Thiomersal

Thiomersal
Illustrasjonsbilde av artikkelen Thiomersal
Identifikasjon
IUPAC-navn natriumetylmercurithiosalicylate
N o CAS 54-64-8
N o ECHA 100.000192
N o EC 200-210-4
PubChem 16684434
SMIL CC [Hg] SC1 = CC = CC = C1C (= O) [O -]. [Na +]
PubChem , 3D-visning
InChI InChI: 3D-visning
InChI = 1 / C7H6O2S.C2H5.Hg.Na / c8-7 (9) 5-3-1-2-4-6 (5) 10; 1-2 ;; / h1-4,10H, (H, 8.9); 1H2,2H3 ;; / q ;; 2 * + 1 / p-2 / fC7H4O2S.C2H5.Hg.Na / h10h ;;; / q-2 ;; 2m / rC9H10HgO2S.Na / c1- 2-10-13-8-6-4-3-5-7 (8) 9 (11) 12; / h3-6H, 2H2,1H3, (H, 11.12); / q; +1 / p-1 /fC9H9HgO2S.Na/q-1;m
Kjemiske egenskaper
Brute formel C 9 H 9 Hg Na O 2 S   [isomerer]
Molarmasse 404,81 ± 0,03  g / mol
C 26,7%, H 2,24%, Hg 49,55%, Na 5,68%, O 7,9%, S 7,92%,
Fysiske egenskaper
T ° fusjon 234  ° C ( spaltning )
Løselighet 1000  g · l -1 ( vann , 20  ° C )
Flammepunkt 250  ° C
Forholdsregler
WHMIS

Uklassifisert produktKlassifiseringen av dette produktet er ennå ikke validert av Toxicological Directory Service

Disclosure på 0,1% i henhold til listen over ingredienser
Direktiv 67/548 / EØF
Veldig giftig
T + Miljøfarlig
IKKE Klassifisering  :
T +; R26 / 27/28 - R33 - N; R50 / 53

Symboler  :
T +  : Meget giftig
N  : Miljøfarlig

R-setninger  :
R33  : Fare for kumulative effekter.
R26 / 27/28  : Meget giftig ved innånding, hudkontakt og svelging.
R50 / 53  : Meget giftig for vannlevende organismer, kan forårsake uønskede langtidsvirkninger i vannmiljøet.

S-setninger  :
S13  : Holdes borte fra mat, drikke og dyrefôr.
S28  : Vask umiddelbart og rikelig med ... (egnede produkter skal angis av produsenten) etter hudkontakt.
S36  : Bruk egnede verneklær.
S45  : I tilfelle en ulykke eller hvis du føler deg uvel, kontakt lege umiddelbart (vis etiketten der det er mulig).
S60  : Dette materialet og dets beholder må kastes som farlig avfall.
S61  : Unngå utslipp til miljøet. Se spesielle instruksjoner / sikkerhetsdatablad.

R-setninger  :  26/27/28, 33, 50/53,
S-setninger  :  13, 28, 36, 45, 60, 61,
Transportere
66
   2025   
Kemler kode:
66  : meget giftig stoff
UN  :
2025  : kvikksølvforbindelse, fast, nos bortsett mercurous klorid og sinober
Klasse:
6,1
Label: 6,1  : Giftige stoffer Emballasje: Emballasje gruppe I  : meget farlige stoffer;
ADR 6.1 piktogram
Økotoksikologi
DL 50 91  mg · kg -1 mus oral
45  mg · kg -1 mus iv
66  mg · kg -1 mus sc
54  mg · kg -1 mus ip
Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt.

Den tiomersal er en kjemisk forbindelse organisk kvikksølv med formelen C 9 H 9 HgNaO 2 S, som består av ca. 49% kvikksølv (på vektbasis, idet resten består av tiosalicylsyre). Dette etylkvikksølvet syntetisert i 1926 av Morris Selig Kharasch (som fikk patentet i 1928) er et biocid som hovedsakelig brukes som et antibakterielt middel og som soppdrepende middel . Vaksineprodusenter har særlig brukt tiomersal som konserveringsmiddel i vaksiner siden 1930-tallet . På slutten av 1990-tallet forpliktet amerikanske og europeiske helsemyndigheter på grunn av bekymringer om muligheten for alvorlige bivirkninger å unngå bruk av tiomersal i vaksiner .

Analyser av epidemiologiske studier utført av både Verdens helseorganisasjon (WHO) i 2006 og 2008, Food and Drug Administration (FDA), Det europeiske legemiddelkontoret (EMEA) i 2007 og det franske legemiddelkontoret (Afssaps) i 2009, konvergerer. å vurdere at eksistensen av nevrologisk risiko ikke er fastslått. Imidlertid konkluderer Afssaps med at de samme epidemiologiske studiene ikke gjør det mulig å utelukke en slik risiko, at fordelen med å bruke vaksiner som inneholder tiomersal, er fortsatt mye større enn risikoen de kan representere.

Identifikasjon

Tiomersal er også noen ganger referert til som thimerosal , Mertiolat , natrium mercurothiolate , natrium-ethyl mercurothiosalicylate ( natrium-salicylat for engelsktalende) og natrium ethylmercurithio 2-benzoat .

Det internasjonale ikke-eiendomsmessige navnet er "tiomersal" .

Det er et organisk kvikksølv som merbromin ( Mercurochrome ), kvikksølvklorid, mercurobutol, olamin mercurothiolate, fenyl kvikksølvborat, fenyl kvikksølv nitrat og fenyl  kvikksølvacetat (i) .

Historie

Oppdagelse

Morris S. Kharasch syntetiserer et stoff som ennå ikke kalles timerosal i 1926. I 1927 sendte han inn patent for dette produktet, betegnet alkyl kvikksølvsvovelforbindelse (som kan oversettes til thioforbindelse alkylmercurique ) som skal gis i 1928.

Legemiddelselskapet ELC ( Eli Lilly and Company ), som hadde bidratt til å finansiere denne forskningen, markedsførte det under varemerket Merthiolate fra 1928.

I 1929 gjorde Eli Lilly-laboratorier Merthiolate tilgjengelig for Indiana General Hospital, som da sto overfor en epidemi av meningokokk meningitt . De bakteriedrepende egenskapene til Merthiolate kunne ikke overvinne meningokokker: alle pasientene døde av hjernehinnebetennelse. Denne terapeutiske svikten , som rapportert av KC Smithburn et al., Vil imidlertid bidra til å etablere sikkerheten til Thiomersal siden det ble observert at ingen av pasientene måtte lide av administreringen av dette produktet Powell HM og Jamieson WA., To forskere fra Eli Lilly-laboratorier, publiserte i 1931 en artikkel om sikkerheten til Thiomersal.

Samme år ga de beskjed om at Merthiolate, selv ved lave doser, er et vaksinekonserveringsmiddel som har fordelen i forhold til fenol og cresol at det ikke påvirker dets effektivitet.

I 1932 arkiverte Kharasch, som observerte noen irriterende effekter av merthiolat, men også dets kjemiske ustabilitet (det brytes lett ned i frie radikaler) patent på en forbedret form av forbindelsen. I 1935, ivrig etter å garantere de bakteriedrepende egenskapene til Merthiolate, redusert av dets tilbøyelighet til å spalte, innleverte han et nytt patent.

