Abacavir | |
Flyrepresentasjoner av abacavir | |
Identifikasjon | |
---|---|
IUPAC-navn | [(1 S , 4R ) -4- [2-amino-6- (cyklopropylamino) -9H-purin-9-yl] cyklopent-2-enyl] metanol |
Synonymer |
ABC |
N o CAS | |
N o ECHA | 100,149,341 |
ATC-kode | J05 |
DrugBank | DB01048 |
PubChem | 441300 |
SMIL |
NC1 = NC (NC2CC2) = C2N = CN ([C @ H] 3C [C @ H) (CO) C = C3) C2 = N1 , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C14H18N6O / c15-14-18-12 (17-9-2-3-9) 11-13 (19-14) 20 (7-16-11) 10-4-1- 8 (5-10) 6-21 / h1,4,7-10,21H, 2-3,5-6H2, (H3,15,17,18,19) / t8-, 10? / M0 / s1 / f / h17H, 15H2 |
Kjemiske egenskaper | |
Brute formel |
C 14 H 18 N 6 O [Isomerer] |
Molarmasse | 286,3323 ± 0,014 g / mol C 58,73%, H 6,34%, N 29,35%, O 5,59%, |
Fysiske egenskaper | |
T ° fusjon | 165 ° C |
Farmakokinetiske data | |
Biotilgjengelighet | 83% |
Proteinbinding | Nær 50% |
Metabolisme | Hepatisk |
Halveringstid for eliminering. | 1,54 ± 0,63 timer |
Terapeutiske hensyn | |
Terapeutisk klasse | Antiviral • Antiretroviral • Nukleosid revers transkriptasehemmer |
Administrasjonsvei | Muntlig |
Svangerskap | Kontraindisert |
Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt. | |
Abacavir | |
Handelsnavn | Ziagen (Belgia, Frankrike, Sveits) |
---|---|
Klasse | Antiviral |
Annen informasjon | Underklasse: |
Identifikasjon | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100,149,341 |
ATC-kode | J05AF06 |
DrugBank | 01048 |
Den abacavir (ABC) er en meget potent inhibitor av nukleosid revers transkriptase , for behandling av infeksjon av HIV . Abacavir er i stand til å krysse blod-hjerne-barrieren. Det tolereres ganske godt; den viktigste bivirkningen er en overfølsomhetsreaksjon , som kan være farlig.
Stammer som er resistente mot zidovudin eller lamivudin, er generelt følsomme for abakavir, mens de som er resistente mot zidovudin og lamivudin, ikke er veldig følsomme for abacavir. Abacavir gis oralt og har høy biotilgjengelighet (83%). Det metaboliseres hovedsakelig av alkoholdehydrogenase som omdanner 5'-primæralkoholen til karboksylsyre eller glukuronosyltransferase .
Legemidlet markedsføres under merkenavnet Ziagen ( GlaxoSmithKline ) og som en kombinasjon Trizivir ( GlaxoSmithKline ) og Kivexa ( GlaxoSmithKline ). Abacavir finnes også i en 3 i 1 formulering, Triumeq (ViiV Healthcare) som kombinerer lamivudin og integrasehemmeren dolutegravir.
Abacavir er en nukleosid revers transkriptasehemmer (NRTI). Det er en kraftig selektiv hemmer, aktiv på HIV-1 og HIV-2. Abacavir metaboliseres intracellulært til den aktive metabolitten, karbovir 5'-trifosfat (TP). Studier utført in vitro har vist at dens virkningsmekanisme på HIV er knyttet til en enzymatisk hemming av revers transkriptase, ved å blokkere forlengelsen av DNA-kjeden på nivået med revers transkriptase og avbryte syklusen av viral replikasjon. I cellekultur er kombinasjonen av abakavir med nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI) (didanosin, emtricitabin, lamivudin, stavudin, tenofovir eller zidovudin), ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTI) (nevirapin), eller proteasehemmere (PI) amprenavir), motvirket ikke den antivirale aktiviteten til abakavir.
I 5 til 10% av tilfellene forekommer i ukene etter introduksjonen av stoffet et overfølsomhetssyndrom bestående av feber, utslett , kortpustethet, fordøyelsessymptomer, alt som krever seponering av behandlingen og helt reversibel da. Denne reaksjonen ser ut til å være nært knyttet til tilstedeværelsen av HLA- B * 5701- allelet .
Det er også økt risiko for å få hjerteinfarkt hos behandlede pasienter.
Abacavir er på Verdens helseorganisasjons liste over viktige legemidler (listen oppdatert tilApril 2013).