Forodesin

Forodesin
Identifikasjon
DCI forodesin
IUPAC-navn 7 - [(2 S , 3 S , 4 R , 5 R ) -3,4-dihydroksy-5- (hydroksymetyl) -2-pyrrolidinyl] -1,5-dihydropyrrolo [2,3- e ] pyrimidin-4- en
Synonymer

Immucillin H

N o CAS 209799-67-7
PubChem 444499
SMIL [nH] 1cnc2c ([nH] cc2 [C @@ H] 2N [C @@ H] ([C @ H] ([C @ H] 2O) O) CO) c1 = O
PubChem , 3D-visning
InChI InChI: 3D-visning
InChI = 1 / C11H14N4O4 / c16-2-5-9 (17) 10 (18) 7 (15-5) 4-1-12-8-6 (4) 13-3-14-11 ( 8) 19 / h1,3,5,7,9-10,12,15-18H, 2H2, (H, 13,14,19) / t5-, 7 +, 9-, 10 + / m1 / s1
InChIKey :
IWKXDMQDITUYRK-KUBHLMPHBW
Std. InChI: 3D-visning
InChI = 1S / C11H14N4O4 / c16-2-5-9 (17) 10 (18) 7 (15-5) 4-1-12-8-6 (4) 13-3-14-11 ( 8) 19 / h1,3,5,7,9-10,12,15-18H, 2H2, (H, 13,14,19) / t5-, 7 +, 9-, 10 + / m1 / s1
Std . InChIKey:
IWKXDMQDITUYRK-KUBHLMPHSA-N
Kjemiske egenskaper
Brute formel C 11 H 14 N 4 O 4   [Isomerer]
Molarmasse 266,2533 ± 0,0118  g / mol
C 49,62%, H 5,3%, N 21,04%, O 24,04%,
Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt.

Den FORODESINE ( INN ) eller immucilline H er en organisk forbindelse med en struktur tilsvarende nukleosider basert purin . Det er et undersøkelsesmedisin som brukes i målrettet behandling av hematologiske maligniteter , spesielt akutt lymfoblastisk leukemi (ALL). Det er en av PNP- hemmerne . Utviklet av BioCryst Pharmaceuticals laboratorier , i 2008 er det i fase II av kliniske studier .

Mekanisme

Den FORODESINE har en struktur som ligner på overgangstilstanden av den phosphorolysis av nukleosid -basert purin , og derved hemmer virkningen av enzymet purinnukleosidfosforylase (PNP), som forårsaker en selektiv reduksjon av T-lymfocytter . Det er en anvendelse av teorien om overgangstilstand til tilfelle av enzymatisk katalyse .

Merknader og referanser

  1. beregnede molekylmasse fra atomvekter av elementene 2007  "www.chem.qmul.ac.uk .
  2. (in) Balakrishnan K Verma D, O'Brien S, Kilpatrick JM, Chen Y, Tyler BF Bickel S, S Bantia, Keating MJ, Kantarjian H, V Gandhi, Ravandi F "  Fase 2 og farmakodynamisk studie av oral forodesin hos pasienter med avansert, fludarabin-behandlet kronisk lymfocytisk leukemi  ” , Blood , vol.  116, n o  6,2010, s.  886-92. ( PMID  20427701 , PMCID  PMC2924226 , DOI  10.1182 / blood-2010-02-272039 , les online [html] )
  3. (no) Alonso R, Lopez-Guerra M, Upshaw R Bantia S, SmaI C Bontemps F, Manz C Mehrling T, Villamor N, Campo E, Montserrat E, Colomer D, "  FORODESINE HAR høy antitumoraktivitet ved kronisk lymfatisk leukemi og aktiverer p53-uavhengig mitokondrie-apoptose ved induksjon av p73 og BIM  ” , Blood , vol.  114, n o  8,2009, s.  1563-75. ( PMID  19541822 , DOI  10.1182 / blood-2009-02-207654 , les online [html] )

Se også