I 1932 publiserte Homer Hopkinson Marks sammen med andre forskere fra Eli Lilly Laboratories Merthiolate som et huddesinfiserende middel.

I 1937 bekreftet Powell og Jamieson allikevel de bakteriedrepende egenskapene til merthiolate. Dette kjennetegnet tilbød et svar på kravene fra den britiske kongelige kommisjonen som hadde undersøkt Bundaberg- tragedien. .

Thiomersal er ikke berørt av Federal Food, Drug and Cosmetic Act, som siden 1938 har gitt det føderale byrået nye privilegier: På grunnlag av den erfaring som ble akkumulert, anser FDA ikke det som nødvendig å be Eli Lilly om ytterligere studier som bekrefter produktets sikkerhet.

Utvikling

Det meste av blodplasmaet som ble brukt under andre verdenskrig inneholdt tiomersal for konserveringsformål.

I 1956 ble Minamata sykdom - som involverte metylkvikksølv - identifisert i Japan, som påvirket verdens helsemyndigheter dypt.

I 1957 utviklet Eli Lilly Elcide 70 , et flytende soppdrepende middel bestående av 6% tiomersal. Eli Lilly vil også utvikle Elcide 73 (bestående av 12% thimerosal) og Elcide 75 .

I Januar 1968, i USA, krever en forskrift (21 CFR 610.15 (a)) uttrykkelig bruk av et konserveringsmiddel for multidose-vaksiner.

I 1971 døde nesten fem hundre irakere av å konsumere korn belagt med et insektmiddel basert på metylkvikksølv (og ikke etylkvikksølv som tiomersal).

I 1974 sluttet Eli Lilly å produsere tiomersal, mens hun hadde lisensavtaler. På midten av 1980-tallet hadde Eli Lilly opphørt all markedsføring av tiomersal i noen form. Andre selskaper fortsetter å produsere den.

Spørsmål dukker opp

I 1972 satte FDA opp en evalueringsprosess for alle legemidler som er tilgjengelige uten resept (Over-The-Counter / OTC Review). I 1974 initierte FDA evaluering av de av disse kvikksølvbaserte legemidlene. Dette førte til en første rapport i 1980 om forskjellige oftalmiske løsninger, men også i bleier , vaginale prevensjonsmidler . Thiomersal er vurdert negativt i bruk innen aktuell medisin. Reversibiliteten av den bakteriostatiske virkningen blir også husket. På slutten av denne rapporten tas det ingen beslutning om distribusjon av de atten undersøkte produktene. Rapporten ber heller ikke FDA om å vurdere andre preparater som inneholder tiomersal. I 1981 vil en artikkel som samler de toksiske effektene av tiomersal i dets aktuelle bruk , være et ytterligere insentiv for FDA å regulere disse aktuelle medisinene; etter flere prosjekter vil FDA ikke kreve at kvikksølv trekkes tilbake fra noen av disse preparatene før i 1998.

Gjennom årene har ulike artikler som rapporterer om problemer relatert til tiomersal i immunglobuliner og vaksiner, noen ganger kalt til erstatning av dette stoffet. Når det gjelder vaksiner, er det overfølsomhetskomplikasjoner som blir notert (og ikke nevrologiske bekymringer som nevnt senere). I tillegg, mens en sovjetisk forfatter vil advare av flere artikler om giftigheten av tiomersal, vil andre forfattere påpeke svakhetene ved dets bakteriostatiske egenskaper i vaksiner.

I 1992 forbød Sverige og Danmark tilsetning av tiomersal i vaksiner.

I Oktober 1996, EAEMPs komité for veterinærpreparater gir anbefalinger for Thiomersal og Timerfonate (sulfo-merthiolate, C8H9HgNaO3S2).

Kontroversiell

De 21. november 1997, President Clinton kunngjør FDAMA 1997 (Food and Drug Administration Modernization Act of 1997), som er en stor reform av denne administrasjonen. Seksjon 413 i denne loven, som inneholder en endring som tidligere ble foreslått av representant Frank Pallone, krever at FDA undersøker - innen to år, dvs. før sluttenNovember 1999- på mengden kvikksølv i mat og narkotika. Undersøkelsen er utført av D r Leslie Ball, barnelege ansatt i FDA og hennes ektemann og kollega CBER, D r Robert Ball. Fra denne store undersøkelsen varsler et punkt føderale eksperter iMai 1999 : et mindretall av barna fikk sannsynligvis 187,5  µg etylkvikksølv i løpet av de første seks månedene av livet, noe som oversteg det maksimale eksponeringsnivået - for en voksen person - anerkjent av Environmental Protection Agency for metylkvikksølv (forskerne baserte seg på metylkvikksølv pga. mangel på tilstrekkelig kunnskap om etylkviksølv).

Flere møter, som ble holdt på steder som gjorde det mulig å unnslippe den juridiske plikten til å publisere diskusjonene, ga opphav til noen ganger anspente utvekslinger mellom de forskjellige involverte myndighetene som var delte om avgjørelsen som skulle tas. Dermed D Dr. Neal Halsey, direktør for Institutt for Vaccine Safety , som i sin tidligere stilling hadde vært en sterk talsmann for å øke antall vaksinasjoner, veldig overrasket enn bekymret som nesten totalt fravær av farmakologiske og kliniske data om tiomersal, ønsket at myndighetene skulle ringe offentlig for adopsjon av vaksiner uten tiomersal for barn under seks måneder. Et kompromiss, utarbeidet i siste øyeblikk dagen før 4. juli , avgjorde det vanskelige problemet med hepatitt B-vaksinen (som AAP ønsket å forsinke, som CDC var bekymret for). Til slutt, 7. juli, utsteder AAP og CDC samtidig en uttalelse, som bare skiller seg fra hverandre i form.

I April 1998, Den Committee for farmasøytiske spesialpreparater (CPMP) av EMEA bestemmer også for å vurdere den fordel / risiko for legemidler som inneholder tiomersal.

De 19. oktober 1998FDA regulerer bruken av kvikksølvforbindelser - inkludert tiomersal - i aktuell medisin.

De 19. april og 17. mai 1999, arbeidsmøter samler, i lokalene til EMEA, CPMP og representanter for FDA, WHO, European Pharmacopoeia og laboratories. PPC gir sine anbefalinger på29. juni 1999. På dette grunnlaget offentliggjør EMEA sin holdning til8. juli følgende.

De 7. juli 1999, som et enkelt føre-var-tiltak, og etter bekymringen som ble reist av dette spørsmålet, ble AAP (American Academy of Pediatrics) og PHS (Public Health Service), på slutten av året sammen med American Academy of Family Physicians (AAFP) , utstede felles uttalelse som oppfordrer vaksineprodusenter til å redusere eller eliminere timerosal fra vaksiner så snart som mulig ( 8. juli 1999, anbefaler EAEMP - som i 2009 vil ta navnet European Medicines Agency - å fremme bruk av vaksiner som ikke inneholder tiomersal hos spedbarn og småbarn).

