Karbamazepin | ||
Identifikasjon | ||
---|---|---|
IUPAC-navn | 5-karbamoyl- 5H- dibenzo ( b , f ) azepin | |
N o CAS |
(dihydrat) |
|
N o ECHA | 100,005,512 | |
ATC-kode | N03 | |
DrugBank | APRD00337 | |
PubChem | 2554 | |
Kjemiske egenskaper | ||
Formel |
C 15 H 12 N 2 O [Isomerer] |
|
Molarmasse | 236,2686 ± 0,0135 g / mol C 76,25%, H 5,12%, N 11,86%, O 6,77%, |
|
Farmakokinetiske data | ||
Biotilgjengelighet | 80% | |
Proteinbinding | 76% | |
Metabolisme | Lever av CYP3A4 (i 10,11-epoksykarbamazepin) | |
Halveringstid for eliminering. | 25–65 timer | |
Ekskresjon |
2–3% utskilles uendret i urinen |
|
Terapeutiske hensyn | ||
Administrasjonsvei | muntlig | |
Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt. | ||
Karbamazepin | |
Handelsnavn | Tégrétol (Frankrike, Belgia, Sveits), Carsol , Timonil |
---|---|
Laboratorium | Novartis (opphavsmann) |
Patentere | generisk |
Brute formel | C 15 H 12 N 2 O 1 |
Salter | Nei |
Skjema | tablett, oral suspensjon |
Administrasjon | muntlig |
Klasse | Antiepileptisk N03 |
Status | resept |
Refusjon | 65% (Fr) |
Identifikasjon | |
DCI | 1836 |
N o CAS | |
N o ECHA | 100,005,512 |
ATC-kode | N03AF01 |
DrugBank | 00564 |
Den Karbamazepin er et medikament krampestillende , stemningsstabilisator og antimanisk . Det er også indikert i behandlingen av nevropatisk smerte .
Karbamazepin (CBZ), som blant annet selges under handelsnavnet Tegretol, er et antikonvulsivt middel som primært brukes til behandling av epilepsi og nevropatisk smerte. Det er ikke effektivt i fravær eller myokloniske anfall. Det brukes i schizofreni sammen med andre legemidler og som et sekundær middel ved bipolar lidelse. Karbamazepin ser ut til å fungere så vel som fenytoin og valproat for fokale og generaliserte anfall.
Vanlige bivirkninger inkluderer kvalme og døsighet. Alvorlige bivirkninger kan omfatte utslett, nedsatt benmargsfunksjon, selvmordstanker eller forvirring. Det skal ikke brukes hos personer med en historie med beinmargproblemer. Bruk under graviditet kan skade babyen; det anbefales imidlertid ikke å stoppe stoffet hos gravide kvinner med anfall. Dens bruk under amming anbefales ikke. Forholdsregler bør tas hos de med nyre- eller leverproblemer.
Det er tilgjengelig som et generisk legemiddel. Det er på Verdens helseorganisasjons liste over viktige medisiner, de tryggeste og mest effektive medisinene et helsesystem trenger.
Grossistprisen i den tredje verden er ca US $ 0,07 til US $ 0,24 per dag i 2015. I 2017 var det 176 th medisinen som foreskrevet i USA, med flere av tre millioner resepter.
Karbamazepin ble oppdaget av Walter Schindler i Sveits i 1953 .
Karbamazepin ble markedsført i 1962 som en behandling for trigeminusneuralgi før den ble brukt som et krampestillende middel i Storbritannia i 1965 og i USA fra 1974.
I 1971 brukte Takezaki og Hanaoka karbamazepin til å behandle maniske tilstander hos pasienter som var ildfaste mot antipsykotika (litium var ikke tilgjengelig i Japan på den tiden). Karbamazepin vil deretter bli studert for bipolare lidelser på 1970-tallet.
Etter inntak er karbamazepins biotilgjengelighet veldig høy. Etter tarmabsorpsjonen metaboliseres den i leveren av isoenzymer CYP3A4 (hovedsakelig), CYP2D og CYP2C8. Disse isoenzymer danner cytokrom p450-systemet som omdanner karbamazepin til metabolitten: 10,11-epoksykarbamazepin og deretter til 10,11-dihydroksykarbamazepin , inaktivt. 10,11-epoksykarbamazepin har antikonvulsive egenskaper hos dyr, men dets terapeutiske verdi hos mennesker er ikke klar.
