molekyler. Etter studiene var Schreiber heldig nok til å samarbeide med Robert Burns Woodward , faren til organisk kjemi, og han kom i kontakt med små naturlige molekyler, også kjent som naturlige produkter. Disse slår av og på visse gener i et protein for å bestemme funksjonen. De er kjernen i visse sykdommer. Det er gjennom hans nye tilnærminger til vanskelig tilgjengelige mål, som syntese og nisjebasert screening, at Stuart og teamet hans ser den moderne verden av medisiner utvides. Faktisk oppdaget de i små molekylsonder, som ikke inneholder reseptorer for legemidler, prosesser som genetisk transkripsjon og interaksjoner mellom proteiner. Som et resultat er det utviklet nye medikamenter med terapeutiske effekter med samme reaksjonsmekanisme og de samme proteiner .

Fortsetter denne nyeste forskningen på FK506 bindende protein, medlemmer av Schreiber lab oppdaget at den lille molekylet FK506 og ciklosporin hemmer de cellulære aktiviteter av calcineurin- som protein fosfatase ved å danne en FKBP12-FK506 kalsineurinhemmerindusert og Cyklofilin kompleks. Ciklosporin-kalsineurin. Denne oppdagelsen kombinert med oppdagelsen av forskere ved Stanford UniversityNFAT- proteinet førte til oppdagelsen av signalveien som ble tatt av kalsium-kalsineurin-NFAT gjennom cellen, fra plasmamembranen til kjernen .

De tidligere nevnte studiene gjorde det mulig for Stuart L. Schreiber og hans team i 1993 å utvikle dimeriseringen av et lite molekyl. Denne operasjonen består i å legge til to elementer for å lage en dimer som fører til aktivering av små molekyler i stedet for flere overføringsveier takket være nærheten-effekten. De demonstrerte at sistnevnte kunne påvirke signalveien i dyrecellen til et vesen som har tidsmessig og romlig kontroll .

I 1994 fant medlemmer av Schreibers laboratorium at det lille molekylet rapamycin , som er et naturlig forekommende bakteriell produkt, umiddelbart dannet en binding med et enzym kalt mTor . Sistnevnte regulerer celleproliferasjon og vekst, ved å assosiere med den intracellulære reseptoren, FKBP12-proteinet. Dette komplekset fungerer som integrator av næringsstoffer signaler og kontroller protein -biosyntese . MTor-enzymet utfører fosforylering av mange substrater som er til stede i spredning, celleoverlevelse og angiogenese . Denne mekanismen involverer kontroll av faktorer som er involvert i oversettelsen av messenger-RNA til proteiner. Med denne undersøkelsen ble fire kreftmedisiner oppfunnet i Schreibers laboratorium ved hjelp av de små molekylene, som Torisel og Infinitor som retter seg mot enzymet mTor, samt Vorinostat og Romidepsin som er rettet mot histondeacetylase. Refer .

Histondeacetylase ble karakterisert molekylært for første gang ved bruk av et lite molekyl trapoksin. Dette enzymet er viktig i reguleringen av genuttrykk fordi det katalyserer tapet av acetylgruppen på den N-terminale gruppen av et histon. Sammen med forskning av David Allis og hans kolleger som karakteriserer mange endringer i histonenzymer, førte denne oppdagelsen de to forskerne til å foreslå en modell av et kromatinnettverk .

Utmerkelser og premier

Referanser

  1. (en) "  Stuart L. Scheiber Biography  " , på Broad Institute (åpnet 12. mars 2016 ) .
  2. (en) Tazeen Ahmad, "  In Chemistry Department, Schreiber is an Anomaly  " , The Harvard Crimson ,9. juni 1994.
  3. (in) "  Stuart L. Schreiber, PhD  "Howard Hughes Medical Institute (åpnet 12. mars 2016 ) .
  4. (no) Deborah Janssen , Små molekyler, Big skaper en systematisk kjemisk genetisk tilnærming for å utforske biologi og medisin , side 18 til 22.

Eksterne linker