Cytomegalovirus

Cytomegalovirus

Cytomegalovirus Beskrivelse av dette bildet, også kommentert nedenfor CMV lungecelle inkludering. Klassifisering i henhold til ICTV
kongedømme Duplodnaviria
Regjere Heunggongvirae
Gren Peploviricota
Klasse Herviviricetes
Rekkefølge Herpesvirales
Familie Herpesviridae
Underfamilie Betaherpesvirinae

Snill

Cytomegalovirus
ICTV 1991

Den cytomegalovirus , cytomegalovirus (eller CMV ) er en typen  av viruset ansvarlig for infeksjoner som ofte går ubemerket. Dens patogene karakter forekommer spesielt hos pasienter hvis immunforsvar har blitt svekket, for eksempel de som behandles med immunsuppressiva, lider av AIDS og fostre . CMV gjør også pasienter som allerede har en systemisk sykdom sårbare , noe som kan forårsake immunsuppresjon .

Cytomegalovirusinfeksjon hos gravide kan forårsake skade på fosteret. Det er den vanligste medfødte fosterinfeksjonen i industriland.

Viruset

Cytomegalovirus tilhører familien av herpesvirus som består av: viruset fra herpes simplex-viruset , Epstein-Barr-viruset og varicella-zoster-viruset . Denne virusfamilien er preget av dens evne til å produsere latente og vedvarende infeksjoner.

Dens struktur inkluderer et genom , et kapsid , en konvolutt dekket med glykoproteiner . Genomet ( lineært dobbeltstrenget DNA ) er pakket i en proteinstruktur som kalles kapsid, som har en polyhedral ( icosahedral ) geometrisk konformasjon .

Liste over arter

Kandidatarter:

Epidemiologi

Mennesket er det eneste reservoaret til dette viruset, og dets overføring skjer ved kontakt fordi det er et veldig skjørt virus. Dette viruset overføres av alle kroppsvæsker: spytt, blod, sæd, tårer, morsmelk, sekresjoner fra skjeden og livmorhalsen. Denne infeksjonen har en verdensomspennende distribusjon uten sesongrytme.

Den utbredelsen er 30 til 70% i land i Vest-Europa og Nord-Amerika, og 80 til 100% i utviklingsland.

Følsomhet og bærekraft

Den antivirale Ganciclovir reduserer eller avbryter viral replikasjon in vivo . Hundre ganger mer aktiv enn Aciclovir , det er også mye mer giftig (benmargstoksisitet: nøytropeni og trombocytopeni ) og brukes bare til behandling av alvorlige infeksjoner hos immunkompromitterte pasienter .

CMV er sensitiv for desinfeksjonsmidler ( 1% natriumhypokloritt , 70% etanol, glutaraldehyd , formaldehyd ).

CMV er følsom for varme (50 til 60  ° C i minst 30 minutter ), lipidløsningsmidler, lav pH, ultrafiolette stråler, frysing og tining, som inaktiverer den.

CMV kan overleve i noen dager ved romtemperatur utenfor verten.

Cytomegalovirus og graviditet

Blant de smittsomme patologiene som oppstår under graviditet og som kan føre til fosterskader, er cytomegalovirus (CMV) av en spesiell art i dag av to grunner: hørselsnedsettelse kan oppstå etter fødselen og innen fire år. Første leveår og antiviral behandling hvis den administreres fra fødselen og / eller til moren før 12. uke av svangerskapet reduserer risikoen for at det oppstår nevrofølsomme følgevirkninger.

Klinisk

CMV-infeksjon skiller seg ut fra andre infeksjoner under graviditet etter hyppigheten siden den påvirker 0,4% av fødslene i Frankrike, og av alvorlighetsgraden, siden den er den viktigste årsaken til mental retardasjon mens den i nivået av øret alene er ansvarlig for 1 døvhet i 2000 fødsler, som i stor grad representerer den viktigste årsaken til ikke-genetisk døvhet.