I Kongressen , den komiteen for regjeringen Reform , ledet av Dan Burton, deretter innledet etterforskning farene ved tiomersal i vaksiner.
De19. november 1999, FDAs endelige rapport vises i Federal Register / Official Journal under tittelen "  Mercury Compounds in Drugs and Food .  "
IJuni 2000, den rådgivende komiteen for immuniseringspraksis (ACIP) slutter seg til disse institusjonene i en annen felles kommunikasjon, og oppdaterer den forrige.

Den 7-8. juni 2000en konferanse med tittelen Scientific Review of Vaccine Safety Datalink avholdes i Simpsonwood (Georgia) . Det bringer sammen representanter fra CDC og laboratorier for å undersøke de foreløpige resultatene av en studie av D r Thomas Verstraeten, som viser en sammenheng mellom thimerisol og nevrologiske lidelser, inkludert autisme. Ment å forberede offisielle politikken, innholdet i denne konferansen, som var å forbli konfidensiell, kom i 2001, gjennom en hjelp av offentlighetsloven prosedyre , med kunnskap om advocacy gruppe "Safeminds" , som gjorde det offentlig. Verstraetens endelige studie vil bli publisert i november 2003 i tidsskriftet Pediatrics  ; bearbeidet, integrert andre data, viste det ikke lenger noen sammenheng; dataene som den var basert på ble erklært "tapt" .

De 4. juli 2000, husker EAEMP sin beslutning av 8. juli 1999. Samme dag ber Afssaps om uttak av tiomersal fra vaksiner, og dette de neste månedene.

I April 2001, en artikkel av S. Bernard gjenoppliver kontroversen om koblingene mellom autisme og eksponering for tiomersal. I mai vises resultatene av arbeidet til Leslie og Robert Ball i Pediatrics .

De 26. april 2001, EMEA snakker (CPMP / BWP / 2517/00 poeng å vurdere om reduksjon, eliminering eller erstatning av tiomersal i vaksiner ).

De 1 st oktober 2001, Institute of Medicine (IOM) produserer en rapport om emnet. IOM, som ikke bestemmer seg for eller mot en årsakssammenheng, og begrenser seg til å bedømme hypotesen om en "biologisk plausibel" ( biologisk plausibel ) kobling , krever mer forskning.

Den 22-23. juni 2002, Global Advisory Committee on Vaccine Safety gir WHO sin posisjon.

Etter angrepene 11. september 2001 , tok USA drastiske tiltak for å sikre deres sikkerhet , mens de forberedte seg på å møte bioterrorangrep, spesielt miltbrann og kopper . De25. november 2002blir vedtatt sent på kvelden, HomeLand Security Act inkludert fire avsnitt - seksjoner 1714-1717; ekte lovgivende hoppere - planlegger å begrense bruk av vaksineprodusenter i tilfelle vaksineulykke; formålet med denne bestemmelsen var å beskytte Eli Lilly mot de mange rettssakene selskapet ble utsatt for over tiomersal (miltbrann- og koppevaksinene inneholdt ikke Thiomersal). De20. februar 2003Imidlertid vil en lov (Public Law 108-7, løst kalt Omnibus Appropriation Act , og mer nøyaktig Consolidated Appropriations Resolution, 2003 ) fjerne bestemmelsene i avsnitt 1714-1717.

I Mars 2003en artikkel om pediatri tilbakeviser Bernards artikkel fra 2001.

I Mai 2003, Indiana Senator Dan Burton, som er leder av underkomiteen for menneskerettighets- og velværekomiteen for regjeringsreform, leverer sin rapport med tittelen Mercury in Medicine - tar unødvendige risikoer.

I 2003 uttalte UK Committee on Safety of Medicine: “Det er ingen bevis for skade forårsaket av tilstedeværelsen av timerosal i vaksiner, bortsett fra overfølsomhetsreaksjoner (for eksempel allergiske hudreaksjoner). Det er ingen bevis for en sammenheng mellom overfølsomhet og utvikling av autisme ” .

I 2003, som fremhevet svakhetene ved en artikkel som fremkalte nevroutviklings- og hjertesykdommer knyttet til eksponering for tiomersal, publisert i Journal of American Physicians and Surgeons , minnet WHO sine anbefalinger.

De 1 st November 2003endelig vises artikkelen til Verstraeten undersøkt på konferansen til Simpsonwood. Artikkelen som innledningsvis anerkjenner uvitenheten til leger om effekten av parenteral - og mer spesifikt vaksine - administrering av tiomersal, på grunn av mangel på å ha viet noen studier til det, som nøyaktig begrunnet dets epidemiologiske arbeid, kan ikke konkludere som til en sammenheng mellom eksponering for tiomersal og nevroutviklingsforstyrrelser (spesielt autisme og språkforstyrrelser). Som en forholdsregel, gitt betydningen av emnet, og klar over grensene som ligger i arbeidet hans, krever forfatteren ytterligere studier. Forskjellen mellom konklusjonene fra 2000 og de fra 2003 gir en kontrovers i USA hvor for eksempel senatoren og legen Dave Weldon skriver offentlig til direktøren for CDC for å be om en forklaring.

De 24. mars 2004, EMEA, på grunnlag av nye epidemiologiske studier, men også på grunnlag av bedre kunnskap om utskillelseshastigheten av etylkvikksølv, bekrefter tiomersal ( "Nyere data har en tendens til å bekrefte sikkerheten til vaksiner som inneholder timerosal" ) mens den ber om gradvis eliminering av vaksiner.

Etter striden om forskjellen mellom konklusjonene fra 2000 og de fra 2003, uttrykker Verstraeten seg i Pediatrics , iApril 2004 ; han er overrasket over at hans studie fra 2003 har blitt forstått av mange som vitner om mangel på korrelasjon; han fornyer sin konklusjon: hans studie kan verken bevise eksistensen av en sammenheng eller bevise dens fravær; Dette er grunnen til at det fortsatt krever ytterligere studier i 2004).

De 18. mai 2004IOM hevdet, på grunnlag av epidemiologiske studier, at "dataene ser ut til å indikere at det ikke vil være noen årsak og virkning mellom vaksiner som inneholder tiomersal og autisme" , krever ikke lenger videre forskning og anser debatten som avsluttet. Denne posisjonen, som gjelder frem til i dag, har blitt kritisert på to punkter: for det første vil den gi for mye vekt på observasjonene som er gjort i land der mindre eksponering ville seire enn i USA; på den annen side var studien begrenset til vurdering av risikoen i forhold til autisme til utelukkelse av andre effekter som ikke var lett objektiviserte. CDC adresserer denne siste innvendingen og er forpliktet til å studere effekten av tiomersal eksponering på språkoppkjøp, motorisk koordinering og IQ hos barn i alderen 7 til 10 år.

