Sikonotid | ||
Halvutviklet kjemisk struktur av Ziconotide (Cram-representasjon) og 3D-modell av molekylet med dets forskjellige kjeder. | ||
Patentere | Ja | |
---|---|---|
Administrasjon | Intratekal - Direkte inn i cerebrospinalvæsken gjennom et kateter | |
Status | Sykehusresept som en siste utvei | |
Identifikasjon | ||
N o CAS | ||
N o ECHA | 100,212,174 | |
ATC-kode | N02BG08 | |
DrugBank | 06283 | |
PubChem | ||
SMIL |
C [C @ H] 1C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] 2CSSC [C @ H] 3C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) NCC (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (CSSC [C @ H) (C (= O) N [C @ H] (CSSC [C @ H) (C (= O) N [C @ H] (C (= O) NCC (= O) N [C @ H] (C (= O) NCC (= O) N1) CCCCN) CCCCN) N) C (= O) N [C @ H] (C (= O) NCC (= O) N [C @ H] (C (= O) N3 ) CO) [C @ H] (C) O) NC (= O) [C @ H] (NC (= O) [C @ H) (NC (= O) [C @ H] ( NC (= O) [C @ H) (NC (= O) [C @ H] (NC (= O) [C @ H] (NC2 = O) CO) CCCNC (= N) N) CC (C) C) CCSC) CC4 = CC = C (C = C4) O) CC (= O) O) C (= O) N) CCCCN) CO) CCCNC (= N) N) CCCCN , |
|
InChI |
Std. InChI: InChI = 1S / C102H172N36O32S7 / c1-50 (2) 34-63-91 (161) 127-62 (26-33-171-5) 90 (160) 129-64 (35-53-22- 24-54 (143) 25-23-53) 92 (162) 130-65 (36-78 (148) 149) 93 (163) 135-72-48-175-173-45-69 (80 (108) 150) 133-86 (156) 58 (18-8-12-29-105) 121-76 (146) 39-117-85 (155) 66 (41-139) 131-88 (158) 61 (21- 15-32-114-102 (111) 112) 126-96 (166) 70-46-176-177-47-71 (97 (167) 132-68 (43-141) 95 (165) 125-60 ( 87 (157) 128-63) 20-14-31-113-101 (109) 110) 134-89 (159) 59 (19-9-13-30-106) 123-81 (151) 51 (3) 119-74 (144) 37-115-83 (153) 56 (16-6-10-27-103) 120-75 (145) 38-116-84 (154) 57 (17-7-11-28- 104) 124-82 (152) 55 (107) 44-172-174-49-73 (137-98 (72) 168) 99 (169) 138-79 (52 (4) 142) 100 (170) 118- 40-77 (147) 122-67 (42-140) 94 (164) 136-70 / t 22-25,50-52,55-73,79,139-143H, 6-21,26-49,103-107H2,1- 5H3, (H2, 108,150) (H, 115,153) (H, 116,154) (H, 117,155) (H, 118,170) (H, 119,144) (H, 120,145) (H, 121,146) (H, 122,147) (H, 123,151) (H, 124,152) (H, 125,165) (H, 126,166) (H, 127,161) (H, 128,157) (H, 129,160) (H, 130,162) (H, 131,158) (H, 132,167) (H, 133,156) (H, 134,159) (H, 135,163) (H, 136,164) (H, 137,168) (H, 138,169) (H, 148,149) ( H4,109,110,113) (H4,111,112,114) / t51-, 52 +, 55-, 56-, 57-, 58-, 59-, 60-, 61-, 62-, 63-, 64-, 65-, 66 -, 67-, 68-, 69-, 70-, 71-, 72-, 73-, 79- / m0 / s1 Std. InChIKey: BPKIMPVREBSLAJ-QTBYCLKRSA-N |
|
Ziconotide ( SNX-111 ; Prialt ), også kalt intratekalt ziconotid (ITZ) på grunn av administrasjonsvei, er et atypisk smertestillende middel for forbedring av alvorlige og kroniske smerter . Avledet fra Conus magus , en konisk snegl, er det en syntetisk form av en ω- conotoxin peptid . Det er 1000 ganger kraftigere enn morfin .
I desember 2004 godkjente Food and Drug Administration ziconotid når det ble gitt som en infusjon i cerebrospinalvæske ved hjelp av et intratekalt pumpesystem .
Ziconotide er avledet fra toksinet til den konisk-formede marine sneglearten kjent som Conus magus . Forskere har blitt fascinert av effekten av de tusenvis av kjemikalier som finnes i giftstoffer fra marine snegler siden de første undersøkelsene som ble utført på slutten av 1960-tallet av Baldomero Olivera. Olivera, nå biologiprofessor ved University of Utah , har blitt inspirert av beretninger om de dødelige effektene av disse giftstoffene siden barndommen på Filippinene. Ziconotide ble oppdaget på begynnelsen av 1980-tallet av University of Utah-forskeren Michael McIntosh, like utenfor videregående skole og jobbet med Baldomero Olivera.
