Acetogenin

I fysiologi er acetogeniner derivater av metabolismen av Acetyl-coenzymA .

I en begrenset forstand er acetogeniner av Annonaceae spesifikke for denne botaniske familien og er kjemisk polyketider avledet fra fettsyrer som generelt har 35 eller 37 karbonatomer , som bærer oksygenerte funksjonelle grupper som hydroksyler , ketoner , epoksider. , Tetrahydrofuraner og oksaner , og ofte avsluttet av en lakton eller et butenolid . Over 400 acetogenins er blitt isolert fra 51  arter av planter; her er noen eksempler:

Struktur

Strukturelt sett er acetogeniner en gruppe forbindelser med 35-37 karbonatomer, karakterisert ved lange alifatiske kjeder avsluttet av en kjerne av metylert og α, β-umettet γ- lakton , og som også har en til tre tetrahydrofuran (THF). Disse THF-kjernene er lokalisert langs hydrokarbonkjeden, med et antall oksygenerte deler ( hydroksyler , acetoksyler , ketoner , epoksider ) og / eller dobbeltbindinger.

Eksempler på R-grupper for visse acetogeniner
Forbindelse R1 R2 R3 R4 R5
4-Deoxyannoreticuin ÅH ÅH H H H
Annonacin ÅH ÅH H ÅH H
Annopentocin A ÅH H H ÅH H
Dispaline OAc ÅH H ÅH H
Donnainin C ÅH ÅH H OAc ÅH
Goniotetracin ÅH ÅH H ÅH H
Muricoreaacin ÅH H H ÅH H
Tonkinin A ÅH ÅH O H H
Uvaribonon ÅH OAc O H H

Biologiske egenskaper

Disse forbindelsene er potente inhibitorer av en fase av den mitokondriale respirasjonskjeden  ; som gir dem en antitumorkraft. Imidlertid virker deres toksisitet for sterk til å brukes som medikamenter , men den kan brukes som farmakologiske verktøy.

Acetogeniner har blitt studert for sine kreftegenskaper, men deres nevrotoksisitet vanskeliggjør deres terapeutiske bruk.

Disse molekylene, som virker ved å hemme mitokondrie-komplekset I (eller NADH dehydrogenase ), er nevrotoksiske for forskjellige regioner i hjernen (inkludert mellomhjernen , pallidum , lillehjernen og cortex ) og kan forårsake nevrodegenerative sykdommer i tilfelle langvarig forbruk, inkludert en atypisk form for parkinsonisme med demens, og progressiv supranukleær parese .

Deres rensede form og rå ekstrakter av asimin og soursop studeres i grunnleggende forskning for deres biologiske egenskaper.

Merknader og referanser

  1. Bermejo A, Figadere B, Zafra-Polo MC, Barrachina I, Estornell E, Cortes D. Acetogenins from Annonaceae: nylig fremgang i isolasjon, syntese og virkningsmekanismer. Nat Prod Rep. 2005, 22 (2): 269-303. Erratum i: Nat. Prod. Rep. 2005, 22 (3): 426.
  2. . Disse molekylene , oppdaget i 1982 av Jolad et al., Har blitt funnet i mange arter (mer enn fem hundre). (en) Nianguang Li, Zhihao Shi, Yuping Tang, Jianwei Chen og Xiang Li , “  Nylig fremgang med total syntese av acetogeniner fra Annonaceae  ” , Beilstein Journal of Organic Chemistry , vol.  4, n o  48,5. desember 2008, s.  1-62 ( les online ) DOI : 10.3762 / bjoc.4.48 PMID 19190742
  3. (i) Almudena Bermejo Figadère Bruno, Maria-Carmen Zafra Polo, Isabel Barrachina, Ernesto Estornell og Diego Cortes , "  acetogenins fra annonaceae: siste fremskritt i isolasjon, syntese og Virkningsmekanismer  " , naturlig produkt Reports , vol.  22, n o  to 2005, s.  269-303 ( les online ) DOI : 10.1039 / B500186M PMID 15806200
    (en) Erratum , “  Back Matter  ” , Natural Product Reports , vol.  22, n o  3,2005, s.  426-426 ( les online ) DOI : 10.1039 / B503508M
  4. Feras Q Alali , Xiao-Xi Liu og Jerry L McLaughlin , "  Annonaceous Acetogenins: Recent Progress  ", Journal of Natural Products , vol.  62, n o  3,1999, s.  504–40 ( PMID  10096871 , DOI  10.1021 / np980406d )
  5. (in) "  Annona muricata: En omfattende gjennomgang er icts tradisjonelle medisinske anvendelser, fytokjemikalier, farmakologiske aktiviteter, Mechanisms of Action and toxicity  " , Arabian Journal of Chemistry , vol.  11, n o  5,1 st juli 2018, s.  662–691 ( ISSN  1878-5352 , DOI  10.1016 / j.arabjc.2016.01.004 , les online , åpnet 28. desember 2018 )
  6. (in) "  Annonaceae frukt og parkinsonism risiko: studie av metabolisme annonacin, en nevrotoksin modell; evaluering av menneskelig eksponering  ” , Toxicology Letters , vol.  205,28. august 2011, S50 - S51 ( ISSN  0378-4274 , DOI  10.1016 / j.toxlet.2011.05.197 , lest online , åpnet 28. desember 2018 )
  7. Robert A. Levine , Kristy M. Richards , Kevin Tran og Rensheng Luo , “  Bestemmelse av nevrotoksiske acetogeniner i Pawpaw (Asimina triloba) Frukt av LC-HRMS  ”, Journal of Agricultural and Food Chemistry , vol.  63, n o  4,4. februar 2015, s.  1053–1056 ( ISSN  0021-8561 , DOI  10.1021 / jf504500g , lest online , åpnet 28. desember 2018 )
  8. (in) "  annonacin in Asimina triloba fruit: Implication for neurotoxicity  " , NeuroToxicology , vol.  33, n o  1,1 st januar 2012, s.  53–58 ( ISSN  0161-813X , DOI  10.1016 / j.neuro.2011.10.009 , lest online , åpnet 28. desember 2018 )
  9. (in) "  Atypisk parkinsonisme i Guadeloupe: en felles risikofaktor for to fenotyper relatert til eksplosjon?  » , På watermark.silverchair.com ,2007(åpnet 28. desember 2018 )