Etifoksin
Etifoksin
|
|
Identifikasjon |
---|
IUPAC-navn
|
6-klor- N -etyl-4-metyl-4-fenyl-4- H -benzo [ d ] [1,3] oksazin-2-amin
|
---|
N o CAS
|
56776-32-0 (HCl)
|
---|
N o ECHA
|
100,158,584 |
---|
N o EC
|
260-380-0 (HCl)
|
---|
ATC-kode
|
N05 BX03
|
---|
PubChem
|
30768
|
---|
SMIL
|
N1 = C (O [C @@] (c2c1ccc (c2) Cl) (c1ccccc1) C) NCC.Cl PubChem , 3D-visning
|
---|
InChI
|
InChI: 3D-visning InChI = 1 / C17H17ClN2O.ClH / c1-3-19-16-20-15-10-9-13 (18) 11-14 (15) 17 (2,21-16) 12-7- 5-4-6-8-12; / h4-11H, 3H2,1-2H3, (H, 19,20); 1H
|
---|
Kjemiske egenskaper |
---|
Brute formel
|
C 17 H 17 Cl N 2 O [Isomerer]
|
---|
Molarmasse |
300,783 ± 0,017 g / mol C 67,88%, H 5,7%, Cl 11,79%, N 9,31%, O 5,32%,
|
---|
Farmakokinetiske data |
---|
Biotilgjengelighet
|
90%
|
---|
Metabolisme
|
Hepatisk. Ingen interaksjon med cytokrom p450
|
---|
Halveringstid for eliminering.
|
6 timer
|
---|
Ekskresjon
|
Nyre
|
---|
Terapeutiske hensyn |
---|
Terapeutisk klasse
|
Angstdrepende
|
---|
Administrasjonsvei
|
Muntlig
|
---|
Psykotropisk karakter |
---|
Kategori
|
beroligende middel
|
---|
Fare for avhengighet
|
Nei
|
---|
|
Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt. |
Den etifoxine er en organisk forbindelse av den kjemiske familien av benzoksaziner.
Strukturelt ligner på benzodiazepiner , deler den indikasjonen: etifoxine er et angstdempende legemiddel .
Det ville være like effektivt som noen konvensjonelle angstdempende midler og kunne gis i kombinasjon med dem. Imidlertid er effektiviteten i forhold til Valium eller Xanax gjenstand for debatt og er fortsatt dårlig karakterisert.
Allosterisk effektor av type A γ-aminosmørsyre (GABA) reseptorer, ville dette molekylet virke på andre mekanismer som neurosteroider , muligens via translokatorproteinet som diazepam, noe som kan rettferdiggjøre indikasjonen i traumatiske ulykker.
Det har blitt markedsført av Biocodex-laboratorier under navnet Stresam siden 1979.
Farmakologi
Farmakodynamikk
På grunn av dets strukturelle likhet med benzodiazepiner har det siden oppdagelsen blitt antatt å dele deres virkemåte, noe som faktisk ikke er helt tilfelle.
Etifoxine potenserer virkningen av GABA ved å binde til visse underenheter av den ionotrope GABA A- reseptoren .
Den har en spesiell affinitet for et sted som er forskjellig fra det for benzodiazepiner, ved grensesnittet mellom α- og β-underenhetene, spesielt på α3β3γ2S- undertypene (før og etter synaptisk) som er lokalisert spesielt i den retikulerte kjernen til den menneskelige thalamus, men også α2β3γ2S og α6β3γ2S fra granulaceller i lillehjernen . I tillegg til denne handlingen ser det ut til å virke på translokatorproteinet, og derfor indirekte på GABA-reseptorer gjennom syntesen av aktive nevroosteroider som allopregnanolon . ved å øke translokasjonen av kolesterol i mitokondriene. Disse effektene er additive, men kompliseres ikke av faktisk sedasjon som med benzodiazepiner. Som et resultat blir etifoksin mye mindre påvirket av fenomenene tilvenning og avhengighet , som α1b3γ2S-undertypen hovedsakelig er ansvarlig for.
Eliminasjonshalveringstiden er 6 timer, selv om det er rapportert om en aktiv metabolitt.
Denne farmakologiske aktiviteten viser en angstdempende effekt, men også på utvinning etter traumer og på neurogenese .
Farmakokinetikk
Etifoksin absorberes raskt i munnen og skilles ut i urinen.