I tilfelle maternell infeksjon er en av to ganger en primær infeksjon med serokonversjon i løpet av de 3 månedene som foregår eller etter unnfangelsen. Dette er en sekundær infeksjon med viral reaktivering eller kontakt med en ny serotype. Viruset overføres til fosteret i 50% av tilfellene.

80% av gravide vil være asymptomatiske, de andre 20% vil ha influensalignende symptomer eller bare være feber.

Tidligere immunisering av mor gir derfor ikke effektiv beskyttelse. CMV er ekstremt til stede i barnehager, hvor 80% av barna kaster viruset. Hos gravide kvinner som ikke er immun, øker risikoen for infeksjon ved å ha et lite barn, spesielt hvis han går i barnehage. Forurensning oppstår da spesielt når du bytter bleie eller deler bestikk.

Konsekvens av mors infeksjon hos fosteret

Spesiellhet ved døvhet forårsaket av CMV-infeksjon

Hyppigheten av maternal-føtal overføring er ca 35% i de tre trimester av svangerskapet, men grunnleggende faktum, er risikoen for nevro fall nådd betydelig 40% i første kvartal til nesten forsvinne etter 12 th uke av svangerskapet

.

Døvhet tar alle ansiktene fordi det kan oppstå på en måte forsinket sammenlignet med fødselen med en forsinkelse på begynnelsen på 16 til 20 måneder og / eller forverres gradvis gjennom hele livet. Til slutt vil det påvirke rundt 13% av infiserte barn, dvs. 33% av symptomatiske barn og 10% av asymptomatiske barn; det vil til slutt være ansvarlig for 25% av døvhet hos barn på 4 år.

Risikoen for døvhet er den samme enten man er i en primær infeksjon eller tilbakefallssituasjon. I tillegg til prematuritet, er det fremfor alt korrelert med viktigheten av virusbelastningen ved fødselen og med en sterk og langvarig urinvirusutskillelse: risikoen for døvhet hos asymptomatiske barn øker lineært mellom 3000 og 30 000 eksemplarer / ml med høy risiko for sene følgevirkninger når den opprinnelige lasten overstiger 12 000 eksemplarer / ml.

Når døvhet oppstår, er det for det meste alvorlig til dyptgående, bilateral i 43% av tilfellene hos asymptomatiske nyfødte og i 70% av tilfellene hos symptomatiske nyfødte. Det berørte barnet vil skille ut viruset i spytt og i tårer i minst 1 år, i urinen i minst 2 år.

Sikkerheten om CMVs ansvar i døvhetsdannelsen er bare mulig i løpet av de første tre ukene av livet ved å se etter tilstedeværelsen i spytt, blod og urin, for utover det kan det være en nyfødtinfeksjon med en radikalt annen prognose. Utover 3 uker og opptil 2 år, hos et barn som lider av døvhet med tilstedeværelse av CMV i spytt og urin, kan en retrospektiv diagnose vurderes sekundært ved bruk av PCR på Guthrie-kortet, vel vitende om at den bare holdes i 2 til 8 år avhengig av på regionen at testens følsomhet ikke er 100% og at den ikke er lett å få tilgang til.

Andre overtredelser

De karakteristiske angrepene av CMV i fosteret er:

  • mer eller mindre alvorlig nevrologisk skade, mental retardasjon, hjerneforkalkning ved ultralyd;
  • skade på sensoriske nerver: døvhet , korioretinitt  ;
  • leverskade ( gulsott , blødningsforstyrrelser);
  • fordøyelseskader med hyperekogenisitet i tarmsløyfer;
  • en trombocytopeni  ;
  • intrauterin veksthemming.

Diagnosen foreslås vanligvis ved ultralyd. Prognosen avhenger av den nevrologiske involveringen.

