Tetrahydrobiopterin

Tetrahydrobiopterin
Identifikasjon
IUPAC-navn (6 R ) -2-amino-6 - [(1 R , 2 S ) -1,2-dihydroksypropyl] -5,6,7,8-teetrahydropteridin-4 (1H) -on
Synonymer

( 6R ) -2-amino-6 - [(1 R , 2 S ) -1,2-dihydroksypropyl] -5,6,7,8-tetrahydro-4 (1H) -pteridinon

N o CAS 17528-72-2
N o ECHA 100.164.121
ATC-kode A16 AX07
PubChem 44257
SMIL C [C @ H] (O) [C @ H] (O) [C @@ H] 1NC = 2C (= O) N = C (N) NC = 2NC1
PubChem , 3D-visning
InChI InChI: 3D-visning
InChI = 1 / C9H15N5O3 / c1-3 (15) 6 (16) 4-2-11-7-5 (12-4) 8 (17) 14-9 (10) 13-7 / h3- 4,6,12,15-16H, 2H2,1H3, (H4,10,11,13,14,17) / t3-, 4 +, 6- / m0 / s1
Kjemiske egenskaper
Brute formel C 9 H 15 N 5 O 3   [Isomerer]
Molarmasse 241,2471 ± 0,0102  g / mol
C 44,81%, H 6,27%, N 29,03%, O 19,9%,
Forholdsregler
Direktiv 67/548 / EØF
Skadelig
Xn Symboler  :
Xn  : Skadelige

R-setninger  :
R68  : Mulighet for irreversible effekter.
R20 / 21/22  : Farlig ved innånding, hudkontakt og svelging.
R36 / 37/38  : Irriterer øynene, luftveiene og huden.

S-setninger  :
S22  : Unngå innånding av støv.
S26  : I tilfelle kontakt med øynene, skyll straks med mye vann og kontakt en spesialist.
S36  : Bruk egnede verneklær.

R-setninger  :  20/21/22, 36/37/38, 68,
S-setninger  :  22, 26, 36,
Terapeutiske hensyn
Administrasjonsvei Muntlig
Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt.

Den tetrahydrobiopterin , BH4 , administreres farmakologisk form av sapropterin ( internasjonale navn ) eller daproptérine er en kofaktor i syntesen av nitrogenoksid . Det er også viktig ved omdannelsen av fenylalanin til tyrosin av enzymet fenylalanin-4-hydroksylase  ; omdannelsen av tyrosin til levodopa av enzymet tyrosinhydroksylase  ; og omdannelsen av tryptofan til 5-hydroksytryptofan via tryptofanhydroksylase .

Klinisk signifikans

En defekt i produksjonen av BH4 og / eller en defekt i enzymet dihydropteridinreduktase (DHPR) forårsaker fenylketonuri av type IV , samt dopaminsensitive dystonier .

Denne kofaktoren muliggjør, ved kobling til et enzym, nitrogenoksydsyntase (NOS) , dannelse av nitrogenmonoksid (NO), en forbindelse som har en viktig rolle i menneskets biologi, og som særlig griper inn i vasomotricitet (innsnevring eller utvidelse av blodkar) .

Syntese

Tetrahydrobiopterin syntetiseres fra guanosintrifosfat via to mellomforbindelser. Nøkkelenzymet er guanosintrifosfat cyklohydrolase-1. BH4 kan sekundært oksyderes til dihydrobiopterin, sistnevnte mister kofaktoregenskapene.

Brukes som behandling

Siden BH4 er ustabil ved vanlige temperaturer, har det blitt produsert et derivat, en aktiv epimer , sapropterin, som brukes i visse former for fenylketonuri .

Merknader og referanser

  1. beregnede molekylmasse fra "  atomvekter av elementene 2007  " på www.chem.qmul.ac.uk .
  2. (no) Cunnington C og Channon KM, “  Tetrahydrobiopterin: pleiotropiske roller i kardiovaskulær patofysiologi”  ” , Heart , n o  96, 2010, s.  1872-1877 ( sammendrag )
  3. (en) Thony B, G og Auerbach Blau N, "  Tetrahydrobiopterin biosyntese, regenerering og funksjoner  " , Biochem J , nr .  347 (pt1) 1 st april 2000, s.  1-16 ( sammendrag )
  4. (en) Levy HL, Milanowski A, Chakrapani A et al. , “  Effekt av sapropterindihydroklorid (tetrahydrobiopterin, 6R-BH4) for reduksjon av fenylalaninkonsentrasjon hos pasienter med fenylketonuri: en fase III randomisert placebokontrollert studie  ” , Lancet , nr .  370, 2007, s.  504–10 ( oppsummering ).

Ekstern lenke