Bivirkninger
Sjeldne, men alvorlige bivirkninger er beskrevet, spesielt på leveren: en studie som, hos en pasient, viste forekomsten av større leverskader på grunn av etifoksin.
Som mange medisiner mot angst, kan etifoksin forårsake døsighet, spesielt i høye doser.
Legemiddelovervåkning
Analyse av tilgjengelige data om legemiddelovervåkning viser uønskede effekter av svært lav forekomst, men som kan være alvorlige: Stevens Johnsons syndrom , angioødem . alvorlig legemiddelutbrudd, vaskulitt eller serumsyklignende reaksjoner, anafylaktisk sjokk, hepatisk cytolyse, hepatitt, intermenstruell blødning hos kvinner ved oral prevensjon, lymfocytisk kolitt.
Stresam® bør derfor seponeres hos pasienter som har hud- eller allergiske reaksjoner eller alvorlige leverproblemer. Denne modifiseringen følger revurderingen av ANSM av nytte / risiko-forholdet til Stresam®, som fortsatt er gunstig.
Stereokjemi
Den molekyl av etifoxine har et atom av karbon asymmetrisk og er chiral . Det er i form av to enantiomerer , R og S . Legemidlet består antagelig av den racemiske blandingen .
Merknader og referanser
-
beregnede molekylmasse fra " atomvekter av elementene 2007 " på www.chem.qmul.ac.uk .
-
Dan J. Stein , “ Etifoxine versus alprazolam for behandling av justeringsforstyrrelse med angst: en randomisert kontrollert studie ”, Advances in Therapy , vol. 32, n o 1,januar 2015, s. 57–68 ( ISSN 1865-8652 , PMID 25620535 , PMCID 4311065 , DOI 10.1007 / s12325-015-0176-6 , lest online , åpnet 3. september 2019 )
-
(i) Nguyen N, E Fakra, Pradel V, E Jouve, Alquier C Le Guern ME, J Micallef, Blin O. "Effekt av Etifoxine forhold Til lorazepam monoterapi ved behandling av pasienter med tilpasningsforstyrrelser med angst: double Blind kontrollert studie i allmennmedisin » Human Psychopharmacology . 2006 apr; 21 (3): 139-49.
-
N Besnier og O Blin (18. oktober 2007). “ Etifoxine: Recent Clinical Studies ” i Etifoxine: A New Look at the GABA Receptor and Angst. Vitenskapelig workshop L'Encéphale , Elsevier Masson. Tilgang 20. august 2012.
-
(en) Verleye M, R Schlichter, Gillardin JM. "Interaksjoner av etifoksin med kloridkanalen koblet til GABA (A) reseptorkomplekset" Neuroreport . 1999 19. oktober; 10 (15): 3207-10.
-
" Etifoxine (Stresam °) - et medikament som skal utelukkes fra pleie " , på www.prescrire.org (åpnet 3. september 2019 )
-
Pierrick Poisbeau , Geraldine Gazzo og Laurent Calvel , “ Anxiolytics targeting GABAA receptors: Insights on etifoxine ”, The World Journal of Biological Psychiatry , vol. 19, n o sup1,22. juni 2018, S36 - S45 ( ISSN 1562-2975 , PMID 30204559 , DOI 10.1080 / 15622975.2018.1468030 , les online , åpnet 13. mai 2020 )
-
César Mattei , Antoine Taly , Zineb Soualah og Ophélie Saulais , “ Involvering av GABAA-reseptoren α subenhet i virkningsmåten av etifoxine ”, farmakologisk forskning , vol. 145,1 st juli 2019, s. 104250 ( ISSN 1043-6618 , DOI 10.1016 / j.phrs.2019.04.034 , lest online , åpnet 3. september 2019 )
-
Pierrick Poisbeau , Geraldine Gazzo og Laurent Calvel , “ Anxiolytics targeting GABAA receptors: Insights on etifoxine ”, The World Journal of Biological Psychiatry , vol. 19, n o sup1,22. juni 2018, S36 - S45 ( ISSN 1562-2975 , PMID 30204559 , DOI 10.1080 / 15622975.2018.1468030 , les online , åpnet 3. september 2019 )
-
