Foscarnet
| Foscarnet | |
| |
| Flat fremstilling av foscarnet | |
| Identifikasjon | |
|---|---|
| DCI | Foscarnet |
| IUPAC-navn | Fosfonoformsyre |
| Synonymer |
Fosfonometansyre, karboksyfosfonsyre, fosfonkarboksylsyre, fosfonformiat |
| N o CAS | |
| ATC-kode | J05 |
| DrugBank | APRD00669 |
| PubChem | 3415 595937 |
| ChEBI | 127780 |
| SMIL |
OC (= O) P (O) (O) = O , |
| InChI |
InChI: InChI = 1 / CH3O5P / c2-1 (3) 7 (4,5) 6 / h (H, 2,3) (H2,4,5,6) / f / h2,4-5H InChIKey : ZJAOAACCNHFJAH-UHFFFAOYSA-N |
| Utseende | fast |
| Kjemiske egenskaper | |
| Brute formel |
C H 3 O 5 P [Isomerer] |
| Molarmasse | 126,0053 ± 0,0025 g / mol C 9,53%, H 2,4%, O 63,49%, P 24,58%, |
| Fysiske egenskaper | |
| T ° fusjon | 88,06 ° C |
| Farmakokinetiske data | |
| Biotilgjengelighet | Ikke relevant |
| Proteinbinding | Mellom 14 og 17% |
| Metabolisme | Ikke metabolisert |
| Halveringstid for eliminering. | Mellom 3,3 og 6,8 timer |
| Ekskresjon |
Nyre |
| Terapeutiske hensyn | |
| Terapeutisk klasse | Antiviral • Ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer |
| Administrasjonsvei | Intravenøs |
| Svangerskap | Ikke anbefalt |
| Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt. | |
Den foscarnet er den konjugerte base av fosfonomaursyre. Dette fosfonsyrederivatet (markedsført av AstraZeneca under handelsnavnet Foscavir) er et antiviralt legemiddel som brukes til å behandle Herpesviridae- infeksjoner, inkludert cytomegalovirus (CMV) og herpes simplex-virus type 1 og 2 (HSV-1 og HSV-2). Det brukes spesielt til å behandle CMV- retinitt . Foscarnet kan brukes til å behandle pasienter med HIV-infeksjon som er resistente mot andre vanlige behandlingsformer, som en del av livreddende behandling.
Handlingsmekanisme
Foscarnet er en strukturell homolog av pyrofosfatanionet som selektivt hemmer pyrofosfatbindingsstedet på viral DNA-polymerase , alt i konsentrasjoner som ikke påvirker human DNA-polymerase .
Foscarnet aktiveres ikke av tymidinkinase og beholder sin aktivitet i virus som har mistet tymidinkinaseaktiviteten, og blir deretter resistent mot aciklovir eller ganciklovir, og er derfor foreslått i disse tilfellene.
Imidlertid kan noen mutanter som er resistente mot aciklovir eller ganciklovir gjennom skade på viral DNA-polymerase, også være resistente mot foscarnet.
Bivirkninger
- Nefrotoksisitet - Økte plasmakreatininnivåer ses hos omtrent 45% av pasientene på foscarnet. Kombinasjon med andre nefrotoksiske legemidler bør unngås. Denne bivirkningen er vanligvis reversibel og kan reduseres med dosejustering og tilstrekkelig hydrering .
- Elektrolytt Disorders - endringer i nivåene av kalsium , magnesium , kalium og fosfater kan skje regelmessig og regelmessig kontroll av elektrolytter er nødvendig for å unngå klinisk toksisitet.
- Den sår Genital - De vises oftere i mennesket , og vanligvis ved innføring foscarnet. Det er sannsynligvis en kontakteksem på grunn av den høye konsentrasjonen av foscarnet i urinen . Forbedring av tilstanden skjer raskt etter avsluttet behandling.
Merknader og referanser
- beregnede molekylmasse fra " atomvekter av elementene 2007 " på www.chem.qmul.ac.uk .
- (en) Canestri A, Ghosn J Wirden M. et al. , " Foscarnet bergingsterapi for pasienter med sent stadium HIV-sykdom og multippel medikamentresistens " , Antivir. Ther. (Lond.) , Vol. 11, n o 5,2006, s. 561–6. ( PMID 16964823 )
- (en) Mathiesen S, E Dam, Roge B. et al. , “ Langvarig foscarnet-terapi moderniserer tymidin-analoge mutasjoner og endrer motstanden mot zidovudin og lamivudin i HIV-1 ” , 335–43. , Antivir. Ther. (Lond.), Vol. 12, n o 3,2007( PMID 17591023 )
- (in) Meyer RA, Rutvisuttinunt W Matsuura SE, So AG, Scott WA, " complex Stable FORMED by HIV-1 reverse transcriptase at separate positions on the primer-template kontrolled by binding deoxynukleoside trifosfat or foscarnet " , J Mol Biol. , vol. 369, n o 1,2007, s. 41–54. ( PMID 17400246 , DOI 10.1016 / j.jmb.2007.03.006. , Les online )
- Bonnafous P, Naesens L, Petrella S, et al (2007). "Ulike mutasjoner i HHV-6 DNA-polymerasegenet som står for resistens mot foscarnet". Antivir. Ther. (Lond.) 12 (6): 877–88. .