| Lamivudin | |
| Identifikasjon | |
|---|---|
| IUPAC-navn | ( 2R , 5S ) - (-) - 4-amino-l- [2- (hydroksymetyl) -1,3-oksatiolan-5-yl] -1 H-pyrimidin-2-on |
| Synonymer |
3TC |
| N o CAS | (2R, 5S) (-) |
| N o ECHA | 100.132.250 |
| ATC-kode | J05 |
| DrugBank | DB00709 |
| PubChem | 60825 |
| SMIL |
O = C1 / N = C (/ N) \ C = C / N1 [C @@ H] 2O [C @@ H] (SC2) CO , |
| InChI |
InChI: InChI = 1S / C8H11N3O3S / c9-5-1-2-11 (8 (13) 10-5) 6-4-15-7 (3-12) 14-6 / h1-2,6- 7,12H, 3-4H2, (H2,9,10,13) / t6-, 7 + / m1 / s1 InChIKey: JTEGQNOMFQHVDC-RQJHMYQMSA-N |
| Kjemiske egenskaper | |
| Brute formel |
C 8 H 11 N 3 O 3 S [Isomerer] |
| Molarmasse | 229,256 ± 0,014 g / mol C 41,91%, H 4,84%, N 18,33%, O 20,94%, S 13,99%, |
| Farmakokinetiske data | |
| Biotilgjengelighet | 86% |
| Proteinbinding | mindre enn 36% |
| Metabolisme | Nyre (ca. 70% gjenopprettet uendret. Hovedmetabolitten er S-oxythiacytidine) |
| Halveringstid for eliminering. | 5 til 7 a.m. |
| Ekskresjon | |
| Terapeutiske hensyn | |
| Administrasjonsvei | Oral, IV |
| Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt. | |
Den lamivudin (2', 3'-dideoksy-3'-tia cytidin , 3TC ) er en potent inhibitor av nukleosid revers transkriptase som selges under navnet Epivir. Det kan hemme begge typer (1 og 2) HIV revers transkriptase, så vel som hepatitt B-viruset . For at den skal bli aktiv, må den fosforyleres i sin trifosfatform. 3TC trifosfat hemmer således cellulær DNA-polymerase . Det er for tiden det mest brukte antiretrovirale legemidlet , foreskrevet nesten systematisk, og dette siden introduksjonen i trippelbehandling i 1995-1996, år da AIDS- dødeligheten falt betydelig.
Lamivudin administreres oralt og absorberes raskt med mer enn 80% biotilgjengelighet. Ulike studier har en tendens til å vise at lamivudin kan krysse blod-hjerne-barrieren . Det brukes ofte i kombinasjon med zidovudin . Disse to antiretroviralene virker synergistisk. Lamivudinbehandling har vist seg å gjenopprette følsomheten for zidovudin hos personer som har blitt resistente mot HIV.
En mutasjon (M184V) i HIV gjør at den får resistens mot lamivudin. Generelt er det imidlertid tilrådelig å fortsette behandlingen med 3TC selv om dette skjer, synes denne mutasjonen å produsere et virus som replikerer mindre effektivt og fortsatt forblir kontrollert av lamivudin. Faktisk gjør den aktuelle mutasjonen viruspolymerasen mer affinert for DNA (reduksjon i prosessivitet ), noe som reduserer replikasjonen og derfor senker virusbelastningen. I tillegg gjør det også polymerasen mer trofast, og forhindrer dermed akkumulering av andre mutasjoner. For eksempel har studier vist at monoterapi av 3TC tillater et bedre klinisk og immunologisk resultat enn å stoppe behandlingen hos seropositive pasienter som tidligere var i trippelbehandling, hvis virus har blitt resistent mot lamivudin. I tilfelle trippelbehandling uten noen annen mutasjon observert, forblir det muterte viruset følsomt for andre molekyler. Tallrike mutagenisitetstester viser at lamivudin ikke viser mutagen aktivitet ved terapeutiske doser.
Lamivudin har blitt brukt til behandling av kronisk hepatitt B i en lavere dose enn for behandling av HIV-infeksjon. Det forbedrer serokonversjonen av hepatitt B e-positivt antigen, og også leverhistologien. Langvarig bruk av lamivudin fører til utvikling av et resistent hepatitt B-virus (YMDD) ved mutasjon. Til tross for dette brukes lamivudin fortsatt mye, da det tolereres godt.
Det er en del av listen over viktige medisiner fra Verdens helseorganisasjon (listen oppdatert iApril 2013).
Legemidlet testes mot ebolavirus sykdom .
Lamivudine, opprinnelig kalt BCH-189 og deretter 3TC, ble designet av Dr. Bernard Belleau og først syntetisert i 1989 av Dr. Nghe Nguyen-Ba. Begge jobbet da for Quebec-selskapet BioChem Pharma. Den kanadiske forskeren Mark Wainberg , sammen med andre forskere, bekrefter sin antivirale aktivitet mot HIV-1 in vitro.
Arbeidet til teamet av lege-forsker Lorne Tyrrell fra University of Alberta, Canada, har vist at lamivudin også er en effektiv behandling mot hepatitt B.
De novo-syntesen utføres i et helt vannfritt medium på grunn av følsomheten til svovelholdig acetal som dannes for vandige syrer. Dette kan oppsummeres med følgende diagram:
Den D r åt Logan anvendes den mot sykdom Ebola , i fortvilelse, med hell (kan bekreftes i henhold til protokollen), med tanke på lignende virkningsmåter for disse to virus.