I 2004 gjenopptok kontroversen i USA da CDC, innstiftet - våren 2004 - influensavaksinasjon, nektet å anbefale influensavaksiner uten Thiomersal. (Sanofi Pasteur, den gang den eneste produsenten av antigripal vaksine for barn under to år gammel, produserte nesten alle sine vaksiner i flerdose som krever tilsetning av et antibakterielt middel. På grunn av manglende oppmuntring fra myndighetene kunne den tiomersalfrie sektoren ikke utvikles tilstrekkelig av Sanofi Pasteur). Som reaksjon på denne stillingen vedtar forskjellige stater lovgivning som bare forbyder bruk av tiomersal. California er den første staten som vedtar slik lovgivning. Den følges av Washington State, New York State, Iowa, Illinois, Missouri og Delaware.

I Februar 2005The Los Angeles Times publiserte et notat fra 1991 hvor D r Maurice R. Hilleman uttrykte sin bekymring for sine korrespondenter fra Merck for hvem han jobbet. Den samme Times-artikkelen avslører også at Merck fortsatte å distribuere pediatrisk hepatitt B-vaksiner som inneholder Thiomersal tilOktober 2001. Laboratoriene har kommunisert mye om den nye tiomersalfrie vaksinen de hadde lansert iSeptember 1999, denne måten å gjøre ting på ble kvalifisert som misvisende; Merck begrunnet seg ved å påkalle sin bekymring for å garantere vaksinasjonsdekning.

I januar 2007, EMEAs komité for medisiner for mennesker (CHMP) oppdaterer sin stilling.

De 27. september 2007, vises i New England Journal of Medicine resultatene av en epidemiologisk studie som ikke finner en sammenheng mellom tidlig eksponering for tiomersal og nevropsykologiske tilstander (autisme ble ikke vurdert i denne studien). Konklusjonene fra 2009 om AFSSAPS er spesielt basert på denne studien.

I 2010 en artikkel av Christofer S. Price et al. konkluderer med at eksponering av fostre og nyfødte for etylkvikksølv ikke korrelerer med økt risiko for autismespektrumforstyrrelser.

Audisjonert i november 2012av Kongressen sa D r Coleen Boyle, representant for CDC, at det ikke er noen sammenheng mellom autisme og vaksinen thimerosal.

Bruker

Thiomersal er et biocid som primært brukes som et antibakterielt og soppdrepende middel . Det er et konserveringsmiddel for visse medikamenter (tilberedning av immunglobuliner , oftalmiske eller nasale pleieprodukter), antigentester for allergier, antivenoms , tatoveringsblekk og vaksiner for å forlenge holdbarheten ved å forhindre dem i å knuses. Visse mikrober eller sopp utvikler seg der. FDA listet dem i 2006.

Det ble spesielt brukt til injiserbare flerdose-vaksiner for å forhindre alvorlige effekter som forurensning med Staphylococcus (som smittet i 1928 i Bundaberg , 12 barn av 21 etter inokulering av en antivaksine. - difteri uten konserveringsmiddel.

Bare inaktiverte virusvaksiner og toksoider kunne inneholde tiomersal; levende svekkede virusvaksiner har aldri inneholdt det.

I motsetning til andre vaksinekonserveringsmidler som ble brukt på den tiden, reduserte ikke tiomersal effekten av vaksiner. Av bakteriostatisk som tiomersal er ikke nødvendig i vaksiner distribuert i individuelle doser (dyrere).

I tillegg til dets antiseptiske egenskaper, har thimerosal også en stabiliserende og antigen effekt på vaksiner. Thiomersal brukes ikke som et hjelpestoff , i det minste i amerikanske vaksiner.

Åpnede hetteglass som ikke inneholder konserveringsmiddel, skal kastes seks timer etter åpning eller ved slutten av vaksinasjonsøkten, hvis denne økten varer mindre enn seks timer. Tilstedeværelsen av et passende konserveringsmiddel betyr at åpnede flerdose hetteglass kan lagres og brukes i påfølgende immuniseringsøkter (WHO Policy Statement, 2000). Enkeltdoseringsflasker krever betydelig mer nedkjølt lagringsplass samt økt transportkapasitet.

I verden

I USA, i europeiske land og i noen få andre land, brukes ikke tiomersal lenger som konserveringsmiddel i vaksiner som ofte brukes til å immunisere barn med ett unntak i USA, for noen antivaksinformuleringer. - sesongmessig inaktivert virus influensamedisiner beregnet på barn over to år.
Andre vaksiner (ikke rutinemessig brukt) i disse landene kan inneholde tiomersal, selv for små barn, i USA (inkludert DT ( difteri og stivkrampe ), Td (stivkrampe og difteri) og TT (stivkrampetoksoid).

Andre vaksiner kan inneholde spor av det fra forskjellige stadier i produksjonsprosessen.

Sjeldne behandlinger (og må derfor oppbevares lenge) mot bitt fra huggormer , korallslanger eller andre giftige arter inneholder den også.

Utenfor Nord-Amerika og Europa inneholder mange vaksiner fremdeles tiomersal, WHO anslår i 2006 å ikke ha noen bevis for toksisitet av tiomersal ved dosene som brukes i vaksinene, og av mangel på grunner.

I Frankrike , som en forholdsregel , siden 2000 , Afssaps har bedt om uttak av tiomersal fra alle vaksiner. I 2009 ble det ikke lenger funnet tiomersal i vaksinene distribuert i Frankrike, bortsett fra i Jevax-vaksinen ( ATU- vaksine ) mot japansk encefalitt og i Spirolept-vaksinen mot leptospirose.

I 2006 erklærte Europaparlamentet, etter å ha vurdert situasjonen i Danmark og Storbritannia: "Situasjonen med hensyn til bruk av kvikksølv i vaksiner er ikke klar i de andre medlemsstatene" .

Imidlertid ble tiomersal introdusert på nytt i flerdose-vaksiner mot pandemisk influensa A (H1N1) i 2009. Dosen som brukes er "liten" ifølge AFSSAPS, som mener at det ikke er etablert en nevrotoksisk risiko ved disse dosene.

Vaksiner som inneholder Thiomersal

Toksikologi

I betydelige doser Thiomersal veldig giftig ved innånding , ved svelging og ved hudkontakt (CE faresymbol T +), med fare for kumulativ effekt.
Det er også veldig giftig for vannlevende organismer. Ettersom kvikksølv ikke er biologisk nedbrytbart, kan det forårsake skadelige langtidsvirkninger i vannmiljøer (CE-faresymbol N).

I kroppen metaboliseres den eller brytes ned i etylkvikksølv (C 2 H 5 Hg + ) og tiosalisylat .

Det ser ut til at det er gjort få studier av toksisiteten til tiomersal hos mennesker.

Når det gjelder virkningene etter inokulering, antyder dyremodellforsøk at tiomersal raskt dissosierer frigjøring av etylkvikksølv kort tid etter injeksjonstidspunktet; og at biotilgjengeligheten av kvikksølv deretter kan sammenlignes med hva den er etter eksponering for ekvivalente doser etylkviksølvklorid  ; det vil si at sentralnervesystemet og nyrene da er målene for kvikksølvforbindelsene, med, utover en viss dose, symptomer på motorisk koordinasjonsfeil. Lignende tegn og symptomer har blitt observert hos mennesker under utilsiktet forgiftning.

De nøyaktige mekanismene for toksisk virkning av dette produktet er fremdeles ukjent.

