Sibutramin
| Sibutramin | |
| |
| Sibutramine S enantiomer (øverst) og R-sibutramin (nederst) | |
| Identifikasjon | |
|---|---|
| N o CAS |
(racemisk) R(+) S(-) |
| N o ECHA | 100,130,097 |
| ATC-kode | A08 |
| DrugBank | DB01105 |
| PubChem | 5210 |
| SMIL |
CC (C) CC (C1 (CCC1) C2 = CC = C (C = C2) Cl) N (C) C , |
| InChI |
InChI: InChI = 1 / C17H26ClN / c1-13 (2) 12-16 (19 (3) 4) 17 (10-5-11-17) 14-6-8-15 (18) 9-7- 14 / h6-9,13,16H, 5,10-12H2,1-4H3 |
| Utseende | fast |
| Kjemiske egenskaper | |
| Brute formel |
C 17 H 26 Cl N [Isomerer] |
| Molarmasse | 279,848 ± 0,018 g / mol C 72,96%, H 9,36%, Cl 12,67%, N 5,01%, |
| Fysiske egenskaper | |
| T ° fusjon | 191 til 192 ° C |
| Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt. | |
Den Sibutramine er et stoff fremstilt av Abbott Laboratories siden 1997 , anvendes som supplerende terapi mot nærings fedme og noen ganger i tilfelle av type 2-diabetes eller dyslipidemi .
Dens resept var normalt for endokrinologi , kardiologi og indremedisin eller behandling av metabolske sykdommer.
Det markedsføres under navnet Meridia i USA og Canada , under navnet Reductil i Europa, under navnet Sibutral i Frankrike.
Det er et fenyletylamin- appetittdempende middel som forårsaker endringer i cerebrale aminer som resulterer i nedsatt appetitt og en følelse av metthet .
Sin markedsføringstillatelse ble suspendert i 2010 i Europa.
Handlingsmåte
Sibutramin virker ved å hemme gjenopptaket av serotonin og noradrenalin . Men i motsetning til fenfluramin og dets derivater, øker det ikke nivået av sirkulerende serotonin og vil derfor ikke ha hjerte- bivirkninger av sistnevnte.
Det øker metthetsfølelsen og reduserer følgelig matinntaket.
Historie
Sibutramin ble godkjent i USA i 1997 og i Det europeiske fellesskap i 1999 (under navnene Reductil , Afibon, Ectiva, Lindaxa, Meissa, Meridia, Minimacin, Minimectil, Obesan, Sibutral, Sibutril, Siluton, Sitrane, Redoxade, Zelixa og Zelium ), i Frankrike siden juni 2001 under navnet Sibutral, men sidenaugust 2010, Europa anbefaler suspensjon av markedsføringstillatelser, noen land har allerede suspendert markedsføringstillatelsene.
Effektivitet
Det reduserer vekten til overvektige mennesker med nesten 5% , men ser ikke ut til å ha noen innflytelse på blodsukkernivået eller på kolesterolnivået .
Bivirkninger
De er mange: søvnløshet , forstoppelse , tørr munn , svette , hodepine , takykardi , hjertebank , høyt blodtrykk .
På grunn av sistnevnte, manglende innflytelse på diabetes og dyslipidemi ( store kardiovaskulære risikofaktorer ), er det ikke sikkert at sibutramin bidrar til å redusere risikoen for kardiovaskulære sykdommer. Tvert imot ser det ut til at bruken av den øker risikoen for hjerteinfarkt hos pasienter med vaskulær historie, noe som har ført til at Det europeiske legemiddelkontoret har anbefalt suspensjon av markedsføringstillatelsen.
Dødsfall har skjedd i Europa og USA etter absorpsjon av dette produktet som tilbys i behandlinger uten kardiovaskulær overvåking, noe som førte til suspensjon av markedsføringstillatelsen i Italia i 2002.
