Paclitaxel
| Paclitaxel | |
| Identifikasjon | |
|---|---|
| IUPAC-navn | β- (benzoylamino) -a-hydroksy -6,12b-bis (acetyloxy) -12- (benzoyloxy) syre - 2a, 3,4,4a, 5,6,9,10,11,12,12a, 12b- dodecahydro-4,11-dihydroxy-4a, 8,13,13-tetramethyl-5-oxo-7,11-methano-1''H '' - cyclodeca (3,4) benz (1,2-b) oxet -9-ylester, (2a''R '' - (2a-α, 4-β, 4a-β, 6-β, 9-α (α - '' R '' *, β - '' S ' '*), 11-α, 12-α, 12a-α,' '' '2b-α)) - benzenpropanoic |
| N o CAS | |
| N o ECHA | 100,127,725 |
| ATC-kode | L01 |
| DrugBank | DB01229 |
| PubChem | 36314 |
| SMIL |
CC1 = C2C (C (= O) C3 (C (CC4C (C3C (C (C2 (C) C) (CC1OC (= O) C (C (C5 = CC = CC = C5) NC (= O) C6 = CC = CC = C6) O) O) OC (= O) C7 = CC = CC = C7) (CO4) OC (= O) C) O) C) OC (= O) C , |
| InChI |
InChI: InChI = 1 / C47H51NO14 / c1-25-31 (60-43 (56) 36 (52) 35 (28-16-10-7-11-17-28) 48-41 (54) 29- 18-12-8-13-19-29) 23-47 (57) 40 (61-42 (55) 30-20-14-9-15-21-30) 38-45 (6,32 (51) 22- 33-46 (38.24-58-33) 62-27 (3) 50) 39 (53) 37 (59-26 (2) 49) 34 (25) 44 (47.4) 5 / h7- 21.31-33.35-38.40. 51-52.57H, 22-24H2,1-6H3, (H, 48,54) / t31-, 32-, 33 +, 35-, 36 +, 37 +, 38-, 40-, 45 +, 46-, 47 + / m0 / s1 / f / h48H |
| Utseende | hvitt pulver |
| Kjemiske egenskaper | |
| Brute formel |
C 47 H 51 N O 14 [Isomerer] |
| Molarmasse | 853,9061 ± 0,0456 g / mol C 66,11%, H 6,02%, N 1,64%, O 26,23%, |
| Fysiske egenskaper | |
| T ° fusjon | nedbrytning 213 ° C |
| Løselighet |
50 g · L- 1 DMSO . Jord i etanol |
| Forholdsregler | |
| Direktiv 67/548 / EØF | |
 Xn Symboler : Xn : Skadelige R-setninger : R41 : Fare for alvorlig øyeskade. R62 : Mulig risiko for nedsatt fruktbarhet. R68 : Mulighet for irreversible effekter. R37 / 38 : Irriterer luftveiene og huden. R42 / 43 : Kan forårsake sensibilisering ved innånding og hudkontakt. S-setninger : S22 : Unngå innånding av støv. S26 : I tilfelle kontakt med øynene, skyll straks med mye vann og kontakt en spesialist. S45 : I tilfelle en ulykke eller hvis du føler deg uvel, kontakt lege umiddelbart (vis etiketten der det er mulig). S36 / 37/39 : Bruk egnede verneklær, hansker og vernebriller. R-setninger : 37/38, 41, 42/43, 62, 68, S-setninger : 22, 26, 36/37/39, 45, |
|
| Økotoksikologi | |
| DL 50 |
12 mg · kg -1 mus iv 128 mg · kg -1 mus ip |
| Farmakokinetiske data | |
| Halveringstid for eliminering. | fra 6 til 20 timer |
| Terapeutiske hensyn | |
| Terapeutisk klasse | Cellegift |
| Administrasjonsvei | parenteral (infusjon) |
| Forholdsregler | Belgia: på resept |
| Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt. | |
| Paclitaxel | |
| Handelsnavn |
|
|---|---|
| Klasse | Cytotoksisk - Mitotisk spindelgift |
| Annen informasjon | Underklasse: |
| Identifikasjon | |
| N o CAS | |
| N o ECHA | 100,127,725 |
| ATC-kode | L01CD01 |
| DrugBank | 01229 |
Den Paclitaxel er et molekyl produsert av sopp endophytes ( Taxomyces andreanae , Nodulisporium sylviforme ), som også finnes i ekstrakter fra visse arter av barlind i hvilken det gir høy toksisitet. Det er et molekyl som brukes i anticancer kjemoterapi , så vel som på stenter .
