Tetrahydrocannabinol

Tetrahydrocannabinol
Illustrasjonsbilde av artikkelen Tetrahydrocannabinol
Illustrasjonsbilde av artikkelen Tetrahydrocannabinol
OgA 9 ogA 8 isomerer , henholdsvis over og under.
Identifikasjon
IUPAC-navn (6a R , 10a R ) -6,6,9-trimetyl-3-pentyl-6a, 7,8,10a-tetrahydrobenzo [c] kromen-1-ol
N o CAS 1972-08-3
N o ECHA 100.153.676
ATC-kode A04 AD10
PubChem 16078
SMIL CCCCCc1cc (c2c (c1) OC ([C @ H] 3 [C @ H] 2C = C (CC3) C) (C) C) O
PubChem , 3D-visning
InChI InChI: 3D-visning
InChI = InChI = 1S / C21H30O2 / c1-5-6-7-8-15-12-18 (22) 20-16-11-14 (2) 9-10-17 (16) 21 ( 3,4) 23-19 (20) 13-15 / h11-13,16-17,22H, 5-10H2,1-4H3 / t16-, 17- / m1 / s1
Kjemiske egenskaper
Formel C 21 H 30 O 2   [Isomerer]
Molarmasse 314,4617 ± 0,0195  g / mol
C 80,21%, H 9,62%, O 10,18%,
Fysiske egenskaper
T ° kokende 157  ° C
Løselighet 2,8  mg · L -1 (vann, 23  ° C )
Forholdsregler
Direktiv 67/548 / EØF
Svært brannfarlig
F Symboler  :
F  : Meget brannfarlig

R-setninger  :
R11  : Meget brannfarlig.

S-setninger  :
S7  : Hold beholderen tett lukket.
S16  : Holdes borte fra alle antenningskilder - Røyking forbudt.

R-setninger  :  11,
S-setninger  :  7, 16,
Økotoksikologi
DL 50 Hos hannrotten:

20  mg / kg i.v.
1140  mg / kg ved oral

Hos hunder:
100  mg / kg i.v.

Psykotropisk karakter
Kategori Desinhibitor, stimulerende , euforisk ,
Måte å konsumere

Innånding, svelging

Fare for avhengighet Moderat
Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt.

Dronabinol
Handelsnavn Marinol
Klasse cannabinoid
Annen informasjon også referert til som syntetisk THC
Identifikasjon
N o CAS 1972-08-3
N o ECHA 100.153.676
ATC-kode A04AD10
DrugBank 00470

Den Δ-9-tetrahydrocannabinol ( THC ) er et kannabinoid er tilstede i plante cannabis som har egenskaper psyko virker på psyken ved å endre cerebral rytme . Det har også betennelsesdempende egenskaper .

Den ble isolert i 1964 av professor Raphael Mechoulam og Yechiel Gaoni fra Weizmann-instituttet i Rehovot , Israel .

Den dronabinol er navnet på syntetisk THC, den er markedsført under navnet Marinol .

Farmakologi

Egenskapene til molekylet, tilstedeværelse i organismen

Dette er en skjør molekyl, debatt om dens medlems av de alkaloider , på grunn av fravær av atom av nitrogen i molekylet . Det kan derfor betraktes som et pseudoalkaloid. Dr. C. Piller oppdaget at det var varmelabilt og oksiderbart, lett isomeriserte til delta-8-THC (litt mindre aktivt), eller transformerte til cannabinol (svakt psykoaktivt og betennelsesdempende) eller cannabidiol (psykoaktivitet for å bekrefte og betennelsesdempende , antispasmodisk).

Det har null vann løselighet men god oppløselighet i de fleste organiske løsningsmidler slik som etanol eller heksan, så vel som fettstoffer, slik som oljer eller smør. Det er et veldig fettløselig molekyl som krysser blod-hjerne-barrieren og akkumuleres i fett. Det kan være mer konsentrert i fostrets blod enn hos moren. Dens tilstedeværelse kan observeres i kroppen flere dager eller til og med uker etter inntak eller annen forbruk under spyttprøver, og psykoaktivitet kan komme tilbake når en diett som virker på fett.

Tetrahydrocannabinol binder seg primært til CB1-reseptoren .

