ICD - 10 | F02.3 |
---|---|
OMIM | 105500 |
medisin | nevro / |
Den syndrom av Guam (eller Lytigo-Bodig eller Bodig eller engelsk : Lytico-Bodig sykdom eller ALS eller AL-SPDC for å " amyotrofisk lateral sklerose / parkinsonisme-demenskompleks " for engelsk) er en nevropati atypisk kronisk ( nevrologisk sykdom kronisk degenerativ ), epidemi, men ikke smittsom, funnet på øya Guam , den største av Marianene ( 556,85 km 2 ).
Den etiologi av denne sykdommen har lenge vært et mysterium. Det påvirker sentralnervesystemet og er ansvarlig for både motoriske og psykiske lidelser, av progressiv evolusjon.
Dette syndromet tar sitt navn fra det faktum at den midterste av de XX th -tallet, leger og epidemiologer US funnet på denne øy - og bare der - en uvanlig høy forekomst (50 til 100 ganger mer enn normal) fremkaller et syndrom av nevrodegenerative sykdommer kjente , men sporadiske tilfeller blant unge mennesker.
Denne tilsynelatende nye sykdommen ble bare sett i den innfødte Chamorro- befolkningen , som var veldig spennende og bekymringsfull for epidemiologer .
Det raste i nesten et århundre og gikk deretter kraftig tilbake.
Dette syndromet kombinerer symptomene på en ALS ( amyotrofisk lateral sklerose , kjent som Amyotrophic lateral sclerosis eller "Lou Gehrigs sykdom" i Nord-Amerika) med de med parkinsonisk demens , og Alzheimers sykdom som fører til en dødelig nevrodegenerativ sykdom.
På øya Guam varierte symptomutvalget litt, men antydet sterkt ALS (amyotrofisk lateral sklerose) og parkinsons demens, bortsett fra at de dukket opp tidligere, mellom 25 og 40 år.
Mange ofre kunne ikke lenger snakke spontant, men kunne likevel svare sammenhengende og flytende når de ble snakket med.
Det kreolske navnet Lytico-bodig syndrom fremkaller den doble ansiktet til denne sykdommen, hver og en er mer eller mindre utviklet i henhold til pasientene, med mange mulige variasjoner:
Sacks beskrev de kliniske symptomene som følger.
Pasientens helsetilstand forverres raskt: I løpet av 18 måneder, etter faser av unormal immobilitet, tap av initiativ og spontanitet, må pasienten gjøre en enorm innsats for å gå, stå og deretter gjøre den minste bevegelse, mens kroppen er ulydig .
Etter et år kan han ikke leve alene eller kontrollere kroppsholdningen.
Disse symptomene er ofte ledsaget av afasisk , rastløs demens , preget av faser av irrasjonell oppførsel , vold med forhøyede og ukontrollerbare følelser. Pasienten kan skifte fra en lykkelig tilstand med latter til dyp sinne med uling når som helst.
I den akutte fasen henger kjeven ned med en strøm av spytt, tale og svelging er umulig. Armer og ben blir lammet eller har alvorlige spasmer, vri og anspent. Ofte er pasienten nedbøyd, med dyp, nesten katatonisk immobilitet , ledsaget av små skjelvinger eller stivhet i lemmer. Tale og klar tenking virker umulig, bortsett fra i noen tilfeller av tilhørende demens. Til slutt inntreffer døden.
Det varierte sterkt mellom tiår, toppet på 1940- til 1950-tallet og falt tilbake til en noe høyere enn normal rate på slutten av 1980-tallet, uten forskjell mellom menn og kvinner, mens noen år før var menn 2 til 3 ganger mer berørt enn kvinner, spesielt for de som er født etter 1920. Frekvensen av berørte mennesker har variert over tid, med en risiko som varierer avhengig av om pasientene bodde i nord, sør, øst eller sør vest for øya.
Lytico-bodig syndrom ser ut til å ha blitt medisinsk beskrevet på øya Guam i 1952 av Koerner, deretter bekreftet et år senere av Arnold etter studien av en helt atypisk epidemiologisk situasjon. Disse fakta er bekreftet i 1953 av Tillema og Wijnberg, deretter Kurland og Mulder, deretter av nordamerikanske militærleger i 1954 (Mulder et al.) Som anslår at det er i Guam 50 til 100 ganger mer utbredelse av amyotrofisk lateral sklerose enn i resten av verden. Rett etterpå bekreftet det samme teamet at denne epidemien også ble ledsaget av en merkbar økning i tilfeller av parkinsons demens, fortsatt i Chamorro-befolkningen.