Eliminering av denne formen for kvikksølv av kroppen vil hovedsakelig passere gjennom fekal utskillelse (derfor med forurensning av avløp og avløpsvann, for mengder som kan begynne å virke økotoksikologisk signifikante i tilfelle massevaksinering av dyrebesetninger. Eller by eller land).

Etylkvikksølv sies å ha en halveringstid i blodet på omtrent 18 dager, og omtrent 14 dager i hjernen.

Uorganisk kvikksølv metabolisert fra etylkviksølv har en mye lengre klaring på minst 120 dager; denne kvikksølvformen ser ut til å være mye mindre giftig enn uorganisk kvikksølv produsert av kvikksølvdamp og inhalert, av årsaker som fortsatt er dårlig forstått.

Vurderingen av risikoene og effektene på det menneskelige nervesystemet ble gjort på grunnlag av ekstrapolasjoner fra dose-respons-forholdet for metylkvikksølv, som (som etylkvikksølv), etter injeksjon, sirkulerer gjennom kroppen og fordeler seg i alle kroppens vev, uten å bli blokkert eller redusert av blod-hjerne-barrieren eller av morkaken .

Disse ekstrapolasjonene laget av metylkvikksølv fikk helsemyndighetene til å trekke tiomersal fra barnevaksiner i USA (fra 1999). Siden da har det blitt funnet at etylkviksølv metaboliseres og elimineres fra kroppen og hjernen mye raskere enn metylkviksølv; noe som fikk noen til å si på slutten av 1990-tallet at risikovurderinger kan ha vært altfor forsiktige. Ifølge en studie publisert i 2008 , er halveringstiden for kvikksølv (i denne formen) i blodet, etter vaksinasjon, i gjennomsnitt 3,7 dager for nyfødte og spedbarn, mye kortere enn de 44 dagene som kreves for å eliminere halvparten av en inokulert eller inntatt dose metylkviksølv.

I Februar 2013, en artikkel i The Journal of Applied Toxicology , diskuterer igjen komparativ toksisitet av etylkvikksølv og metylkvikksølv. Konklusjonene, hvis de skulle bekreftes av andre studier, ville kreve en modifisering av risikovurderingen.

Allergier

Thiomersal brukes i noen allergiprøver som brukes hos pasienter med dermatitt, konjunktivitt eller andre typer eller risikoer for allergiske reaksjoner.

Ifølge en norsk studie fra 2007 hadde 1,9% av de voksne en positiv reaksjon på tiomersal patch-tester, men en høyere prevalens (opptil 6,6%) av kontaktallergi mot tiomersal ble observert i den tyske befolkningen som ble testet. På midten av 2000-tallet falt antallet allergier som ble erklært for tiomersal i Danmark, på grunn av utelukkelse fra vaksiner utstedt i dette landet ifølge flere forfattere.

Ifølge noen forfattere kan pasienter der tiomersal forårsaker hudallergi, likevel motta intramuskulær snarere enn subkutan vaksinasjon .

Kontaktallergi mot tiomersal kan skyldes tiosalisylsyregruppen (relatert til et fotosensibilisator av piroksikam) så vel som kvikksølvkomponenten.

Sanitær risiko

Vaksineprodusenter har brukt tiomersal som konserveringsmiddel i vaksiner siden 1930-tallet .

På slutten av 1990-tallet oppstod bekymring for muligheten for alvorlige bivirkninger. The WHO , den FDA og Afssaps har alle publiserte rapporter som bekrefter på mangelen på bevis for giftigheten av vaksiner som inneholder tiomersal.

I 1999 i USA (etter en FDA etterforskning i mengden kvikksølv i mat), den USA offentlige helsemyndigheter anbefaler å begrense eller eliminere kvikksølv derivater fra vaksiner. Samtidig utviklet det seg en kontrovers om virkningen av kvikksølv som ble tapt av tannamalgam, og studier viste at betydelige mengder kvikksølv ble absorbert via visse matvarer (i form av metylkvikksølv spesielt i fisk), noe som førte til at ulike myndigheter i feltet helse og miljø for å oppmuntre matsikkerhet, spesielt for gravide eller kvinner i fertil alder. Sammenslutningen av disse begivenhetene provoserte en reaksjon hos en del av befolkningen og gikk så langt som opprettelsen av antikvikksølvforeninger.

I dokumentaren Silence, we vaccinate , produsert av National Film Board of Canada og regissert av Lina B. Moreco , forklarer to forskere resultatene av sine studier om risikoen forbundet med tilstedeværelse av kvikksølv i vaksiner.

Produksjonsprosess

Tiomersal fremstilles ved omsetning mellom etylkvikksølvklorid og tiosalisylsyre.

I 2005 bemerket en artikkel i avløpet fra farmasøytiske fabrikker, nivåer av tiomersal høyere enn europeiske standarder for utslipp av kvikksølv.

Sulfo-merthiolate

I 1939 publiserte HM Powell og WA Jamieson en artikkel i Proceedings of the Indiana Academy of Science om de bakteriedrepende egenskapene til Sulfo-Merthiolate, nå referert til som Timerfonate / Thimerfonate / Timerfon (brukt på 1940- / 50-tallet som desinfiserende middel for fiskeegg. , spesielt oppdrettsørret).

Timerfonate / Thimerfonate, C9H9HgNaO3S2, brukes i veterinære, men også humane vaksiner.