Karbamazepin er en enzyminduserer som påvirker effekten av mange medikamenter og til og med sin egen metabolisme.
Det er nyttig å overvåke plasmakonsentrasjonene av legemidlet hvis terapeutiske effektivitetsområde er estimert til mellom 4 og 12 μg / ml blod, avhengig av andre terapier som brukes. Restkonsentrasjonen (Cmin) bestemmes ved immunologisk eller kromatografisk metode (kromatografi måler den aktive epoksymetabolitten). Bivirkninger vises for Cmin på mer enn 12 μg / ml ved monoterapi og Cmin på mer enn 8 μg / ml i kombinasjonsbehandling. Forholdet mellom epoksykarbamazepin og karbamazepin er 17% hos pasienter på monoterapi og 30% når det kombineres med valproinsyre .
Den immunologiske påvisningen av trisykliske stoffer forstyrres av kryssreaksjoner med strukturen til karbamazepin.
Antibiotika som erytromycin , isoniazid , klaritromycin og troleandromycin øker plasmakonsentrasjonen av karbamazepin.
De epilepsier delvis svarer godt til denne behandling, og ansiktsnervesmerter. Dette stoffet brukes også i psykiatrien som en stemningsregulator .
Den neuromyotonia kompliserende strålingen blir effektivt behandlet med karbamazepin.
Karbamazepin er også indikert i trigeminusneuralgi .
Bivirkninger er mange, inkludert nevropsykisk sfære: uro, forvirring , svimmelhet , diplopi , hodepine ... men karbamazepin forårsaker også fordøyelsesproblemer som kvalme , hjertesykdommer som arytmi , hudlidelser som lysfølsomhet . Av allergier kan alvorlig overfølsomhetsmekanisme føre til alvorlig skade ( DRESS syndrom , syndrom Lyell , syndrom Stevens-Johnson , agranulocytose , aplastisk benmarg , etc. ).
Alvorlige hudeffekter ( Lyell syndrom ) er rapportert å være hyppigere i den asiatiske befolkningen med allelmarkøren HLA-B * 1502 og hos europeiske pasienter med HLA-A * 3101.
Novartis-laboratoriet anerkjenner den mulige sammenhengen mellom bruk av karbamazepin og en reduksjon i antall hvite blodlegemer, og anbefaler suspensjon av behandlingen ved de første tegn på benmargsundertrykkelse (se aplastisk anemi ), i fravær en offisielt etablert årsaks lenke. Risikoen for økning eller utseende av selvmordstendenser er også anerkjent etter bruk av dette legemidlet.
Karbamazepin krysser placentabarrieren. Det øker hyppigheten av nevralrørsstengningsavvik (som spina bifida ), men mindre enn andre antiepileptika. På samme måte ser det ut til å forårsake andre alvorlige misdannelser mindre enn valproinsyre. De anbefalingene fra American Society of Neurology synes å gjøre det minst risikable anti-anfall narkotika for gravide.
Karbamazepin finnes i blodet hos spedbarn som ammes av behandlede mødre og kan forårsake medisinindusert hepatitt hos disse spedbarnene.
Overdosering av karbamazepin kan være akutt eller kronisk. Det frivillige eller ufrivillige inntaket av en plutselig overdose av karbamazepin fører til hjerterytmeforstyrrelser, blodtrykksforstyrrelser, nevrologiske lidelser (sløvhet, koma osv.) Mens en kronisk overdose (doseringsfeil, samtidig inntak av legemidler som forlenger halveringstiden. av karbamazepin ...) fører lettere til hydroelektrolytiske, kutane og hematologiske lidelser. Behandlingen av disse overdosene består av symptomatisk behandling, det er ingen kjent motgift. Forebygging av kronisk overdose innebærer overvåking av plasmanivåene av stoffet.
Karbamazepin er på Verdens helseorganisasjons liste over viktige medisiner (listen oppdatert iApril 2013).
I en transgen musemodell som ble brukt i studien av Alzheimers sykdom , resulterte bruken av karbamazepin i forbedret romlig læring og minneunderskudd.