I 1961, Hiranno & al. konkludere med et enkelt syndrom.
Når vi går tilbake i tid, kommer de første tilfellene som med tilbakevirkende kraft fremkaller dette syndromet fra tre dødsattester som nevner en lammelse fra 1904 , etablert på øya Guam.
I årene 1940-1950 økte frekvensen av tilfeller blant urbefolkningen Chamorro til den ble den viktigste dødsårsaken fra 1940 til 1956 . Vi tenker først på genetiske årsaker, eller delvis genetiske og familiære, men vurderingene etter 10 år med epidemiologisk overvåking, en retrospektiv studie over 25 år, deretter en vurdering på 40 år, kan verken støtte eller bekrefte denne hypotesen.
I 1980 viste casestudien til 28 personer som tilbrakte barndommen og ungdomsårene på øya og deretter migrerte og erklærte sykdommen andre steder (fra 1 til 34 år etter at de forlot øya) at dette syndromet kan manifestere seg. Opptil mer enn 30 år etter ruspåvirkning. Dette fenomenet gjør epidemiologisk overvåking enda vanskeligere, og det virker derfor sannsynlig at antall dødsfall og pasienter er undervurdert.
I andre typer studier ( øko-epidemiologisk ) ble det oppdaget at store mengder BMAA (nevrotoksin som er kjent for å være produsert av visse bakterier) var til stede i frøene og fruktene til et lokalt tre som fremdeles var veldig til stede., Cicas eller Cycas ( Cycas micronesica ), en treplante som ligner på et palme. Denne planten er en del av en familie hvis frukt og frø spises andre steder i verden, men som inkluderer andre arter som er kjent for å produsere giftstoffer (spesielt i India).
Det ble da vist at denne BMAA faktisk ble produsert av tusenvis av små grønne kolonier av symbiotiske cyanobakterier , hver plassert i en knute produsert av cicas og cyanobakterier, i spesialiserte røtter kalt "coralloid roots" .
Ulike analyser har vist at i fri form i naturen inneholder disse cyanobakteriene bare ca. 0,3 mikrog / g BMAA, mens de i et symbiotisk forhold til treet (cicas) produserer opptil 120 ganger mer. (2 til 37 mikrog / g ).
Denne BMAA blir transportert av saften fra røttene til grenene, deretter konsentrert i reproduksjonsvevet (egg, spesielt frukt og frø spesielt): 9 mikrog / g i gjennomsnitt i den kjøttfulle delen av det sarkoteste og mer enn 100 ganger mer I gjennomsnitt 1161 mikrog / g i frøets perifere konvolutt.
Denne BMAA finnes i to former i frukten og frøet: 1) i veldig små mengder i fri form; 2) i proteinbundet form.
Forskere har antydet en sammenheng mellom denne BMAA og det rare Guam-syndromet, men de kunne ikke bevise det. Men hypotesen virket for lite troverdig fordi det ville være nødvendig å innta tonnevis av mel fra frø eller frukt av cicas for å akkumulere mengden BMAA som ble funnet i hjernen til visse pasienter. Av denne grunn ble sporet av det bakterielle nevrotoksinet forlatt, og i løpet av omtrent tretti år ble forskning rettet mot andre forklaringer som ingen var overbevisende om.
Tiår etter (slutten av den XX th -tallet), blir noen forskere renoveringen antagelsen av toksinet ved å vise at mange dyrearter spist av mennesker spise frukt og frø av Cicas og bio-akkumuleres toksinet i deres fettvevet. Dette er tilfellet med fruktfladdermus ( Pteropus mariannus ), griser og hjort . Denne reven har nå forsvunnet fra øya etter intensiv jakt av lokalbefolkningen, men den ble veldig fortært på begynnelsen av XX - tallet. Det var veldig populært blant de innfødte Chamorro- folket som jaktet på det og spiste det tradisjonelt kokt i kokoskrem .
BMAA-innholdet i kjøttet til disse dyrene ( i gjennomsnitt 3556 mikrog / g ) viser at de i stor grad var i stand til å delta i en rask biomagnifisering av nevrotoksinet i det lokale trofiske nettverket ; opp til mennesker, som ligger på slutten av næringskjeden ).
