Den pulmonal fibrose er en lesjon av lungen karakterisert ved fibrose , det vil si nærværet av et overskudd av bindevev fibrøs. Mange patologier er involvert, inkludert interstitiell lungesykdom . Åndenød ( dyspné ) er hovedsymptomet. Ofte lar den kliniske presentasjonen og utseendet på skanneren diagnosen stilles. Behandlingen er årsaken og innebærer å forhindre at sykdommen blir verre.
Lungfibrose er et evolusjonært stadium av flere sykdommer, de fleste klassifisert som interstitiell lungesykdom .
Sykdommer og tilstander som kan forårsake lungefibrose inkluderer:
I noen tilfeller kan lungefibrose oppstå uten kjent årsak. Det er idiopatisk diffus interstitiell lungesykdom , hvis hovedform er idiopatisk lungefibrose .
For noen pasienter er det et økende antall indikasjoner som har en tendens til å individualisere familiær lungefibrose, med genetisk disposisjon . For eksempel er en mutasjon i overflateaktivt protein C blitt observert i noen berørte familier.
Lungfibrose involverer gradvis transformasjon av normal lungeparenkym til fibrøst vev. Erstatning av normal lunge med arrvev forårsaker den irreversible reduksjonen i oksygendiffusjonskapasiteten ( hematose ). I tillegg gjør reduksjonen i lungekompatibilitet fibrose til en restriktiv lungesykdom . Det er hovedårsaken til restriktiv lungesykdom knyttet til lungeparenkymet. Motsatt er quadriplegia og kyphosis eksempler på årsaker til restriktiv lungesykdom som ikke nødvendigvis går gjennom lungefibrose.
En dyspné (kortpustethet) i progressiv innsats kan tyde på lungefibrose. De andre symptomene er hovedsakelig:
I noen få tilfeller, på inspirasjon , er fine knitrende rales hørbare ved lungebunnen under auskultasjon .
Den røntgen kan være normale eller unormale, og det bryst CT scan ofte viser karakteristiske abnormiteter.
Siden fibrose er en restriktiv lungesykdom , reduseres både FEV1 (Maximum Second Expiratory Volume) og FVC (Forced Vital Capacity) under spirometri , slik at FEV1 / FVC-forholdet er normalt eller til og med økt, i motsetning til obstruktive lungesykdommer som dette forholdet er redusert (for eksempel for kronisk obstruktiv lungesykdom ).
Diagnosen kan bekreftes av en lungebiopsi . En thorakoskopi under videoassistert generell anestesi kan være nødvendig for å få nok stoff til å stille en nøyaktig diagnose. Denne typen biopsi innebærer innsetting av flere rør gjennom brystveggen, hvorav den ene brukes til å fjerne et stykke lungene. Det fjernede vevet blir undersøkt ved mikroskopi ( histopatologi ) for å bekrefte tilstedeværelsen og egenskapene til fibrose, samt tilstedeværelsen av andre abnormiteter som kan peke på en spesifikk årsak, for eksempel visse typer mineralstøv. Ofte er en slik biopsi ikke nødvendig på grunn av en suggestiv klinisk og radiologisk presentasjon.
En feildiagnose er vanlig fordi, mens global lungefibrose ikke er uvanlig, er det hver enkelt type lungefibrose. Evalueringen av pasienter med disse sykdommene er derfor kompleks og krever en tverrfaglig tilnærming. I tillegg, selv om terminologien er standardisert, vedvarer vanskeligheter i bruken. Selv eksperter kan være uenige om klassifiseringen av noen tilfeller.
Lungfibrose skaper arrvev, som en gang utviklet er permanent. Vi søker derfor å forhindre eller bremse utviklingen av fibrose, som også avhenger av den underliggende årsaken. Mange veier har blitt utforsket, med mange kliniske studier av eksperimentelle midler, uten betydelig suksess frem til 2011, spesielt for idiopatisk fibrose (IPF).
Den immunsystem , via betennelse, synes å spille en sentral rolle i utviklingen av mange former for lungefibrose. Noen typer lungefibrose kan reagere på kortikosteroider (som prednison ) eller andre immunsuppressive medisiner ; disse reduserer lungebetennelse og dermed dannelse av arrvev, noe som reduserer prosessene som fører til fibrose. Svarene på behandlingen varierer imidlertid. Ettersom et mindretall av pasientene reagerer på kortikosteroider alene, kan det være nødvendig å tilsette et annet molekyl som cyklofosfamid , azatioprin , metotreksat , penicillamin eller ciklosporin til disse legemidlene . Den Colchicine har også vært brukt med begrenset suksess.
