LJ-001

LJ-001
Illustrasjonsbilde av varen LJ-001
Struktur av LJ-001
Identifikasjon
IUPAC-navn (5Z) -5 - [(5-fenylfuran-2-yl) metyliden] -3-prop-2-enyl-2-sulfanyliden-1,3-tiazolidin-4-on
PubChem 2272467
SMIL C = CCN1C (= O) / C (= C / C2 = CC = C (O2) C3 = CC = CC = C3) / SC1 = S
PubChem , 3D-visning
InChI Std. InChI: 3D-visning
InChI = 1S / C17H13NO2S2 / c1-2-10-18-16 (19) 15 (22-17 (18) 21) 11-13-8-9-14 (20-13) 12-6- 4-3-5-7-12 / h2-9.11H, 1.10H2 / b15-11-
Std. InChIKey:
YAIFLEPRFXXIFQ-PTNGSMBKSA-N
Kjemiske egenskaper
Brute formel C 17 H 13 N O 2 S 2   [Isomerer]
Molarmasse 327,421 ± 0,025  g / mol
C 62,36%, H 4%, N 4,28%, O 9,77%, S 19,59%,
Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt.

Den LJ-001 er et medikament antiviral eksperimentell bredt spekter utviklet som en potensiell behandling mot virus med konvolutten . Det fungerer ved å forhindre at viruset kommer inn i cellen etter at viruset fester seg til målcellen, men før det smelter sammen med målcellen. Det inaktiverer også virioner selv ved å generere molekyler av singlet oksygen som skader viralhylsen. Testet på cellekulturer in vitro , har dette molekylet vist seg å være i stand til å blokkere og inaktivere et bredt spekter av virus, spesielt influensa A-virus , filovirus , koppevirus , arenavirus , bunyavirus , paramyxovirus , flavivirus og HIV .

LJ-001 i seg selv er imidlertid uegnet for terapeutisk bruk på grunn av mangel på fysiologisk stabilitet og det faktum at dets antivirale aktivitet krever lys. Imidlertid har oppdagelsen av denne nye mekanismen som gjør det mulig å blokkere inngangen til viruset i celler og inaktivere virionene selv, banet vei for utvikling av en ny familie av legemidler med forbedrede egenskaper.

Merknader og referanser

  1. beregnede molekylmasse fra "  atomvekter av elementene 2007  " på www.chem.qmul.ac.uk .
  2. (in) Mike C. Wolf, Alexander N. Freiberg, Tinghu Zhang, Zeynep Akyol-Ataman, Andrew Grock, Patrick W. Hong, Li Jianrong, Natalya F. Watson, Angela Q. Fang, Hector C. Aguilar, Matteo Porotto , Anna N. Honko, Robert Damoiseaux, John P. Miller, Sara E. Woodson, Steven Chantasirivisal, Vanessa Fontanes, Oscar A. Negrete, Paul Krogstad, Asim Dasgupta, Anne Moscona, Lisa E. Hensley, Sean P. Whelan, Kym F. Faull, Michael R. Holbrook, Michael E. Jung og Benhur Lee , "  En bredspektret antiviral målretting mot innpakkede virus  " , Proceedings of the National Academy of Sciences i De forente stater , vol.  107, n o  7, 16. februar 2010, s.  3157-3162 ( PMID  20133606 , PMCID  2840368 , DOI  10.1073 / pnas.0909587107 , les online )
  3. (in) The Rise and Fall of LJ-001 , 19. august 2013 .
  4. (i) Fred Vigant, Jihye Lee Axel Hollmann, Lukas B. Tanner, Zeynep Akyol Ataman, Tatyana Yun Shui Guanghou Hector C. Aguilar, Dong Zhang, David Meriwether, Gleyder romersk Sosa, Lindsey R. Robinson, Terry L. Juelich , Hubert Buczkowski, Sunwen Chou, Miguel ARB Castanho, Mike C. Wolf, Jennifer K. Smith, Ashley Banyard, Margaret Kielian, Srinivasa Reddy, Markus R. Wenk, Matthias Selke, Nuno C. Santos, Alexander N. Freiberg, Michael E Jung, Benhur Lee , “  A Mechanistic Paradigm for Broad-Spectrum Antivirals that Target Virus-Cell Fusion  ” , PLoS Pathogens , vol.  9, n o  4, 18. april 2013, e1003297 ( PMID  23637597 , PMCID  3630091 , DOI  10.1371 / journal.ppat.1003297 , les online )
  5. (in) Axel Hollmann, Miguel ARB Castanho, Benhur Lee og Nuno C. Santos , "  Singlet oxygen effects are lipid membranas: implikasjoner for virkningsmekanismen til bredspektret virale fusjonshemmere  " , Biochemical Journal , vol.  459, n o  1, april 2014, s.  161-170 ( PMID  24456301 , DOI  10.1042 / BJ20131058 , les online )