Mona Shehadeh , Eilam Palzur , Liat Apel og Jean Francois Soustiel , “ Reduksjon av traumatisk hjerneskade av Tspo Ligand Etifoxine ”, International Journal of Molecular Sciences , vol. 20, n o 1129. mai 2019( ISSN 1422-0067 , PMID 31146356 , PMCID 6600152 , DOI 10.3390 / ijms20112639 , lest online , åpnet 3. september 2019 )
-
Philippe Nuss , Florian Ferreri og Michel Bourin , “ En oppdatering om de angstdempende og nevrobeskyttende egenskapene til etifoksin: fra hjernens GABA-modulering til en helkropps virkningsmåte ”, Neuropsykiatrisk sykdom og behandling , vol. 15,2019, s. 1781–1795 ( ISSN 1176-6328 , PMID 31308671 , PMCID 6615018 , DOI 10.2147 / NDT.S200568 , lest online , åpnet 3. september 2019 )
-
Rajesh R. Ugale , Ajaykumar N. Sharma , M. Dadasaheb Kokare og Khemraj Hirani , “ neurosteroidspesifikke allopregnanolon medierer anxiolytiske effekt av etifoxine i rotter ”, Brain Research , vol. 1184,12. desember 2007, s. 193–201 ( ISSN 0006-8993 , DOI 10.1016 / j.brainres.2007.09.041 , lest online , åpnet 3. september 2019 )
-
Jean Luc do Rego , David Vaudry og Hubert Vaudry , “ The Non-Benzodiazepine Anxiolytic Drug Etifoxine Causes a Rapid, Receptor-Independent Stimulation of Neurosteroid Biosynthesis ”, PLoS ONE , vol. 10, n o 3,18. mars 2015( ISSN 1932-6203 , PMID 25785994 , PMCID 4364751 , DOI 10.1371 / journal.pone.0120473 , lest online , åpnet 3. september 2019 )
-
R. Schlichter , “ Etifoxine, neurosteroider og angst ”, / data / revyer / 00137006 / 003400S1 / 08713903 / ,6. juni 2008( les online , konsultert 3. september 2019 )
-
Tianze Cheng , Dominique Marie Wallace , Benjamin Ponteri og Mahir Tuli , “ Valium uten avhengighet? Individuelt bidrag fra GABAA-reseptor mot benzodiazepinavhengighet, toleranse og terapeutiske effekter ”, Neuropsykiatrisk sykdom og behandling , vol. 14,23. mai 2018, s. 1351–1361 ( ISSN 1176-6328 , PMID 29872302 , PMCID 5973310 , DOI 10.2147 / NDT.S164307 , lest online , åpnet 13. mai 2020 )
-
Yun Mi Choi og Kyung Hoon Kim , “ Etifoxine for Pain Patients with Angst, ” The Korean Journal of Pain , vol. 28, n o 1,januar 2015, s. 4–10 ( ISSN 2005-9159 , PMID 25589941 , PMCID 4293506 , DOI 10.3344 / kjp.2015.28.1.4 , lest online , åpnet 28. februar 2020 )
-
Seoyoung Yoon og Yong-Ku Kim , " Nevroendokrinologiske behandlingsmål for posttraumatisk stresslidelse ", Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry , vol. 90,2. mars 2019, s. 212–222 ( ISSN 0278-5846 , DOI 10.1016 / j.pnpbp.2018.11.021 , les online , åpnet 3. september 2019 )
-
" Sammendrag av produktegenskaper - STRESAM, kapsel - Offentlig legemiddeldatabase " , på base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr (åpnet 3. september 2019 )
-
Céline Moch , Fanny Rocher , Pascale Lainé og Jacqueline Lacotte , “ Etifoxine-induced acute hepatitis: A case series ”, Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology , vol. 36, n o 5,1 st oktober 2012, e85 - e88 ( ISSN 2210-7401 , DOI 10.1016 / j.clinre.2012.04.002 , les online , åpnet 3. september 2019 )
-
Mennecier D, Rimlinger H, Gidenne S et al. , " Akutt leverskade sekundært til etifoksinhydrokloridinntak [ Etifoksinhydrokloridindusert akutt hepatitt ] ", Gastroenterol Clin Biol , vol. 27, n o 112003, s. 1050–1. ( PMID 14732859 , les online )
-
http://ansm.sante.fr/S-informer/Informations-de-securite-Lettres-aux-professionnels-de-sante/Stresam-R-etifoxine-Modification-de-l-AMM-libelle-d-indication -farmakovigilans-og-farmakodynamikk-data-Brev-til-helsepersonell
Se også
Relaterte artikler
Ekstern lenke