Diagnostisk

Ultralydskilt
  1. Mikrocefali
  2. Utvidelse av den laterale ventrikler i hjernen
  3. Intrauterin veksthemming
  4. Hyperechogenicity av tarmen
Ved fødsel

Ved fødselen er nyfødte smittet i utero i løpet av første trimester klinisk symptomatiske i 30% av tilfellene, 10 til 15% av dem vil utvikle potensielt alvorlige kognitive og motoriske følgevirkninger. I 70% av tilfellene er disse nyfødte helt asymptomatiske, med unntak av hørselstap hos 15 til 30% av dem, ofte ensidige, men potensielt progressive, og som bare vil være tilgjengelig ved systematisk screening ved fødselen foreløpig ikke-eksisterende eller nesten.

Indirekte metode
  • Basert på tilstedeværelsen av antistoffer i mors blod.
Denne metoden er av liten interesse i praksis for den positive diagnosen cytomegalovirusinfeksjon.
  1. Kommersielle tester har noen ganger lav følsomhet.
  2. Det klassiske skillet mellom IgG ( immunoglobulin type G) og IgM (immunoglobulin type M) tåler ikke praksis: mange kvinner holder IgM i årevis; manglende evne til å diagnostisere reinfeksjoner. Og 70% av primære infeksjoner har ikke IgM.
  3. Søket etter aviditet av immunglobuliner gjør det mulig å skille infeksjoner fra reinfeksjoner.
  • Den eneste interessen er å eliminere en cytomegalovirusinfeksjon når serodiagnosen er negativ.
Direkte metode

Denne metoden krever at det samles fostervann under fostervannsprøve .

  • Demonstrert av virusets kultur.
  1. Referanseteknikk, men virusets skjørhet gjør det noen ganger vanskelig å oppnå.
  2. Ta en til tre uker.
  3. Veldig spesifikk (100%) men middels følsomhet (50%).
  4. Den såkalte hurtigkulturteknikken øker følsomheten.
  • Demonstrasjon av virale antigener: pp65.
  • Bevis ved genamplifisering eller PCR av viruset.
Referansemetode for diagnostisering av fosterskader av viruset

Behandling

Det er ingen behandling tilgjengelig for å redusere risikoen for fosterskader. Når diagnosen CMV-infeksjon fra fosteret stilles på ultralydkriterier og screening for cytomegalovirus ved PCR, er det mulig å utføre en medisinsk avslutning av graviditeten .

Det er to antivirale legemidler tilgjengelig, DHPG (Ganciclovir) og fosfonoformsyre (Foscarnet). Et tredje medikament, HPMPC (Cidofovir), er reservert i tilfelle motstand mot de to foregående.

Det er ingen vaksine som for øyeblikket er utviklet mot CMV.

Gammaglobuliner med høy anti-CMV Ab-titer har ved gjentatte injeksjoner en forebyggende aktivitet (transplantater).

Forebygging

  • Ingen vaksine er tilgjengelig.
  • Forebygging er bare mulig hos HIV-negative gravide. Følgende forholdsregler reduserer risikoen:
  1. bortvisning av HIV-negative kvinner fra jobben hvis de tar seg av små barn;
  2. hyppig håndvask;
  3. iført latexhansker for å unngå kontakt med kroppsvæsker eller gjenstander som er tilsmusset av disse væskene;
  4. ikke å kysse på munnen (til og med til egne barn);
  5. vaske barnets potte med mye vann hver dag, enten med hansker eller av en annen person med kokende vann eller desinfeksjonsmiddel;
  6. Bruk eget bestikk til måltidet under den gravide kvinnen og barna hennes. Smak aldri barnets måltider med skjeen. Smak aldri på flasken din;
  7. ikke å ta et bad med barnet ditt;
  8. i tilfelle transfusjon av en gravid kvinne, gi en transfusjon med leukocytt eller CMV-negativt blod;
  9. sex med kondomer, selv i et stabilt par, fordi faren kan smitte seg selv med barna.