Det ble da vist at BMAA er et fettløselig toksin, motstandsdyktig mot matlagingsvarmen, og stabil nok til å bli funnet i store mengder i Guam-fruktfladder som holdes på museer. Forbruket av en enkelt fruktfladder gir en dose BMAA som tilsvarer 174 kg til 1014 kg cycadmel. På grunn av de tradisjonelle festene til flygende rever (et annet navn for denne fruktfladdermusen), døde mange Chamorros av Guams syndrom. Denne BMAA (bundet til proteiner) har også blitt funnet i hjernen til dødsfall fra Guam syndrom (i gjennomsnittlige konsentrasjoner på 627 mikrog / g , 5 mM), mens den ikke ble funnet i hjernen til case-kontroller, og heller ikke i hjernen til pasienter. som døde av Huntingtons sykdom .
Til tross for mer nøye epidemiologisk overvåking og svært sjeldne lignende tilfeller (som også kan ha en genetisk årsak) på de andre øyene i regionen, finner vi ikke sammenlignbare situasjoner andre steder.
Disse funnene har gjenopptatt interessen for hypotesen om at BMAA kan være en mulig utløser for andre nevrodegenerative sykdommer, spesielt siden det også har blitt funnet (i gjennomsnitt på 95 mikrog / g , 0,8 mM) i hjernen til nordamerikanske individer som døde av Alzheimers sykdom, som forsterker hypotesen om en mulig etiologisk rolle for BMAA i tilfelle nevrodegenerative sykdommer andre steder enn på øya (og en studie som fortsatt er omstridt antyder at andre planter eller dyr kan konsentrere BMAA).
Cyanobakterier er rikelig over hele verden. I tillegg er svermer av cyanophyceae i overfladiske reservoarer av drikkevann hyppigere (på grunn av økologiske ubalanser fremdeles dårlig forstått, men ser ut til å innebære eutrofiering av overflatevann).
På 2000-tallet fikk hypotesen om miljøfaktorer som spilte en viktig rolle i utviklingen av nevrodegenerative sykdommer. Dette kan være klassiske kostholdsfaktorer (knyttet til mangel på visse mineraler). De tre mest berørte fokusene var områder som var fattige i kalsium og magnesium, og slike mangler viser seg i laboratoriet som er i stand til å indusere nevropatier med lignende egenskaper hos Cynomolgus- aper . Imidlertid er det mangler av denne typen mange steder i verden, uten effekter som er sammenlignbare med de som er observert på øya Guam. Og hypotesen om mangel på grunn av miljøet forklarer heller ikke hvorfor tidligere generasjoner virket uskadd.
Noen forfattere fremkaller kombinasjonen av to faktorer. På den ene siden en bioakkumulering av miljømessig BMAA fra visse stammer av cyanobakterier og involvert i Alzheimers sykdom, ALS ( Amyotrophic Lateral Sclerosis ) eller Parkinsons sykdom. Og på den annen side en manglende evne til å forhindre akkumulering av proteiner knyttet til BMAA i hjernen. Men bare en genetisk disposisjon har blitt observert hos pasienter. Disse hypotesene må derfor fortsatt bekreftes (for eksempel ved isotopsporing eller ved solide epidemiologiske og øko- epidemiologiske studier ).
Syndromet var gjenstand for en fersk bok The Island of the Colorblind , skrevet av en nevrolog ( Oliver Sacks ).
Innbyggerne på øya kan ha lidd av massiv rus med Annonaceae . Disse plantene, mye konsumert i tropiske land, inneholder aktive ingredienser som ved å hemme mitokondriene er ansvarlige for nekrose i hjernevevet og nevrodegenerative sykdommer som påvirker både frontallappene og det ekstrapyramidale systemet, som supranukleær parese. Progressiv og frontotemporal demens med parkinsonisme .
Mekanismen til sykdommen er kompleks og fremdeles dårlig forstått.
Under obduksjon ble nevrofibrillære degenerasjoner funnet i hjernen, veldig lik de som ble funnet i hjernen til Alzheimers pasienter, men med enda mer nevrofibrillær degenerasjon.