Det er også syntetiske former for THC som Marinol , Sativex eller analoger (nære molekyler) som Nabilone . Disse farmasøytiske produktene er generelt ikke veldig psykoaktive. Det er godkjent i flere og flere farmakopéer (DAB, USP ...) for forskjellige indikasjoner, for eksempel appetittforstyrrelser , visse glaukomer , sedering , behandling av kroniske smerter ( f.eks. Komplikasjoner knyttet til immunitetsforstyrrelser ). Det brukes hovedsakelig til oppkast og kvalme hos kreftpasienter for å redusere bivirkningene av cellegift . Det brukes også til å øke appetitten hos mennesker med AIDS .

Det markedsføres ikke i Frankrike eller Sveits . Den er tilgjengelig i Frankrike gjennom et smertesenter for å behandle smertebestandig mot andre legemidler. I Frankrike bør ikke Marinol forveksles med navnebror (sirup som kan drikkes som selges på apotek) og gir mineralsalter og sporstoffer i oppløsning i sjøvann. I Belgia er spesialiteten Sativex tilgjengelig under visse forhold.

Eliminering av THC

Den halveringstid av THC gjennomsnitt 4,3 dager. Huestis et al. (1998) analyserte urinen hos pasienter som røkte en “felles” inneholdende 1,75% eller 3,55% D9-THC i 14 dager, og beregnet at eliminasjonshalveringstiden var mellom 44 og 60 timer. I henhold til prinsippet om halveringstid eliminerer man halvparten av produktet som forbrukes i løpet av n timer, deretter i løpet av samme tid, halvparten av den gjenværende halvdelen (og ikke den gjenværende halvdelen), og så videre. Den totale elimineringstiden er derfor lang, og identifikasjonen av produktet i kroppen avhenger av følsomheten til enhetene som brukes. Elimineringsgraden av cannabinoider er veldig variabel fra et individ til et annet: det avhenger av mange parametere. I tillegg til mengdene som forbrukes, er kroppsstørrelsen blant disse parametrene fordi THC er lipofilt. Progressiv eliminering skjer via nyrene (15 til 30%), svette og avføring (30 til 65%). Til slutt må vi også skille administrasjonsmåten til THC. Dermed er plasmaeliminering av orale cannabinoider (Sativex) bifasisk, med en innledende halveringstid på omtrent fire timer, og terminal eliminasjonshalveringstid i størrelsesorden 24 til 36 timer eller lenger.

THC og kreft

En studie fra 2000 (som involverte to grupper på henholdsvis syv og seks mus) antyder at THC kan ha en hemmende effekt på immunresponsen til T-celler på tumorceller, men artikkelens konklusjoner om den potensielt forverrende effekten evolusjon av tumorceller ser ikke ut til å bekreftes av påfølgende studier.

Likevel rapporterer en nylig studie at inntak av cannabis øker forekomsten av flere kreftformer på grunn av genotoksisitet.

Antitumoregenskaper

Ifølge en studie fra 2009 ville det redusere størrelsen på kreftsvulster (ved autofagi ).

Smertestillende egenskaper

Medisinsk har THC smertestillende og terapeutiske egenskaper, uten bivirkninger på midten. Det er ofte foreskrevet som en mor tinktur av hamp . I Sveits er det ofte Sativex (munnspray) som foreskrives til tross for høye kostnader: CHF 646,60 per9. august 2014 i Genève for en boks med 3 munnsprayer på 10 ml hver, som tillater omtrent 72 munnsprayer med maksimalt 12 per dag.

Merk at i Frankrike i desember 2015, selv om Sativex fikk markedsføringstillatelse i Januar 2014, det markedsføres fortsatt ikke på grunn av uenighet mellom produsenten og regjeringen om salgsprisen.

Psykoaktive effekter

Forskning med sikte på å isolere psykoaktive egenskaper har også ført til oppdagelsen av analoger som noen ganger er 100 til 1000 ganger mer aktive enn naturlig THC ( for eksempel THC-V ). Og forskning på rollen som endokannabinoider pågår fortsatt, noe som tyder på oppdagelsen av andre cannabinoide reseptorer og andre endokannabinoider.

