En PARP-hemmer er en kjemisk forbindelse som fungerer som en enzymatisk hemmer av en poly (ADP-ribose) polymerase (PARP). Slike molekyler danner en klasse av anticancer- medikamenter er målrettet mot kreft kjennetegnet ved overekspresjon av PARP-type enzymer , spesielt PARP-1 . PARP-inhibitorer har blitt vist å forbedre overlevelse av pasienter med tilbakevendende kreft i eggstokkene er følsomme overfor platinabasert kjemoterapi , som primært vist ved tilsetning av olaparib til konvensjonelle behandlinger. I tillegg til deres bruk som et kreftmiddel, blir PARP-hemmere ansett som potensielle behandlinger mot alvorlige tilfeller med høy dødelighet , som cerebrovaskulær ulykke og hjerteinfarkt , eller til og med langsomt oppstått nevrodegenerative sykdommer .
Proteiner BRCA1 , BRCA2 og PALB2 spiller en viktig rolle i reparasjonen av dobbelt lesjoner tråder av DNA ved homolog rekombinasjon ( HRR ), et pålitelig middel hvis feilraten er lav. Når en mutasjon oppstår i et av disse genene , kan det endre DNA-reparasjonsmekanismen, som igjen kan føre til utvikling av brystkreft . Når for mye DNA-skade akkumuleres, kan endring av et slikt gen føre til celledød.
De PARP-1 er et enzym viktig ved reparasjon av enkelttråder av DNA-lesjoner. Når slike lesjoner akkumuleres uten å bli reparert til DNA-replikasjon , som går forut for celledeling , kan sistnevnte føre til dannelse av dobbeltstrengede lesjoner. Hemmere av PARP-1 og forårsaker akkumulering av dobbeltstrengede lesjoner som normalt repareres så pålitelige av cellene sunne, som i sunne kopier av begge genene BRCA1, BRCA2 og PALB2 mens disse lesjonene ikke repareres av kreftceller, hvorav en av gener endres, noe som fører til at disse cellene dør.
Noen kreftceller som mangler tumorkontrollerende PTEN- proteiner, kan være mer følsomme for PARP-hemmere på grunn av hemming av RAD51- proteinet , en kritisk komponent i homolog rekombinasjon , selv om andre bevis tyder på at PTEN ikke fungerer. På RAD51, slik at PTEN-mangelfulle svulster , for eksempel noen aggressive prostatakreftformer , kan være mer følsomme for PARP-hemmere.
Mange legemidler er markedsføres, for eksempel olaparib den rucaparib den niraparib . Andre blir testet, for eksempel iniparib , talazoparib , veliparib .