Levofloxacin | |
Identifikasjon | |
---|---|
N o CAS |
(racemisk) |
(L) ellerS(-)
N o ECHA | 100,115,581 |
ATC-kode |
S01 J01 |
DrugBank | APRD00477 |
PubChem | 149096 |
SMIL |
CC1COC2 = C3N1C = C (C (= O) C3 = CC (= C2N4CCN (CC4) C) F) C (= O) O , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C18H20FN3O4 / c1-10-9-26-17-14-11 (16 (23) 12 (18 (24) 25) 8-22 (10) 14) 7-13 (19) 15 (17) 21-5-3-20 (2) 4-6-21 / h7-8.10H, 3-6.9H2.1-2H3, (H, 24.25) / t10- / m0 / s1 / f / h 24H |
Kjemiske egenskaper | |
Brute formel |
C 18 H 20 F N 3 O 4 [Isomerer] |
Molarmasse | 361,3675 ± 0,0176 g / mol C 59,83%, H 5,58%, F 5,26%, N 11,63%, O 17,71%, |
Forholdsregler | |
Direktiv 67/548 / EØF | |
Xn Symboler : Xn : Helseskadelig R-setninger : R22 : Farlig ved svelging. R68 : Mulighet for irreversible effekter. R42 / 43 : Kan forårsake sensibilisering ved innånding og hudkontakt. S-setninger : S26 : I tilfelle kontakt med øynene, skyll umiddelbart med mye vann og kontakt lege. S36 / 37/39 : Bruk egnede verneklær, hansker og vernebriller. R-setninger : 22, 42/43, 68, S-setninger : 26, 36/37/39, |
|
Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt. | |
Levofloxacin er det internasjonale ikke- proprietære navnet på et antibiotikum fra fluorokinolonfamilien , markedsført i Europa av Sanofi-Aventis under merkenavnet Tavanic . Dette antibiotikumet brukes til å behandle akutt bakteriell bihulebetennelse , akutt lungebetennelse , urininfeksjon , kronisk bakteriell prostatitt (in) og noen typer gastroenteritt . I kombinasjon med andre antibiotika kan levofloxacin brukes til behandling av tuberkulose , hjernehinnebetennelse og bekkenbetennelse . Denne medisinen administreres oralt, intravenøst og i form av øyedråper.
Levofloxacin er en enantiomer av L-form, isomer av ofloxacin isolert i 1985. Dette antibiotikumet er et av de viktigste stoffene i Verdens helseorganisasjon. Det fungerer ved å forhindre bakteriell replikering ved å hemme DNA-gyraseenzymer som er nødvendige for åpningen av det bakterielle DNA-dobbeltspiralen.
Levofloxacin er bakteriedrepende og effektivt mot gram-positive og gram-negative bakterier . Det brede handlingsspekteret gjør det spesielt effektivt mot bakterier som er ansvarlige for lungeinfeksjoner og ØNH-sfære. Denne behandlingen brukes mye på sykehusbakterier som er ansvarlige for nosokomiale infeksjoner .
Levofloxacin brukes til å behandle følgende infeksjoner: luftveisinfeksjoner, cellulitt , urinveisinfeksjoner , prostatitt , miltbrann , endokarditt , hjernehinnebetennelse , bekkenbetennelse , reisendes diaré , tuberkulose og pest . Dette antibiotikumet er tilgjengelig oralt, intravenøst og som øyedråper.
Levofloxacin og påfølgende generasjoner av fluorokinoloner, som moxifloxacin og gemifloxacin (in) , blir ofte kalt "respiratorisk kinolon" fordi de viser forbedret aktivitet mot Streptococcus pneumoniae . Den har moderat aktivitet mot anaerobe bakterier; den er dessuten dobbelt så effektiv som ofloxacin mot Mycobacterium tuberculosis og andre mycobacteria, spesielt Mycobacterium avium-komplekset (en) .
Listene over de forskjellige følsomme bakteriene er hentet fra Vidal-siden og fra Fus publikasjon.
Bakterier Gram-positive følsomme: Bacillus anthracis , Enterococcus faecalis , Staphylococcus aureus ( methicillin -S), Staphylococcus coagulase negative meti-S, Staphylococcus epidermidis ( meticillin- sensitiv), Staphylococcus saprophyticus , Streptococcus , Streptococcus , Streptococcus pyogenes .
Bakterier Gram-negative mottagelig: Acinetobacter baumannii , Campylobacter , Citrobacter freundii , Enterobacter cloacae , Escherichia coli , Haemophilus influenzae , Haemophilus parainfluenzae , Klebsiella pneumoniae , Moraxella catarrhalis , Morganella morganii , Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , Pseudomonas , Salmonella , Serratia marcescens , Shigelle .