Ziconotide ble utviklet til et kunstig produsert medikament av Elan Corporation. Den ble godkjent for salg under navnet Prialt av United States Food and Drug Administration 28. desember 2004 og av EU-kommisjonen 22. februar 2005. Azur Pharma kjøpte Prialt verdensomspennende rettigheter (utenfor Europa) i 2010.
Ziconotide er et hydrofilt molekyl som er lett løselig i vann og praktisk talt uoppløselig i metyl-t-butyleter . Det fungerer som en spenningsstyrt N-type kalsiumkanalhemmere . Denne handlingen hemmer frigjøring av pro-nociceptive nevrokjemikalier som glutamat , kalsitoningen-koblet peptid (CGRP) og substans P i hjernen og ryggmargen , som lindrer smerte .
På grunn av bivirkninger eller mangel på effekt når det gis av vanligere ruter, slik som oralt eller intravenøst, forblir den intratekale ruten (IT, dvs. direkte inn i cerebrospinalvæsken) den eneste metoden som brukes for dette molekylet. Siden dette er den dyreste og mest invasive metoden for medikamentadministrering og medfører ytterligere risiko, anses behandling med ziconotid generelt å være hensiktsmessig (som det fremgår av det godkjente bruksområdet fra FDA i USA) bare for "behandling av alvorlig kronisk smerte. hos pasienter der intratekal (IT) terapi er berettiget og som er intolerante eller ildfaste mot andre behandlinger, for eksempel systemiske smertestillende midler, medisinering, supplement eller IT morfin . " Det pågår forskning for å avgjøre om ziconotid kan formuleres på en måte som gjør det mulig å administrere det på mindre invasive måter.
Dette må imidlertid veies mot det høye nivået av smertebehandling , både i grad og varighet, og den tilsynelatende mangelen på toleranse og andre tegn på avhengighet også etter langvarig behandling. At behovet for alternativer til andre behandlinger som ikke har fungert. for pasienten. Ziconotide er også kontraindisert hos pasienter med visse eksisterende psykiske lidelser (f.eks. Psykose ) på grunn av deres større følsomhet for visse alvorlige bivirkninger, noe som er bevist.
De vanligste bivirkningene er svimmelhet, kvalme , forvirring, nystagmus og hodepine. Andre kan omfatte svakhet, hypertoni , ataksi , unormal syn, anoreksi , døsighet , fotstabilitet, svimmelhet , urinretensjon, pruritus , økt svette, diaré , kvalme, oppkast, asteni , feber , frysninger, bihulebetennelse , muskelspasmer, myalgi, søvnløshet , angst , hukommelsestap, skjelving , hukommelsessvikt og induserte psykiatriske lidelser. Andre mindre vanlige, men fortsatt klinisk signifikante bivirkninger inkluderer hørsels- og synshallusinasjoner , selvmordstanker, akutt nyresvikt, atrieflimmer , kardiovaskulære hendelser , sepsis , ny eller forverret depresjon, paranoia, desorientering, hjernehinnebetennelse og kramper . Derfor er det kontraindisert hos personer med en historie med psykose , schizofreni , klinisk depresjon og bipolar lidelse . Nylige hendelser som antyder en sammenheng mellom intratekal behandling med ziconotid og økt risiko for selvmord har ført til krav om streng og fortsatt psykiatrisk overvåking av pasienter for å forhindre at selvmord oppstår hos sårbare individer. Det er ingen kjent motgift.
Ziconotide er et peptid med aminosyresekvensen H- Cys - Lys - Gly -Lys-Gly- Ala -Lys-Cys- Ser - Arg - Leu - Met - Tyr - Asp -Cys-Cys- Thr -Gly- Ser- Cys -Arg-Ser-Gly-Lys-Cys-NH 2 og inneholder tre disulfid- bindinger .
Legemidlet ble patentert av Neurex Corp., et amerikansk selskap kjøpt i 1998 av Élan Corporation, plc i Irland. US Patent tildelt Elan inkluderer (en) US Patent 5,859,186 (en) US Patent 5,795,864 (en) US Patent 5,770,690 , (en) US Patent 5,587,454 (en) US Patent 5,795,864 (en) US Patent 5,770,690 (en) US Patent 5,795,864 (en) en) US Patent 5,770,690 (en) US Patent 5,859,186 , (en) US Patent 5,795,864 (en) US Patent 5,770,690 (en) US Patent 5,587,454 og 5 (en) US Patent 5,559,095 .