Screening for CMV-infeksjon hos gravide kvinner

Den franske nasjonale høgskolen for gynekologer og fødselsleger anser at i den nåværende kunnskapen er en systematisk screeningpolicy for CMV under graviditet ikke berettiget av påviste fordeler, og at den utvilsomt vil ha skadelige konsekvenser. Bortsett fra Belgia og Italia, praktiserer ingen land systematisk screening for CMV-infeksjon hos gravide fordi:

  • 80% av fostrene til smittede kvinner vil ikke ha følgevirkninger;
  • serologi er vanskelig å tolke eller umulig i tilfelle reinfeksjon.

Bare hygienetiltak gjør det i dag mulig å redusere forekomsten av medfødte CMV-infeksjoner.

I Belgia

I Belgia avgir Higher Health Council en ekspertuttalelse som gjør status over problemet i landet for gravide kvinner. De viktigste anbefalingene i uttalelsen er:

- Ingen vaksine, ingen behandling tilgjengelig, derfor grunnleggende regler for hygiene hjemme og på arbeidsplassen for å unngå infeksjon: vask hendene regelmessig, spesielt etter å ha hatt kontakt med spytt eller urin fra spedbarn (f.eks etter bleieskift) eller bruk hansker når du bytter bleier og / eller håndtering av skittentøy til barn. Forsikre deg om at leker, benkeplater og andre overflater som kommer i kontakt med kroppsvæskene til små barn er rene (vaskes med såpe eller med en hydroalkoholoppløsning). Eller: ikke bruk det samme bestikket, ikke bruk den samme tannbørsten, ikke legg smokker og smokker i munnen, ikke kyss munnen, ikke bruk samme lintøy osv.

- Fjerning av gravide:

  • Barnehagesykepleiere (CMV + eller CMV-) som er aktive i en barnehage / barnehage og er gravid, må stoppe disse aktivitetene så snart som mulig.
  • Det er også mulig at gravide kvinner (CMV + eller CMV-) som arbeider på barnehage og ikke er i stand til å bruke forebyggende hygienetiltak, også må stoppe deres aktiviteter etter råd fra yrkeslegen. De bør ikke systematisk avskjediges i denne sammenhengen.
  • Gravide kvinner (CMV + eller CMV-) som arbeider i helsevesenet og i tjenester for omsorg for mennesker med nedsatt funksjonsevne, må strengt ta generelle forholdsregler for hygiene, spesielt når de gir personlig hygiene til pasienter. De bør ikke avskjediges systematisk i denne sammenhengen.
  • Sykepleiere som ammer, seronegative (CMV-), med et for tidlig eller immunkompromittert barn og jobber i et barnehagesenter, bør stoppe disse aktivitetene så snart som mulig (CSS 9215, 2014).

- Systematisk screening av gravide kvinner for CMV? Ja, men ... nyttig hvis og bare hvis det hjelper bevisstheten om faren eller beroliger foreldre. Ellers liten interesse.

- Systematisk screening av nyfødte for CMV? Ja, for å bli på plass for bedre kunnskap om epidemiologi i Belgia og for å la tidlig påvisning av barn smittet under graviditet begrense alvorlige følgevirkninger. Forskning må gjøres for å utvikle bedre metoder for screening av barn. I mangel av videre forskning på disse metodene, anbefaler styret Polymerase Chain Reaction (PCR) rettet mot CMV DNA og utført på urin eller spytt som et akseptabelt alternativ til referansemetoden. Imidlertid er det fortsatt en snublestein i denne prosessen å ta prøver riktig med lavest mulig risiko for forurensning. Det er derfor også viktig å være klar over dette når du bruker disse teknikkene.

- CMV kan også overføres gjennom blod (transfusjon) og seksuelle ruter, men sistnevnte blir ikke adressert i sammenheng med denne oppfatningen.