I 1999 anbefalte Afssaps :
- ikke overstige 12 måneders behandling;
- ikke foreskrive Sibutral til pasienter med kardiovaskulær sykdom eller til pasienter med utilstrekkelig kontrollert arteriell hypertensjon ;
- Blodtrykk og hjertefrekvens bør overvåkes regelmessig under behandlingen.
Uttak av markedsføringstillatelser
Etter to dødsfall som kunne involvere dette stoffet, hadde Italia stengt sin markedsføring i Mars 2002og en europeisk revurdering av legemidlet ble utført, med forespørsel fra laboratoriet om å utføre en ny studie. Byrået advarte mot ulovlig markedsføring av produkter som inneholder sibutramin som ikke er deklarert på emballasjen (f.eks. Best-Life, Venom Hyperdrive), og anbefaler å ikke kjøpe medisiner utenfor kontrollerte apotek, og ikke på Internett.
I 2010 anbefalte Det europeiske legemiddelkontoret på grunn av "risiko for kardiovaskulære komplikasjoner og beskjeden effekt" suspensjon av markedsføringstillatelser for dette molekylet.
I Frankrike har resept og levering av magistrale preparater som inneholder sibutramin blitt forbudtJuli 2007(ved avgjørelse fra generaldirektøren for Afssaps) og i påvente av en beslutning fra EU-kommisjonen , anbefalte det franske byrået for sikkerhet for helseprodukter (Afssaps) i en pressemelding "til forskrivere ikke lenger å etablere eller fornye sibutraminbehandlinger ” . Hun inviterer også pasienter som er under behandling "å konsultere legen sin uten hast for å diskutere hva de skal gjøre videre." De kan, hvis de ønsker, stoppe behandlingen når som helst ” . Tilbaketrekking bedt av afssaps den19. februar.
I Canada, hvor molekylet markedsføres under det proprietære navnet Meridia, konkluderte Health Canada i 2010 med at fordelene med stoffet ikke lenger oppveier risikoen. Etter gjensidig avtale med Abbott-laboratoriet blir stoffet frivillig tilbakekalt fra markedet.
Merknader og referanser
- beregnede molekylmasse fra " atomvekter av elementene 2007 " på www.chem.qmul.ac.uk .
- (en) Halford JCG, Boyland EJ, SJ Cooper og Als. Effektene av sibutramin på mikrostrukturen av spiseatferd og energiforbruk hos overvektige kvinner , J Psychopharmacol. 2010; 24: 99-109
- http://afssaps-prd.afssaps.fr/php/ecodex/extrait.php?specid=67373978
- (in) " Sibutramine - European Medicines Agency " , om Det europeiske legemiddelkontoret ,17. september 2018(åpnet 3. oktober 2020 ) .
- (in) Langvarig farmakoterapi for overvekt og fedme: en systematisk gjennomgang og metaanalyse av randomiserte kontrollerte studier , R Padwal1, SK Li.sub.1, DCW Lau, International Journal of Obesity (2003) 27, 1437-1446
- (en) James WPT, Caterson ID, W Coutinho et al . Effekt av sibutramin på kardiovaskulære utfall hos overvektige og overvektige personer , N Engl J Med 2010; 363: 905-917
- (fr) Sibutral® (sibutramin) Suspensjon av markedsføringstillatelse i Italia på informationhospitaliere.com
- Dokument med tittelen Sibutramine (Sibutral®) - Nye data angående brukssikkerhet (datert 2009/12/18)
- Pressemelding fra Det europeiske legemiddelkontor
- Afssaps pressemeldingen Sibutramin (Sibutral®): Suspensjon av markedsføringstillatelse , datert 2010/01/21
- Batch uttak Sibutral 10 mg kapsel og Sibutral 15 mg capsules- ABBOTT Laboratory , datert 2010/02/19
- " Abbott Laboratories Voluntarily Recalls Weight-Loss Drug Sibutramine (Meridia®) - Health Canada Update 2010-10-08 " , Santé Canada / Health Canada ,10. oktober 2010(åpnet 3. september 2012 )