Pasienter hvis tilstand forbedres med immunsuppressiv behandling, har sannsynligvis ikke idiopatisk lungefibrose , sistnevnte har ingen meningsfull behandling eller mulig kur.
I 2009 viste Ramser & al at klorokin inhiberte humane hudfibroblaster, noe som førte til at de antydet at antimalariamidler skulle studeres hos pasienter med avvikende fibroblastfunksjon.
I 2011 godkjente Europa en første behandling for IPF: pirfenidon , hvis effekt og toleranse er bekreftet av fire kliniske studier,
I 2012 , inhibering av CTGF synes å være en lovende vei fordi dette kompleks matrise protein "modulerer en rekke signalbaner som fører til celle adhesjon og migrering, angiogenese, aktivering av myofibroblasts og deponering. Og ombygging av den ekstracellulære matriks, som til sammen fører til vev ombygging og fibrose ” ; i andre typer fibrose (i leveren eller hjertet) har et monoklonalt antistoff mot CTGF noen ganger vært i stand til å reversere fibrose. Fra lite interfererende RNA (pARNi1 eller siRNA) som er i stand til å hemme CTGF, kan det kanskje brukes en dag, men det er hittil ikke kjent å sikre at de retter seg mot cellene som bidrar til fibrose.
Andre farmakologiske midler ment å forhindre dannelse av arrvev er i eksperimentfasen eller i den kliniske forsøksfasen; den interferon gamma, mykofenolatmofetil .
Når medisinløsningen ikke fungerer eller kommer for sent, er det bare to løsninger igjen:
Den oksygenbehandling forbedrer livskvaliteten og arbeidskapasiteten. Lungetransplantasjon kan vurderes for noen pasienter.
Behandlingsmulighetene for idiopatisk lungefibrose er svært begrensede. Forskning pågår, men på dette tidspunktet er det ingen indikasjoner på at medisiner kan behandle denne sykdommen. Lungetransplantasjon er det eneste gyldige behandlingsalternativet for alvorlige tilfeller.
Forverring av overfølsomhetspneumonitt , en mindre alvorlig form for lungefibrose, kan forhindres ved å unngå kontakt med sykdommens kilde (for eksempel støv som er forurenset med bakterielle, sopp- eller dyrekilder).
Den hypoksi forårsaket av lungefibrose, kan føre til pulmonal hypertensjon som i sin tur kan føre til svikt i høyre hjertekammer . Den oksygenbehandling kan forhindre denne utviklingen.
Lungfibrose kan også føre til økt risiko for lungeemboli , noe som kan forhindres ved å ta blodfortynnere .
Over hele verden lider fem millioner mennesker av lungefibrose.
Et bredt spekter av forekomst og utbredelse er rapportert for lungefibrose i USA .
Forfatterne av studien | Kjønn | Forekomst A, B | Prevalens A, B | Befolkning | Periode |
---|---|---|---|---|---|
Raghu et al. | - | 6.8-16.3 | 14,0-42,7 | Nasjonalt helsevesen | 1996–2000 |
Fernandez Perez et al. | - | 8.8-17.4 | 27,9-63,0 | Olmsted County | 1997–2005 |
Coultas et al. | Mann | 27.5 | 30.3 | Bernalillo County | 1988–1990 |
Kvinner | 11.5 | 14.5 |
Svar: I hundretusener av mennesker. B: Smale og brede inklusjonskriterier
Basert på disse tallene kan forekomsten av lungefibrose i USA variere fra over 29 000 til nesten 132 000 (befolkning over 18 i 2000).
De nåværende tallene kan være høyere på grunn av feildiagnostisering. Dette er vanligvis tilfelle for pasienter som er diagnostisert mellom førti og femti, mens forekomsten av idiopatisk lungefibrose øker dramatisk etter fylte femti. I dette tilfellet tilskrives tap av lungefunksjon vanligvis alderdom, hjertesykdom eller mer vanlige lungesykdommer.