Se også

Relaterte artikler

Eksterne linker

Merknader og referanser

  1. beregnede molekylmasse fra "  atomvekter av elementene 2007  " på www.chem.qmul.ac.uk .
  2. Oppføring "Merthiolate" i den kjemiske databasen GESTIS fra IFA (tysk instans ansvarlig for arbeidsmiljø og helse) ( tysk , engelsk ), åpnet 28. november 2008 (JavaScript kreves)
  3. "  Sodium ethylmercurithiosalicylate  " i databasen over kjemikalier Reptox fra CSST (Quebec-organisasjonen som er ansvarlig for arbeidsmiljø og helse), åpnet 25. april 2009
  4. Thiomersal og vaksiner på www.who.int, WHOs nettsted
  5. http://www.who.int/vaccine_safety/topics/thiomersal/Jun_2008/en/index.html
  6. Thimerosal in Vaccines på www.fda.gov, FDA-siden
  7. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003905.pdf
  8. Tiomersal på www.afssaps.fr, den Afssaps nettstedet, oktober 2009.
  9. http://www.afssaps.fr/Infos-de-securite/Communiques-Points-presse/THIOMERSAL/%28language%29/fre-FR
  10. Vi finner (på engelsk): Aeroaid; Curativ; Ethyl (2-mercaptobenzoato-S) kvikksølv natriumsalt; [(o-karboksyfenyl) tio] Etylkviksølv natriumsalt; o- (Ethylmercurithio) benzoesyre natriumsalt; Elcide 75; Elicide ; Estivin; Etylmercurithiosalicyclic syre, natriumsalt; Ethylmercurithiosalicylate natrium; Ethylmercurithiosalicylate natriumsalt; Mercurothiolate; Mercurate (1-), {ethyl [o-merkaptobenzoato (2 -)] -,} natrium; Mercurate (1-), {ethyl [2 -mercaptobenzoato (2 -) - O, S] -,} natrium; Mercurochrome; Mercural; Mercury, ethyl (hydrogen o-mercaptobenzoato) -, natriumsalt; Mercury, ethyl (2-mercaptobenzoato-S) - natriumsalt; Mercury { [(oktarboksyfenyl) tio] etyl} -natriumsalt; Merfol; Merseptyl (VAN); Merthiolat; Merthiolatsalt; Merthiolatnatrium; Merzonin natrium; Merzonin, natriumsalt Nosemack; Sodium ethylmercurithiosalicylate: Mercurothiolate; Mertorganicol ; Sodium ethylmercurithiosalicylate; Sodium merthiolate; Sodium o- (ethylmercurithio) benzoate; Sodium salt of 2- (carbox yfenyl) tioetylkviksølv; Natrium 2- (etylmercurithio) benzoat; Timerosal; Timerosal løsning; Timerosalat; Timerosol; Timerosol løsning FDA lister opp selskaper som produserer produkter som inneholder timerosal: http://www.fda.gov/RegulatoryInformation/Legislation/FederalFoodDrugandCosmeticActFDCAct/SignificantAmferencestotheFDCAct/FDAMA/ucm100218.htm
  11. US patent 1 672 615 (MS Kharasch; 1928; appl. 1927); Kharasch beskriver oppdagelsen i Alkyl Mercuric Sulphur Compound og Process of Producing It . Kharasch vil arkivere to andre Kharasch-patenter, US patent 1 862 896 (1932) [Morris S. Kharasch fra Chicago, Illinois, søkt om patent for "Stabilized Bactericide and Process of Stabilizing it" den 22. august 1931, serienr. 558 830. Patent 1 862 896 ble utstedt 14. juni 1932] Kharasch, US patent 2 012 820 (1935) [Morris S. Kharasch fra Chicago, Illinois, oppdragsgiver for Eli Lilly og Company, Indianapolis, Indiana, et samarbeid fra Indiana, søkt om patent for "stabilisert Organo -Mercuri-Sulphur Compounds ”17. februar 1934, serienr. 711-822. Patent 2 012 820 ble utstedt 27. august 1935
  12. Mercury, Vaccines, and Autism: One Controversy, Three Histories Jeffrey P. Baker, American Journal of Public Health, februar 2008, bind 98, nr. 2
  13. JAMA, bind 93, nummer 23, s.  1809
  14. LH GILMAN, “  MENINGOCOCCIC MENINGITIS,  ” Journal of the American Medical Association , vol.  95, n o  1113. september 1930, s.  776–780 ( ISSN  0002-9955 , DOI  10.1001 / jama.1930.02720110012005 , les online , åpnet 25. august 2020 ).
  15. Powell HM og Jamieson WA. “Merthiolate as a Germicide.” American Journal of Hygiene 1931; 13: 296–310.
  16. . WA Jamieson og HM Powell, "Merthiolate as a Conservative for Biological Products", American Journal of Hygiene 14 (1931): 218–224
  17. HM Powell og WA Jamieson, "Om effekten av 'Merthiolate' som et biologisk konserveringsmiddel etter ti års bruk", Proceedings of the Indiana Academy of Science 47 (1937): 65–70; Olga R. Povitsky og Minnie Eisner, “Merthiolate Versus Phenol as a Conservative for Diftheria Toxoids”, Journal of Immunology 28 (1935): 209–213.
  18. http://www.fda.gov/ohrms/dockets/dockets/04p0349/04p-0349-ref0001-10-Tab-07-CBER-Timerosal-in-Vacinnes-vol6.pdf
  19. http://www.acmt.net/cgi/page.cgi?aid=13&_id=52&zine=show  ; for å beskrive denne "ikke-prosedyren" bruker vi begrepet " Bestefar-klausul "
  20. JHM AXTON, "Seks tilfeller av forgiftning etter en parenteral organisk kvikksølvforbindelse (Merthiolate)", i Postgradcuate Medical Journal (juli 1972) 48, 417-421. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2495252/pdf/postmedj00331-0029.pdf
  21. http://www.fshs.org/Proceedings/Password%20Protected/1958%20Vol.%2071/413-416%20%28MAGIE%29.pdf Thiomersal soppdrepende midler i pulverform var tilgjengelig før introduksjon av Elcid jfr. http://www.fshs.org/proceedings/password%20protected/1958%20vol.%2071/416-419%20%28miller%29.pdf . Spesielt som et resultat av Riehms arbeid markedsførte Bayer i 1915 et kvikksølvbasert soppdrepende middel for behandling av frø mot hvete. etter den allierte seieren var de gamle tyske patenter ikke lenger håndhevbare; i mellomkrigstiden ble det markedsført flere produkter for behandling av ulike plantesykdommer: Dupont de Nemours utviklet Ceresan, sammensatt av fenylkvikksølv , rundt 1929, og Bayer markedsførte i USA i 1933 New Improved Ceresan , basert på etylkvikksølv , det metabolske produkt av tiomersal (jf. Elmer Ralph De Ong, "Insekt, sopp og ugressbekjempelse", Chemical Pub. Co. , 1953 og https://archive.org/stream/advanceofthefung031917mbp /advanceofthefung031917mbp_djvu.txt )
  22. Congressional Record, V. 149, Pt. 9, 14. mai 2003 til 21. mai 2003, Government Printing Office
  23. Redaksjonelt personale, Merkur i vaksiner: intitusjonell misforståelse og Department of Health and Human Services, Medical Veritas, 1 (2004), 293-303
  24. Fisher AA. Allergiske reaksjoner på merthiolat (timerosal). Cutis. 1981; 27: 580–587.
  25. "  The American Journal of Public Health (AJPH) fra American Public Health Association (APHA) publikasjoner  " , om American Public Health Association (APHA) publikasjoner (åpnet 25. august 2020 ) .
  26. "Hele spørsmålet om bruk av merthiolat i tilberedningen av sera for administrering til mennesker må vurderes på nytt" jf. Heyworth MF, Truelove SC, Problemer forbundet med bruk av merthiolat som konserveringsmiddel i anti-lymfocytisk globulin, toksikologi. 1979 Mar-Apr; 12 (3): 325-33. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/494313