Handlingsmåte
Paclitaxel er en mitotisk spindelgift . Det hemmer depolymeriseringen av mikrotubuli , og blokkerer mekanismen for mitose .
bruk
Kreftbehandling
Det er et medikamentmolekyl som brukes til behandling av kreft og injiseres ved infusjon . Selges som "taxol", og er en del av klassen taxanes , som også inkluderer docetaxel . I onkologi brukes paklitaxel hovedsakelig i lungekreft , brystkreft og eggstokkreft .
Bivirkningene er de som vanligvis ses ved kreftbehandling: reduksjon i hvite blodlegemer, blodplater og røde blodlegemer, hårtap og betennelse i slimhinnene, spesielt i munnen. De spesifikke bivirkningene av paklitaxel er perifer nerveskade, noen ganger alvorlig, en risiko for væskeretensjon (ascites, pleural eller perikardial effusjon), hudreaksjoner, negleskader og overfølsomhetsreaksjoner på injeksjonen.
Beskyttelse av implantater
Paclitaxel brukes også i noen stenter innen kardiologi og angiologi (stenter er små kilder som er plassert inne i en arterie for å forhindre ytterligere innsnevring [ restenose ] etter angioplastikk ). Paclitaxel som omgir fjærens masker hjelper til med å forhindre celleproliferasjon, en av mekanismene for restenose.
ANSM-anbefalinger angående behandling av arteriopati som utsletter underbenene (PADI) ved bruk av medisinsk utstyr fra paklitaxel er publisert i Mai 2019 etter en metaanalyse som antyder en mulig risiko for overdreven dødelighet, fra det andre året etter implantasjon, hos pasienter med arteriell okklusiv sykdom i underekstremiteter (PAD) behandlet med belagte ballonger eller paklitakseleluerende stenter sammenlignet med behandlet med medisinsk utstyr uten paklitaksel (ubelagte ballonger eller bare metallstenter).
Historie
På 1960-tallet lanserte American National Cancer Institute (NCI) en storskala studie om kreftegenskaper til planter over hele verden, inkludert barlind . I 1970 avslørte taksbarkekstrakten en kraftig toksikologisk aktivitet. I 1971 isolerte kjemikerne Wani, Wall og Taylor det aktive molekylet, paclitaxel, i barken (100 mg / kg). I USA, for å gå videre til kliniske studier som krever 2 kilo paklitaxel, blir 12 000 trær kappet, til mye for sinne for miljøvernere. I 1980, i Frankrike, hentet et team fra Institute of Chemistry of Natural Substances (Gif-sur-Yvette, regi: Pierre Potier ) en forløper til paclitaxel fra bladene til den europeiske barlind, Taxus baccata: 10-deacetyl-baccatin III (10-DAB) og finner prosessen for å konvertere den i få trinn og i store mengder til paclitaxel. Samtidig isolerte teamet et nytt molekyl, docetaxel (“Taxotere”), som er dobbelt så aktivt.
Diverse
Paclitaxel er en del av Verdens helseorganisasjons liste over viktige medisiner (listen oppdatert iApril 2013).
Referanser
- beregnede molekylmasse fra " atomvekter av elementene 2007 " på www.chem.qmul.ac.uk .
- Philippe Silar og Fabienne Malagnac, De gjenoppdagede soppene , Belin ,2013
- ANSM-anbefalinger for behandling av arteriell okklusiv sykdom i underekstremiteter (PADI) ved bruk av medisinsk utstyr fra paklitaxel
- Mansukhlal C Wani , Harold Lawrence Taylor , Monroe E Wall og Philip Coggon , “ Plant antitumormidler. VI. Isolering og struktur av taxol, et nytt antileukemisk middel og svulstmiddel fra Taxus brevifolia ”, Journal of the American Chemical Society , vol. 93, n o 9,1 st mai 1971, s. 2325–2327 ( ISSN 0002-7863 , DOI 10.1021 / ja00738a045 , lest online , åpnet 3. februar 2019 )
- barlind: fra giften til anti-kreft legemiddel
- " Pierre Potier - History of the ICSN " , på historique.icsn.cnrs-gif.fr (åpnet 3. februar 2019 )
- WHO-modelliste over essensielle medisiner, 18. liste , april 2013