Telomerase | ||
sekundær struktur av RNA-underenheten til human telomerase. Pseudoknot er til venstre. | ||
Hovedtrekkene | ||
---|---|---|
Godkjent navn | Telomerase omvendt transkriptase | |
Symbol | TERT | |
Homo sapiens | ||
Locus | 5 s 15.33 | |
Molekylær vekt | 126 997 Da | |
Antall rester | 1132 aminosyrer | |
Kom inn | 7015 | |
HUGO | 11730 | |
OMIM | 187270 | |
UniProt | O14746 | |
RefSeq ( mRNA ) | NM_001193376.1 , NM_198253.2 | |
RefSeq ( protein ) | NP_001180305.1 , NP_937983.2 | |
Sammen | ENSG00000164362 | |
FBD | 2BCK , 4B18 , 4MNQ | |
GENATLAS • Genetests • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega | ||
Koblinger tilgjengelig fra GeneCards og HUGO . |
EF nr. | EC |
---|---|
CAS-nummer |
IUBMB | IUBMB-oppføring |
---|---|
IntEnz | IntEnz-visning |
BRENDA | BRENDA inngang |
KEGG | KEGG-inngang |
MetaCyc | Metabolisk vei |
PRIAM | Profil |
FBD | Strukturer |
GÅ | AmiGO / EGO |
Den Telomerase er en DNA- polymerase- RNA- avhengig, som ved replikasjon av DNA i eukaryote , gjør det mulig å holde lengden på kromosomet ved å tilsette en spesifikk struktur i hver ende: den telomere (den τέλος gresk, ende eller ende). Selv om den består av deoksyribonukleotider som resten av kromosomet, syntetiseres telomeren på en annen måte enn klassisk DNA-replikasjon.
Telomeraser er ribonukleoproteiner (montering av RNA og proteiner ) som katalyserer tilsetningen av en spesifikk repeteringssekvens til endene av kromosomene. Denne sekvensen rik på T- og G- nukleotider er (TTAGGG) n hos virveldyr (derfor hos mennesker), med et antall repetisjoner n i størrelsesorden noen hundre til noen få tusen. RNA-komponenten i telomerase fungerer som en mal for DNA-syntese.
Enzymet ble oppdaget av Elizabeth Blackburn og Carol Greider i 1985 som mottok Nobelprisen i fysiologi eller medisin i 2009.
Proteinsammensetningen av human telomerase ble identifisert i 2007 av Dr Scott Cohen og hans medisinske forskerteam ved Children's Institute i Australia. Den består av to underenheter:
Ved å bruke TERC pseudo-noden som mal, legger TERT til en gjentatt sekvens på seks nukleotider: 5'-TTAGGG (i alle virveldyr er sekvensen forskjellig i andre organismer) til 3'-enden av kromosomene. Disse TTAGGG-repetisjonene (med forskjellige tilknyttede partnerproteiner) kalles telomerer. Modellområdet til TERC er 3'- CAAUCCCAAUC-5 '.
Uten virkningen av telomeraser som setter tilbake den tapte delen med hver celledeling, etter omtrent førti divisjoner, ville kromosomet miste informasjonen om sine siste gener, og cellen ville bli ikke-levedyktig og dø (apoptose).
Telomerase uttrykkes lite eller slett ikke i somatiske celler, mens den er veldig aktiv i kimceller. Denne mangelen på aktivitet i de somatiske cellene induserer en innføring i aldring av cellene.
Telomerase er også veldig aktiv i løpet av den embryonale og fosterperioden. Syntesen avhenger av TERT-genet.
Nivået av mobil telomeraseaktivitet økes i kreftceller . Det er en av faktorene som bidrar til spredning og udødeliggjøring av kreftceller.
I 2014 viste en studie eksistensen av en slags PÅ / AV-bryter som aktiverer eller deaktiverer aktiviteten til telomerase. Denne bryteren regulerer telomerase basert på kroppsbehov, og øker eller reduserer telomerisk aktivitet til normale nivåer.
En telomerasehemmer, imetelstat, har vært i den kliniske prøvefasen siden 2014 for å behandle primær myelofibrose, men også myelodysplastiske syndromer og akutt myeloblastisk leukemi .