  27. I 1980, finsk forskere kreve at tiomersal trekkes tilbake fra vaksiner for å unngå tilfeller av indusert hypersensitivitet. Förström L, Hannuksela M, Kousa M, Lehmuskallio E, “Merthiolate hypersensitivity and vaccination” , Contact Dermatitis . 1980 juni; 6 (4): 241-5. jf https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6447032?dopt=Abstract
  28. Fortsatt i 1988 for å unngå tilfeller av indusert overfølsomhet ønsket britiske forskere at tiomersal Cox NH, Forsyth A. “Thiomersal allergi og vaksinasjonsreaksjoner” skulle erstattes . Kontakt dermatitt . 1988 apr; 18 (4): 229-33. jfr. for å unngå tilfeller av indusert overfølsomhet
  29. I 1991 ansvaret for tiomersal vaksine opprinnelse ble igjen mistenkt, av en japansk lag: Junko Osawa *, Kazuko Kitamura, Zenro Ikezawa, Hiroshi Nakahma, En sannsynlig rolle for vaksiner som inneholder thimerosal i thimerosal overfølsomhet, Contact Dermatitis , Volume 24, Issue 3, side 178–182, mars 1991 jfr. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1868700
  30. I 1983 advarte en sovjetisk forfatter mot tilstedeværelsen av thimoresal i pediatriske vaksiner Kravchenko AT et al., "Evaluering av den toksiske virkningen av profylaktiske og terapeutiske preparater på cellekulturer" . III. Påvisning av toksiske egenskaper i medisinske biologiske preparater ved graden av celleskade i den kontinuerlige L132-cellelinjen, Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. 1983 mar; (3): 87-92. jf https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6845931?dopt=Abstract
  31. I 1985 heter det i en artikkel i Pediatrics at tiomersal ikke forhindrer rask forurensning av multidose-vaksiner av bakterier som kan være der. Forfatterne bemerker imidlertid at det i 1985 ikke fantes stoffer som gir bedre effekt med sammenlignbar sikkerhet. Stetler HC, Garbe PL, Dwyer DM, Facklam RR, Orenstein WA, West GR, Dudley KJ, Bloch AB., "Utbrudd av gruppe A streptokokkabscesser etter difteri-tetanus toxoid-kikhoste vaksinasjon" , Pediatrics . 1985 februar; 75 (2): 299-303. Se https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3881728
  32. I 1991 dukket det opp en artikkel i Lancet som bekrefter ineffektiviteten til Thiomersal som et bakteriostatisk middel i vaksiner. Spesielt: “  Dens rolle som konserveringsmiddel i vaksiner har blitt stilt spørsmålstegn, og legemiddelindustrien selv anser bruken av den som historisk.  " Seal D, Ficker L Wright P Andrews V. The case contre thimerosal. Lancet 1991; 338: 315-6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1677134
  33. Gary Marshall, Gary S. Marshall, The Vaccine Handbook: A Practical Guide for Clinicians: the Purple Book , Professional Communications, 2010
  34. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Maximum_Residue_Limits_-_Report/2009/11/WC500015546.pdf
  35. Denne demokratiske representanten hadde fiskerbyer i sin valgkrets; han var dermed spesielt følsom for risikoen ved inntak av kvikksølv via inntak av fisk
  36. Kvantitativ og kvalitativ analyse av kvikksølvforbindelser i listen
  37. http://www.michigan.gov/documents/mdch/Offit_editorial_NEJM07_211008_7.pdf
  38. EPA-rapporten til kongressen, desember 1997, kan nås her: http://www.epa.gov/mercury/report.htm
  39. Vi kan også finne 8. juli på dette offisielle nettstedet https://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5006a3.htm
  40. Seth Mnookin, The Panic Virus - A True Story of Medicine, Science, and Fear , Simon & Schuster, januar 2011, s.  124-126
  41. http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/Over-the-CounterOTCDrugs/StatusofOTCRulemakings/ucm079346.pdf
  42. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003902.pdf
  43. http://pediatrics.aappublications.org/content/104/3/568.full?ijkey=5ec1720c7c8d6d4dca7b170404a643305b5df18d&keytype2=tf_ipsecsha
  44. “  Kvikksølvforbindelser i narkotika og mat; Liste  ” , på føderalt register ,3. februar 2003(åpnet 25. august 2020 ) .
  45. Merknad til leserne: Oppsummering av felleserklæringen om Thimerosal i Vaccines
  46. Verstaeten et al., Sikkerhet av timoserosholdige vaksiner: en to-faset studie av databaserte databaser for helsevedlikeholdsorganisasjoner, Pediatrics. 2003 nov; 112 (5): 1039-48 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14595043 og http://pediatrics.aappublications.org/content/112/5/1039.full
  47. Bernard S, Enayati A, Redwood L, Roger H, Binstock T., Autism: a roman form of kvikksølvforgiftning, Med Hypotheses , 2001; 56: 462–71. Se https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11339848
  48. (en) RD Pratt, "  An assessment of thimerosal use in child vaccines - PubMed  " , Pediatrics , Vol.  107, n o  5,1 st mai 2001, s.  1147–1154 ( ISSN  1098-4275 , PMID  11331700 , DOI  10.1542 / peds.107.5.1147 , les online , åpnet 25. august 2020 ).
  49. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003929.pdf
  50. Institute of Medicine, Stratton K, Gable A, McCormick M, redaktører, Immunization safety review: thimerosal inneholder vaksiner og nevroutviklingsforstyrrelser . Washington, DC: National Academy Press; 2001. Se http://www.nap.edu/openbook.php?record_id=10208&page=R1 jfr. http://www.iom.edu/Reports/2001/Immunization-Safety-Review-Thimerosal---Containing-Vaccines-and-Neurodevelopmental-Disorders.aspx
  51. Global Advisory Committee on Vaccine Safety, etablert i 1999, 20.-21. Juni 2002. Ukentlig epidemiologisk journal . 77 (47): 389-394, 2002. http://www.who.int/vaccine_safety/topics/thiomersal/statement/en/
  52. "Lilly rider" jf http://www.highbeam.com/doc/1P2-395096.html http://www.counterpunch.org/2010/01/22/the-mystery-of-the-eli-lilly -rider / https://www.nytimes.com/2002/11/29/us/a-capitol-hill-mystery-who-aided-drug-maker.html?pagewanted=all&src=pm
  53. http://www.gpo.gov/fdsys/pkg/PLAW-108publ7/pdf/PLAW-108publ7.pdf
  54. http://assets.opencrs.com/rpts/RL31649_20050923.pdf eller http://www.ndu.edu/library/docs/crs/crs_rl31649_04feb04.pdf
  55. Nelson KB, Bauman ML. Timerosal og autisme? Pediatrics , 2003; 111 (3): 674–9 jfr. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12612255
  56. http://www.aapsonline.org/vaccines/mercinmed.pdf
  57. Geier MR, Geier DA. Thimerosal i barndomsvaksiner, nevroutviklingsforstyrrelser og hjertesykdom i USA. Journal of American Physicians and Surgeons , 8 (1): 6-11, 2003.