Andre mikroorganismer: Chlamydia pneumoniae , Chlamydia trachomatis , Legionella pneumophila , Mycoplasma hominis , Mycoplasma pneumoniae , Ureaplasma urealyticum , Peptostreptococcus sp. .
Noen stammer viser motstand mot levofloxacin som Staphylococcus aureus ( methicillin- R), Staphylococcus coagulase negative meti-R og Enterococcus faecalis .
Data fra bruk av levofloxacin hos gravide er for begrenset til å kunne utnyttes. På den annen side viser studier på dyr at bruken av antibiotika ikke har noen virkning på reproduksjon, men de viser mulige effekter på utviklingen av rottefostre ved å forårsake lesjoner på leddens brusk. Dens bruk anbefales ikke til gravide kvinner.
Når det gjelder amming, rapporterer flere studier overgangen til morsmelk av flere fluorokinoloner, men det er ingen data om levofloxacin. Imidlertid gjør de kjente bivirkningene på leddene til en voksende organisme det mulig å sterkt fraråde bruken av dette antibiotikumet til ammende kvinner.
På grunn av risikoen for muskelskjelettlesjoner som levofloxacin som alle fluorokinoloner, frarådes sterkt bruk av dette antibiotika hos barn som ikke har fullført sin vekst, bortsett fra i tilfeller av enkle og potensielt dødelige infeksjoner.
Levofloxacin kan brukes i USA hos barn 6 måneder eller eldre for å behandle miltbrann og pest. Det brukes også hos barn til førstelinjebehandling av lungebetennelse forårsaket av penicillinresistent Streptococcus pneumoniae, og som annenlinjebehandling for tilfeller av penicillin-sensitiv Streptococcus.
Tilstedeværelsen av jern-, kobber-, sink- eller aluminiumsalter reduserer absorpsjonen av levofloxacin sterkt med 60 til 70%. Det kombinerte inntaket av fluorokinoloner og multivitaminforbindelser som inneholder sink, reduserer også absorpsjonen av antibiotika.
Levofloxacin er et bredspektret antibiotikum som er aktivt mot gram-positive og gram-negative bakterier . Som alle molekyler i kinolonfamilien hemmer det DNA-gyrase og bakteriell topoisomerase IV (en) . Topoisomerase IV er et enzym som kreves for separasjon av replikert (duplisert) DNA før bakteriecelledeling. DNA skilles ikke, prosessen stoppes og bakteriene kan ikke lenger dele seg. Det andre enzymet, DNA-gyrase, er ansvarlig for supercoiling-DNA slik at det tilpasser seg til nydannede celler. Inhiberingen av disse to enzymene forårsaker død av bakterier. Levofloxacin fungerer som et bakteriedrepende middel .
Flere motstandsmekanismer har blitt observert, for eksempel påfølgende mutasjoner i gyrA-, gyrB-, parC- og parE-gener som koder for DNA-gyrase og topoisomerase IV, mekanismer for membrangjennomtrengelighet (som for Pseudomonas aeruginosa ) eller utvikling av mekanismer for utstrømning.
Levofloxacin absorberes raskt og nesten fullstendig etter oral administrering, plasmakonsentrasjonsprofilen over tid er nesten identisk med konsentrasjonsprofilen som oppnås ved intravenøs administrering av samme mengde i løpet av 60 minutter. Disse observasjonene gjør det mulig å bytte om nødvendig intravenøs og oral formulering av levofloxacin.
Legemidlet er bredt distribuert i kroppens vev. Maksimal hudkonsentrasjon er nådd 3 timer etter administrering og overskrider plasmakonsentrasjonen med en faktor 2. Lungvevskonsentrasjoner viser konsentrasjoner to til fem ganger høyere enn plasmakonsentrasjoner innen 24 timer etter en enkelt dose.
Gjennomsnittlig plasmaeliminasjonshalveringstid for levofloxacin er omtrent 6 til 8 timer etter oral eller intravenøs administrering av enkelt- eller multiple doser levofloxacin. Eliminering skjer primært gjennom utskillelse av ikke-metabolisert legemiddel i urinen . Etter oral administrering utvinnes således 87% av en administrert dose i urinen uendret innen 2 dager. Mindre enn 5% er identifisert i urinen som desmetylerte og N-oksyderte metabolitter, de eneste metabolittene som er identifisert hos mennesker.
Levofloxacin er en tredje generasjons fluorokinolon , det er en av isomerene av ofloxacin , en analog av norfloxacin . Ofloxacin og Levofloxaxin ble syntetisert og utviklet av forskere fra det japanske laboratoriet Daiichi Sankyo . Disse måtte sist vente til 1985 for å kunne skille de to formene av ofloxacin, og viste at formen til den rene levoen var mindre giftig og mer effektiv enn den andre isomeren.
Det er en del av listen over viktige medisiner fra Verdens helseorganisasjon (listen oppdatert ijuni 2017).