Ifølge Sacks, i substantia nigra (eller substantia nigra , også kalt locus Niger , kjernen i nervesystemet som ligger i mellomhjernen og diencephalon overliggende) "Mange celler er bleke og depigmenterte. Det er mange glialreaksjoner og rotete pigmentklumper. Ved høyeste forstørrelse observerer vi et stort antall nevrofibrillære floker, tett flekker, kronglete masser, hull i de ødelagte nervecellene ” . Ser vi på "andre prøver av nervesystemet (fra hypothalamus , ryggmargen eller cortex ), var alle fulle av nevrofibrillære floker." Nevrofibrillær degenerasjon var overalt , 'i utseende, som i nervevevet som kjennetegner postencefalitisk parkinsonisme, og også veldig likt den neurofibrillære degenerasjonen som sees i Alzheimers sykdom (men med forskjellig distribusjon og tetthet av degenerasjon). Forskjellig).
Denne prosessen med nevrofibrillær degenerering kan forklare symptomene, men mye gjenstår å oppdage om degenerasjons årsaksmetoder, dens alvorlighetsgrad og progresjon. Gitt de patologiske og symptomatiske likhetene mellom disse sykdommene, lurte vi til og med på om Guams syndrom og Alzheimers sykdom, visse postencefalittiske syndromer ikke ville være varianter av samme sykdom, muligens viral.
Begynnelsesalderen så ut til å øke, uten progresjon i antall tilfeller hos ungdommer og nesten ingen tilfeller i 20-årene, noe som kan forklares med tilbakevirkende kraft av forsvinningen av fruktfladder, og reduksjonen i antall sykluser, men det virker som om noen ganger den ene formen for sykdommen dominerte i et tiår, deretter den andre i det neste tiåret. Imidlertid ble disse variasjonene ikke nøyaktig tellet, noe som utelukker en epidemiologisk tolkning.
Det er aldri funnet noe effektivt medikament for å behandle denne sykdommen.
Av L-DOPA ble noen ganger gitt til pasienter for å lindre noen av symptomene, men pasientene fikk bare noen få timer for å forbedre fullstendig lammelse og stivhet i lemmer.
Da denne sykdommen ble den viktigste dødsårsaken i Chamorro, var familier de viktigste omsorgsleverandørene, vanligvis hjemme.
Hypotesene utforsket av forskningen fokuserte hovedsakelig på 3 poeng:
Ti år senere, rundt 1960, identifiserte britiske biokjemikere et annet giftig stoff, beta-N-metylamino-levoalanin eller BMAA . Og ved å få dette giftet til å konsumere av forsøksdyr (aper), finner de at disse apene faktisk utvikler symptomene på ALS-PDC og derfor på lytico-bodig. Imidlertid, ved å analysere melet tilberedt og konsumert av Chamorros, ble det ikke funnet BMAA i tilstrekkelig mengde til å indusere sykdom hos aper eller andre dyr.
Det er det, støttet av et økende antall ledetråder og bevis, av en miljøfaktor (bioakkumulert gift).
Denne atypiske sykdommen ville i det minste i stor grad ha blitt indusert av kronisk rus av bakterielle nevrotoksiner som bioakkumuleres av den trofiske kjeden , med to viktige ledd som er 1) frukt og frø av en treplante (en Cycas , Cycas micronesica mer nøyaktig) og 2 ) vilt eller griser matet med disse fruktene.
Sykdommen (i antall nye tilfeller deklarert årlig) falt dessuten kraftig i årene 1980-1990, da de tradisjonelle flaggermusfestene hadde opphørt (flaggermusen i seg selv forsvant, et priori offer for overutnyttelse av befolkningen ved jakt) og at Sykadene i seg selv har nesten forsvunnet på øya Guam og de nærliggende øyene eller øygruppene (denne syklusen er klassifisert som en " truet art "). Andre forfattere mener at ankomsten av drikkevann også kunne ha spilt en rolle i forfallet av sykdommen.
Noen elementer er fortsatt urovekkende og fremkaller:
Å forstå dette syndromet og dets etiologi kan kaste lys over andre fenomener med økning i nevrodegenerative sykdommer.
I tillegg blir unormale og nye svermer av cyanophyceae, noen ganger massive, mer og mer observert i overflatevann i ferske vann i tempererte soner, inkludert i innsjøer eller dammer som brukes til å produsere drikkevann, en bekreftelse av hypotesen om at dette er en " bakteriell omgivelsesavtrekkeren" for ALS eller andre nevrodegenerative sykdommer kan ha store helsevern implikasjoner .