  58. http://www.who.int/vaccine_safety/topics/thiomersal/statement/en/
  59. http://pediatrics.aappublications.org/content/113/4/932.full
  60. Sandra Blakeslee, "  Panel finner ingen bevis for å knytte autisme til vaksiner,  " The New York Times ,19. mai 2004( les online , konsultert 25. august 2020 ).
  61. Institute of Medicine, Immunization Safety Review: Vaccines and Autism ,18. mai 2004, 214  s. , bok ( ISBN  978-0-309-09237-1 , DOI  10.17226 / 10997 , les online ).
  62. Myron Levin, Battle Lines Drawn Over Mercury in Shots , Los Angeles Times, 10. april 2006
  63. 2004 I 2004 staten California seg for å forby tilstedeværelsen av tiomersal i vaksiner beregnet på barn og gravide fra 2006 (en gjenværende tilstedeværelse, indusert av produksjonsprosessen forblir akseptert) ifølge Myron Levin, Merck Misled on Vaccines, Some Say , Los Angeles Times, 7. mars 2005.
  64. Myron Levin, Merck Misled on Vaccines, Some Say, Los Angeles Times, 7. mars 2005
  65. http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa071434
  66. Pris og al., Prenatal og spedbarnseksponering for timerosal fra vaksiner og immunglobuliner og risiko for autisme, pediatri 126: 656, 2010
  67. Kongressens forespørselsrapport hadde tittelen "1 I 88 BARN: EN BLIK PÅ FEDERALT SVAR PÅ RISING OF AUTISM" http://oversight.house.gov/wp-content/uploads/2013 / 04 / 2012-11-29 -Ser-No-112-194-FC-Hearing-on-Autism.pdf
  68. Bigham M, Copes R “  Thiomersal i vaksiner: balanserer risikoen for bivirkninger med risikoen for vaksineforebyggbar sykdom  ”; Drug Saf Journal, 2005, bind 28, utgave 2, side 89–101; PMID 15691220  ; doi: 10.2165 / 00002018-200528020-00001
  69. http://www.fda.gov/RegulatoryInformation/Legislation/FederalFoodDrugandCosmeticActFDCAct/SignificantAmendementototFDCAct/FDAMA/ucm100218.htm
  70. Thimerosal i vaksiner: Ofte stilte spørsmål , lagt ut online av den amerikanske FDA Food and Drug Administration ; konsultert 2008-03-09
  71. http://www.phac-aspc.gc.ca/im/q_a_thimerosal-eng.php
  72. http://run.unl.pt/bitstream/10362/1070/1/fortunato_2004.pdf
  73. http://www.mhra.gov.uk/home/groups/pl-p/documents/websiteresources/con2025198.pdf
  74. “  i sesonginfluensavaksine  ” , 2007-10-26; åpnet: 2008-04-02. Forfatter: Koordineringssenter for smittsomme sykdommer; Senter for sykdomskontroll og forebygging
  75. Kvikksølv i plasmaavledede produkter , satt på nettet (2004-09-09) av FDA (US Food and Drug Administration). Tilgang: 2007-10-01
  76. Thiomersal og vaksiner (Thiomersal etvaccins), av Global Advisory Committee on Vaccine Safety, WHO , 2006-07-14, konsultert 2007-11-20
  77. (fr) “  Pressemelding  ” , på ansm.sante.fr. ,4. juli 2000
  78. Theriac forskning
  79. http://www.europarl.europa.eu/sides/getDoc.do?pubRef=-//EP//TEXT+REPORT+A6-2006-0044+0+DOC+XML+V0//FR
  80. [PDF] "  Afssaps Opinion, 2009.  "
  81. [PDF] “  The Medical Letter, vol. 32, nr. 14, side 53.  "
  82. [PDF] "  informasjonsark fra Merck laboratoriet med tittelen"  Thiomersal Ph Eur, BP, USP sikkerhetsdatablad  ". PDF Doc, 2005-06-12; hørt 2007-10-01  »
  83. Clarkson TW; ( De tre moderne ansiktene til kvikksølv ) Toksikologi av tiomersal; tidsskrift Environ Health Perspect , 2002; bind 110; utgave S1; side 11 til 23; pmmid: 11834460 pmid
  84. Clarkson TW, Magos L; Tidsskrift = Crit Rev Toxicol  ; 2006; bind 36; utgave 8; Side 60 til 62 Toksikologien til kvikksølv og dets kjemiske forbindelser  ; doi: 10.1080 / 10408440600845619; PMID 6973445
  85. Clarkson TW, Vyas JB, Ballatori N; Mekanismer av kvikksølv tilgjengelig i kroppen ( kinetikk av kvikksølv i kroppen ); Am J Ind Med avis; volum 50; utgave 10 | side 757-764 2007; PMID 17477364  ; doi: 10.1002 / ajim.20476)
  86. Pichichero ME, Gentile A, Giglio et al. "Kvikksølvnivåer hos nyfødte og spedbarn etter mottak av vaksiner som inneholder timerosal " (blod kvikksølvrate hos nyfødte og spedbarn etter inokulering av vaksiner som inneholder timerosal)  ; Pediatrics Journal  ; 2008; bind 121; utgave 2; sider e208-14; doi: 10.1542 / peds.2006-3363; PMID 18245396  ; laysource = University of Rochester Medical Center; laydate; 2008-01-30 ( Sammendrag )
  87. Dórea JG, Farina M, Rocha JB, Toksisitet av etylkvikksølv (og Thimerosal): en sammenligning med metylkvikksølv , J Appl Toxicol. 11. februar 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23401210
  88. Dotterud LK, Smith-Sivertsen T Allergisk kontaktsensibilisering i den generelle voksne befolkningen: en befolkningsbasert studie fra tidsskriftet Nord-Norge ; Kontakteksem; 2007; bind 56; utgave = 1; side 10–5; doi: 10.1111 / j.1600-0536.2007.00980.x; PMID 17177703
  89. Uter W, Ludwig A, Balda BR; "Forekomsten av kontaktallergi varierte mellom populasjonsbaserte og klinikkbaserte data" ; J Clin Epidemiol; 2004; flygning. 57; utgave 6; Sidene 627 til 32; doi: 10.1016 / j.jclinepi.2003.04.002; PMID 15246132
  90. Thyssen JP, Linneberg A, T Menné, Johansen JD; “  Epidemiologien til kontaktallergi i befolkningen generelt: prevalens og hovedfunn  ”; Kontakt Dermatitis Journal , 2007, Vol. 57; utgave 5, side 287-99; doi: 10.1111 / j.1600-0536.2007.01220.x; PMID 17937743
  91. Aberer W; “Vaksinasjon til tross for timøs følsomhet” ; i tidsskriftet “Contact Dermatitis”, 1991; Flygning. 24; utgave = 1; Sider 6 til 10; doi: 10.1111 / j.1600-0536.1991.tb01621.x; PMID 2044374
  92. Silence, vaksinere vi
  93. (i) Jeffrey S. Gerber og Paul A. Offit , "  Vaccines and Autism: A Tale of Shifting Hypotheses  " , Clinical Infectious Diseases , vol.  48,2009, s.  456-461 ( sammendrag )
  94. (i) Alberto Eugenio Tozzi, Patrizia Bisiacchi, Vincenza Tarantino, Barbara De Mei, Lidia D'Elia Flavia Chiarotti og Stefania Salmaso , "  Neuropsykologisk ytelse 10 år etter immunisering i spedbarnsalderen med timimer-inneholdende vaksiner  " , PEDIATRICS , vol.  123, n o  to2. februar 2009, s.  475-482 ( sammendrag )
  95. http://cat.inist.fr/?aModele=afficheN&cpsidt=17105102  ; forurensning på grunn av produksjonsprosessen er anerkjent av Pasteur Mérieux, som i dette dokumentet: http://www.sumobrain.com/patents/wipo/Preservative-vaccine-composition/WO1997002044.html sier: “Andre, som mercurothiolate natrium, har ulempen med å bli produsert i henhold til en forurensende produksjonsprosess. "
  96. http://www.cbip.be/Folia/2000/F27F05C.cfm