  • Faktisk, når det gjelder transfusjon, er det nyttig å huske effektiviteten av nåværende patogenreduksjonsmetoder for blodplatekonsentrater, og at siden 2005 er erytrocyttkonsentrater blitt leukoriserte. Indikasjonene for "CMV-seronegative" givere på donasjonstidspunktet er tydelig angitt i kunngjøringer 8390 og 8381.
  • Når det gjelder sannsynligheten for overføring gjennom samleie, blir dette aspektet i praksis aldri tatt i betraktning.

Celle tropisme

Målceller

Latenssteder

  • Sirkulerende blodmonocytter
  • Forfedre av benmarg type CD34 +

Klinisk

  • Asymptomatisk form ( 90% av tilfellene )
  • Mild form ( som pasienten tar for enkel utmattelse )
  • Klassisk form:
  • Komplisert form
  • Alvorlig form

Cytomegalovirus og AIDS

I AIDS-stadiet av HIV har vi et veldig lavt CD4-antall med derfor minimal cellulær immunitet. Enten i primærinfeksjon, tilbakefall eller reaktivering, er symptomene mer alvorlige enn hos den immunkompetente personen:

- Retinitt hos 85% av AIDS-pasientene

- Involvering av fordøyelseskanalen, spesielt CMV-rektokolitt i 30% av tilfellene

- Nevrologiske former i 10% av tilfellene.

Ingen av disse symptomene finnes i immunkompetenten.

Cytomegalovirus og mennesker på immunsuppressiva

Cytomegalovirus er spesielt utbredt hos pasienter med nyretransplantasjon.

Som regel manifesterer den seg kort tid etter transplantasjonen (2 til 3 uker) og diagnostiseres på pasientens temperaturkurve, noe som er ganske karakteristisk: normal temperatur om morgenen, og deretter skyve på midten av dagen til mer av 39  ° C , 40  ° C for å stige ned og stabilisere seg om natten og så videre ...

Varigheten kan variere avhengig av pasientens generelle tilstand, men det er rundt tre uker, der det ikke vil bli foreskrevet noen behandling gitt det høye nivået av immunsuppressivt middel som er knyttet til transplantasjonen. Når det er sikkert at det faktisk er en CMV, består behandlingen i å drikke rikelig med vann regelmessig, muligens vil legen foreskrive en lavere dose immunsuppressivt middel (i henhold til tilfellene), og overvåking må gjøres i sykehusmiljø til kl. temperaturtoppen begynner å vise en nedadgående kurve og stabiliserer seg til slutt ved en “normal” temperatur. Imidlertid er CMV-infeksjon fortsatt forbundet med en større risiko for diabetes , opportunistiske infeksjoner og avstøting av transplantat.

Behandling

Den ganciklovir ( Cymevan ) og dens promedikament ester, den valganciklovir ( Valcyte ), er lignende deoxyguanosines effektive mot cytomegalovirus. Men bortsett fra at de er giftige for benmargen , er de mutagene og teratogene , og er derfor kontraindisert under graviditet. Foscarnet (foscavir), en pyrofosfatanalog , eller cidofovir (Vistide), en cytidinanalog , som er aktiv etter dobbel fosforylering, kan brukes i stedet . Imidlertid har disse to molekylene en viss nyretoksisitet. Disse tre molekylene er hemmere av viral DNA-polymerase .

Den letermovir mål pUL56 subenheten av terminase viral og synes å være lovende som et forebyggende behandling.

