Fluorouracil | |
Fluorouracil kjemisk struktur |
|
Identifikasjon | |
---|---|
IUPAC-navn | 5-fluor-2,4 (1H, 3H) -pyrimidindion |
N o CAS | |
N o ECHA | 100 000 078 |
N o EC | 200-085-6 |
ATC-kode | L01 |
SMIL |
FC1 = CNC (= O) NC1 = O , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C4H3FN2O2 / c5-2-1-6-4 (9) 7-3 (2) 8 / h1H, (H2,6,7,8,9) |
Utseende | nesten luktfrie hvite krystaller |
Kjemiske egenskaper | |
Brute formel |
C 4 H 3 F N 2 O 2 [Isomerer] |
Molarmasse | 130,0772 ± 0,0044 g / mol C 36,93%, H 2,32%, F 14,61%, N 21,54%, O 24,6%, |
pKa | 8.02 |
Fysiske egenskaper | |
T ° fusjon | 283 ° C nedbrytes |
T ° kokende | 190 til 200 ° C ( 0,1 mmHg ) |
Løselighet |
11,1 g · L -1 i vann ved 22 ° C . 12,2 g · L -1 i vann ved 20 ° C . 2,9 g · L -1 etanol ved 20 ° C . Løselig i DMSO . Lett løselig i vandige alkaliske oppløsninger |
Forholdsregler | |
Direktiv 67/548 / EØF | |
Xn Symboler : Xn : Skadelige R-setninger : R63 : Mulig fare for skade på det ufødte barnet. R68 : Mulighet for irreversible effekter. R20 / 21/22 : Farlig ved innånding, hudkontakt og svelging. R36 / 37/38 : Irriterer øynene, luftveiene og huden. S-setninger : S26 : I tilfelle kontakt med øynene, skyll umiddelbart med mye vann og kontakt lege. S36 / 37/39 : Bruk egnede verneklær, hansker og vernebriller. R-setninger : 20/21/22, 36/37/38, 63, 68, S-setninger : 26, 36/37/39, |
|
IARC- klassifisering | |
Gruppe 3: Kan ikke klassifiseres som kreftfremkallende for mennesker | |
Økotoksikologi | |
DL 50 |
115 mg · kg -1 mus oral 81 mg · kg -1 mus iv 169 mg · kg -1 mus sc 100 mg · kg -1 mus ip |
Farmakokinetiske data | |
Metabolisme | Intracellulær og hepatisk |
Halveringstid for eliminering. | 5-20 min. |
Ekskresjon |
Nyre og gjennom lungene |
Terapeutiske hensyn | |
Administrasjonsvei | parenteral eller aktuell |
Svangerskap |
cellegift : Legemiddel som er farlig for embryoet og fosteret. Prevensjon bør vurderes hos kvinner i fertil alder. |
Forholdsregler | Juridisk status i Belgia: på resept, inkludert aktuelle skjemaer |
Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt. | |
Den fluorouracil (uttales "fluorouracil"), eller, som DCI, fluorouracil , eller 5-fluoruracil (forkortet 5-FU), er et medikament som brukes i behandling av visse kreftformer . Det tilhører klassen av antimetabolitt medisiner , underklasse av pyrimidinanaloger . Det er en del av Verdens helseorganisasjons liste over viktige medisiner (listen oppdatert i april 2013).
Charles Heidelberger, professor ved University of Wisconsin, studerte toksisiteten til fluoratomet i fluoreddiksyre og fant at det blokkerte et enzym som var avgjørende for cellemetabolismen. Heidelberger ønsket så å innlemme dette atomet i pyrimidiner, danne DNA-baser og samarbeidet med Hoffmann-La Roche- firmaet , som syntetiserte fluorouracil i 1957. Kliniske studier bekreftet forbindelsens interesse i kampen mot gastroduodenale svulster.
Uracil er involvert i biosyntese av nukleinsyrer på to nivåer:
Fluorouracil må metaboliseres i cellen for å være aktiv ved å gjennomgå de samme enzymatiske reaksjonene som normale nukleotider. Det virker hovedsakelig på syntesen av DNA i form av 5-FdUMP (5 fluorodeoksyuracilmonofosfat) ved å blokkere aktiviteten til thimidylatsyntase. I tillegg har en annen av metabolittene (5-FUTP) muligheten til å innlemme den i forskjellige typer RNA. Transkripsjonen blir gjort feil.
Fluorouracil brukes til å behandle karsinomer som hovedsakelig påvirker fordøyelsessystemet eller det kvinnelige reproduksjonssystemet :
Som en pyrimidinanalog transformeres fluorouracil i cellen til forskjellige cytotoksiske metabolitter som vil bli inkorporert i DNA og RNA , og til slutt induserer cellesyklusstans og apoptose .
Fluorouracil (parenteral) | |
Handelsnavn |
|
---|---|
Klasse | Antimetabolitt |
Annen informasjon | Underklasse: Pyrimidinanalog |
Identifikasjon | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100 000 078 |
ATC-kode | L01BC02 |
DrugBank | 00544 |
Lokal behandling i visse keratoser og hudsvulster.
Fluorouracil (aktuell) | |
Handelsnavn |
|
---|---|
Annen informasjon | Underklasse: |
Identifikasjon | |
N o CAS | |
N o ECHA | 100 000 078 |
ATC-kode | L01BC02 |
DrugBank | 00544 |
Den kapecitabin er et prodrug som omdannes til 5-fluorouracil i vevet. Det kan administreres oralt.
I 1989 viste en kanadisk gruppe en forbedring i overlevelse i metastatisk kolorektal kreft ved å kombinere fluorouracil og dets motgift, folinsyre , også kalt leukovorin, sammenlignet med bolus av fluorouracil alene. I 1990 viste en amerikansk studie, hos pasienter med stadium III kolonkreft og behandlet med fluorouracil og levomisol, forbedret totaloverlevelse etter 5 år. I 1997 viste Gramont el al., Fra Saint-Antoine sykehus i Paris, overlegenhet med fluorouracil-infusjon over bolus. På midten av 1990-tallet endret introduksjonen av oksaliplatin og irinotecan praksis og ga opphav til protokollene FOLFOX (fluorouracil / folinsyre + oxaliplatin) og FOLFIRI (fluorouracil / folinsyre + irinotecan), hvis effektivitet er ekvivalent. Innføringen i 2004 av bevacizumab, et monoklonalt antistoff rettet mot VEGF, tillater utvikling av FOLFOX-bevacizumab-protokollen som brukes i en metastatisk situasjon i tykktarmskreft.
Behandling med 5-FU forårsaker vektøkning hos behandlede pasienter.
Siden 1990-tallet viser flere studier at stoffet har en betydelig toksisitet overfor pasienter med en mangel på et enzym som er involvert i eliminering av produktet, dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD).
I Frankrike arkiverte fire familier av pasienter i januar 2019 X mot alvorlige bivirkninger knyttet til en uoppdaget mangel på DPD-enzymet.
De 29. april 2019, i Frankrike, gjør ANSM enhver behandling med 5-FU betinget av en tidligere screeningtest for DPD-mangel .