Hormonsensitiv lipase
Hormonsensitiv lipase| EF nr. | EC |
|---|
| IUBMB | IUBMB-oppføring |
|---|---|
| IntEnz | IntEnz-visning |
| BRENDA | BRENDA inngang |
| KEGG | KEGG-inngang |
| MetaCyc | Metabolisk vei |
| PRIAM | Profil |
| FBD | Strukturer |
| GÅ | AmiGO / EGO |
Den hormonsensitive lipase ( HSL , hormonsensitive lipase ( HSL ) på engelsk), noen ganger skrevet lipase følsomme for hormoner , er en hydrolase serin som katalyserer den reaksjon :
- triglyserid + H 2 O diglyserid + fettsyre ;
- diglyserid + H 2 O monoglyserid + fettsyre ;
- monoglycerid + H 2 O glyserol + fettsyre .
Dette enzymet er en nøytral intracellulær lipase som er i stand til å hydrolysere en rekke estere . Dens humane gen er LIPE lokalisert på humant kromosom 19 . En mutasjon av dette genet kan føre til delvis ( heterozygot ) eller total ( homozygot ) inaktivering av hormonsensitiv lipase, noe som fører til dyslipidemi , hepatisk steatose , type 2 diabetes .
Den har en lang form og en kort form: den lange formen uttrykkes i steroidogene vev som testiklene der den virker på kolesterolestere for å frigjøre sistnevnte for å produsere steroidhormoner ; den korte formen uttrykkes i fettvev , der den hydrolyserer triglyserider for å frigjøre fettsyrer . Den hydrolysen fortrinnsvis de fettsyrene som ligger på karbon til karbon- n o 1 og n o 3 den rest av glycerol . Det viser ikke reelle forskjeller i aktivitet i henhold til de aktuelle fettsyrene, selv om aktiviteten er favorisert for kortkjedede fettsyrer. Det sies å være "hormon" i den utstrekning det er stimulert under fasting av forskjellige hormoner slik som katekolaminer ( adrenalin i særdeleshet) og corticotropisk hormon (ACTH) for å fremme frigivelsen inn i blodet av fettsyrer som er lagret i cellene. Fettvev lipider ; tvert imot er det hemmet av insulin .
Hovedrollen til hormonsensitiv lipase er å tillate mobilisering av fettsyrer lagret i fett . Den skiller seg fra andre lipaser med sin relativt brede spesifisitet sammenlignet med substratene . Selv om det kan virke like godt på triglyserider , diglyserider og monoglyserider , hydrolyserer det først triglyserider, noe som har den effekten at det frigjør et diglyserid , som bukspyttkjertelen triacylglyserol lipase . Andre enzymer griper deretter inn for å hydrolysere dette diglyseridet ved å frigjøre et monoglyserid , deretter for å hydrolysere det sistnevnte ved å frigjøre glyserol : disse er henholdsvis diacylglyserol lipase og monoacylglycerol lipase . Disse to siste enzymene er titalls eller hundrevis av ganger raskere enn hormonsensitiv lipase - som nettopp er den eneste som er følsom overfor hormoner - katalyserer det kinetisk bestemmende trinnet i hydrolyse av triglyserider i fettsyrer og glyserol.
Det er også involvert i spaltingen av kolesterolestere for å la sistnevnte omdannes til steroider .
I tillegg til triglyserider , diglyserider , monoglyserider og estere av kolesterol , kan esterne av retinol også være substrater for LHS.
Den kan aktiveres av to mekanismer: fosforylert perilipin A får den til å migrere til overflaten av lipiddråpen hvor den begynner hydrolyse av triglyseridene som utgjør sistnevnte; den aktiveres også av proteinkinase A som respons på tilstedeværelsen av syklisk AMP .
Merknader og referanser
- (en) Fredric B. Kraemer og Wen-Jun Shen , " Hormonsensitiv lipasekontroll av intracellulær tri- (di-) acylglyserol og kolesterylesterhydrolyse " , Journal of Lipid Research , vol. 43, n o 10 Oktober 2002, s. 1585-1594 ( PMID 12364542 , DOI 10.1194 / jlr.R200009-JLR200 , les online )
- (i) D. Langin, H. Laurell, LS Holst, P. og C. Holm Belfrage , " Genorganisering og primær struktur av human hormonsensitiv lipase: Mulig betydning av en sekvenshomologi med en lipase av Moraxella TA144, år antarktisk bakterie ” , Proceedings of the National Academy of Sciences i De forente stater , vol. 90, n o 11 1 st juni 1993, s. 4897-4901 ( PMID 8506334 , PMCID 46620 , DOI 10.1073 / pnas.90.11.4897 , les online )
- (i) Jessica S. Albert, Laura M. Yerges-Armstrong, Richard B. Horenstein, Toni I. Pollin, Urmila T. Sreenivasan Sumbul Chai, William S. Blaner Soren Snitker, Jeffrey R. O'Connell, Da -Wei Gong, Richard J. Breyer, Alice S. Ryan, John C. McLenithan, Alan R. Shuldiner, Carole Sztalryd og Coleen M. Damcott , " Null Mutation in Hormone-Sensitive Lipase Gene and Risk of Type 2 Diabetes " , The Nose England Journal of Medicine , vol. 370, n o 24 12. juni 2014, s. 2307-2315 ( PMID 24848981 , PMCID 4096982 , DOI 10.1056 / NEJMoa1315496 , les online )
- (in) B. Crabtree og EA Newsholme , " Aktivitetene til lipaser og karnitinpalmitoyltransferase i muskler fra virveldyr og virvelløse dyr " , The Biochemical Journal , vol. 130, n o 3, Desember 1972, s. 697-705 ( PMID 4664927 , PMCID 1174508 )
- (i) Fredric B. Kraemer , " Adrenal cholesterol utilization " , Molecular and Cellular Endocrinology , vol. 265-266, februar 2007, s. 42-45 ( PMID 17208360 , DOI 10.1016 / j.mce.2006.12.001 , les online )
- (i) Guenter Haemmerle Robert Zimmermann og Rudolf Zechner, , " la gå lipider: hormonsensitive lipase " , Current Opinion in Lipidology , vol. 14 n o 3, Juni 2003, s. 289-297 ( PMID 12840660 , les online )