Relaterte artikler

Merknader og referanser

  1. ICTV. Den internasjonale komiteen for taxonomi av virus. Taksonomi historie. Publisert på Internett https://talk.ictvonline.org/., Tilgang 25. januar 2021
  2. "  FETAL HEARING AND CYTOMEGALOVIRUS INFECTION  " , om National Academy of Medicine | En institusjon i sin tid ,23. januar 2020(åpnet 11. februar 2020 )
  3. Teissier N. Diagnostisk tilnærming til barnedøvhet. Prat. 2018; 68 (8): 862-869.
  4. Teissier N., Bernard S., Quesnel S., Van Den Abbeele T. Audiovestibular konsekvenser av medfødt cytomegalovirus infeksjon. Eur Ann Otorhinolaryngol Head Neck Dis., 2016; 133 (6): 413-418.
  5. Goderis J., Keymeulen A., Smets K., Van Hoecke H., De Leenheer E., Boudewyns A., Desloovere C., Kuhweide R., Muylle M., Royackers L., Schatteman I., Dhooge I. Hørsel hos barn med medfødt cytomegalovirusinfeksjon: Resultater av en langsgående studie. J Pediatr. 2016; 172: 110-115.
  6. Goderis J., Keymeulen A., Smets K., Van Hoecke H., De Leenheer E., Boudewyns A., Desloovere C., Kuhweide R., Muylle M., Royackers L., Schatteman I., Dhooge I. Hørsel hos barn med medfødt cytomegalovirusinfeksjon: Resultater av en langsgående studie. J Pediatr. 2016; 172: 110-115.
  7. Faure-Bardon V., Magny JF., Parodi M., Couderc S., Garcia P., Maillotte AM., Benard M., Pinquier D., Astruc D., Patural H., Pladys P., Parat S. , Guillois B., Garenne A., Bussières L., Guilleminot T., Stirnemann J., Ghout I., Ville Y., Leruez-Ville M. Sequelae av medfødt cytomegalovirus (cCMV) etter moderens primære infeksjon er begrenset til de som ervervet i graviditetens første trimester. Clin Infect Dis. 2018 31. des
  8. Leruez-Ville M., Magny JF., Couderc S., Pichon C., Parodi M., Bussières L., Guilleminot T., Ghout I., Ville Y. Risikofaktorer for medfødt cytomegalovirusinfeksjon etter primær og ikke-primær maternell infeksjon : En potensiell neonatal screeningundersøkelse ved bruk av polymerasekjedereaksjon i spytt. Clin Infect Dis. 2017 1. august; 65 (3): 398-404. doi: 10.1093 / cid / cix337
  9. [PDF] Anaes , Evaluering av verdien av screening for cytomegalovirus infeksjon hos gravide kvinner i Frankrike , Saint-Denis , Frankrike, september 2004.
  10. "  Problemet med cytomegalovirus hos gravide kvinner  " [PDF] , uttalelse fra Superior Council of Health N ° 9262 , Superior Council of Health,november 2015(tilgjengelig på en st desember 2015 )
  11. "  Validering av innholdet i uttalelsen fra VWVA om cytomegalovirus (CMV) og separasjonen av eller ikke arbeidet til sykepleierarbeideren  " [PDF] , uttalelse fra Higher Health Council N ° 9215 , Superior Council of Health ,november 2014(tilgjengelig på en st desember 2015 )
  12. "  Reduksjon av patogener i blodplatekonsentrater  " [PDF] , uttalelse fra Superior Council of Health N ° 8390 , Superior Council of Health,August 2008(tilgjengelig på en st desember 2015 )
  13. "  God transfusjonspraksis for sykehusbruk  " [PDF] , uttalelse fra Superior Health Council N ° 8381 , Superior Health Council,januar 2010(tilgjengelig på en st desember 2015 )
  14. Legendre C, Pascual M, Forbedre resultater for solid-organtransplantatmottakere i fare fra cytomegalovirusinfeksjon: sykdom med sen debut og indirekte følger , Clin Infect Dis, 2008; 46: 732-740
  15. Chemaly RF, Ullmann AJ, Stoelben S et al. Letermovir for cytomegalovirus profylakse ved hematopoietisk-celletransplantasjon , N Engl J Med, 2014; 370: 1781-1789

Biologisk referanse

Bibliografi

  • François Denis John Libbey (dir.), Virus som kan overføres fra mor til barn , Eurotext.

Eksterne linker