Toksisitet

Den midlere letale dose av THC i rotter ble beregnet til å være 20  mg kg -1 intravenøst og 1140  mg kg -1 oralt. Hunnen tolererer muntlig en dose to ganger mindre enn hannen. Denne 1971-studien fant ikke en dose som var høy nok til å være dødelig hos aper og hunder oralt, men ble estimert, når den ble injisert intravenøst, til å være 100  mg kg -1 hos hunder og mellom 15,6  mg kg -1 og 62,5  mg kg −1 hos aper (avhengig av konsentrasjonen av den injiserte oppløsningen). Overdose av cannabis er derfor ikke mulig for mennesker.

Toksisiteten til THC manifesterer seg hos rotter ved depresjon av sentralnervesystemet, som ikke er reversibel før den dødelige dosen er nådd.

Nyere studier har vist at eksponering for THC i høye doser kan føre til genetisk skade og ved forlengelseskreft. Denne skaden kan være arvelig.

THC og cannabis

Den aktive dosen er ekstremt variabel fra individ til person og avhengig av forbruk.

Det er i det vesentlige røkt (som ødelegger eller isomeriserer en betydelig brøkdel av det aktive produktet), noen ganger inntatt. Det kan også fordampes .

Siden det oksiderer raskt, krever lagring av cannabis som en urt grundig og forsiktig tørking . Den harpiks er mer stabil som THC er bedre beskyttet mot oksygen og fuktighet på grunn av sin tette struktur.

Referanser

  1. beregnede molekylmasse fra "  atomvekter av elementene 2007  " på www.chem.qmul.ac.uk .
  2. Cannabis- og cannabisekstrakter: Større enn summen av delene?
  3. (in) "  Cannabinoider som nye antiinflammatoriske legemidler  " på https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2828614/
  4. Zach Klein, The Scientist , 2015, dokumentar (med franske undertekster) om historien om oppdagelsen av THC av Raphael Mechoulam .
  5. Goullé JP, Saussereau E, Lacroix C, "  Farmakokinetikk av delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) [ Delta-9-tetrahydrocannabinol farmakokinetikk ]  ", Ann Pharm Fr , vol.  66, n o  4,2008, s.  232-44. ( PMID  18847571 , DOI  10.1016 / j.pharma.2008.07.006 , abstrakt )
  6. LITEN BB, VANBEVEREN TT. Placental overføring av utvalgte stoffer av misbruk . Semin. Perinatol. 1996, 20: 147-153
  7. (in) Beal JE, Olson R Lefkowitz L Laubenstein L Bellman P Yangco B, Morales OJ, Murphy R, Powderly W Plasse TF Mosdell KW, Shepard KV, "  Langvarig effekt og sikkerhet av dronabinol for ervervet immunsvikt syndrom-assosiert anoreksi  ” , J Pain Symptom Manage , vol.  14, n o  1,1997, s.  7-14. ( PMID  9223837 )
  8. "  MARINOL® - EurekaSanté av VIDAL  " , på EurekaSanté (åpnet 13. august 2020 ) .
  9. "  CBIP  " , på CBIP (åpnet 3. januar 2018 )
  10. "  Informasjon om stoffer  " , om Toxquebec (åpnet 13. august 2020 ) .
  11. HUESTIS MA, CONE EJ. Halveringstid av urinutskillelse av 11-nor-9-karboksy-Delta9-tetrahydrocannabinol hos mennesker. Ther Drug Monit. 1998, 20: 570-576
  12. http://www.ipubli.inserm.fr/bitstream/handle/10608/171/?sequence=12
  13. "  SPC Summary  " på sante.fr (tilgjengelig på en st april 2021 ) .
  14. The Journal of Immunology 1. juli 2000 vol. 165 nr. 1 373-380 Δ-9-tetrahydrocannabinol hemmer antitumorimmunitet av en CB2 reseptormediert , cytokinavhengig vei1, Li X. Zhu, Sherven Sharma, Marina Stolina, Brian Gardner, Michael D. Roth, Donald P. Tashkin og Steven M . Dubinett]
  15. For eksempel: Nature Reviews Cancer 3, 745-755 (oktober 2003) Cannabinoider: potensielle kreftmidler , Manuel Guzmán.
  16. Albert Stuart Reece og Gary Kenneth Hulse , “  Epidemiologisk oversikt over flerdimensjonal kromosom- og genomtoksisitet av cannabiseksponering i medfødte anomalier og kreftutvikling  ”, Scientific Reports , vol.  11,6. juli 2021( ISSN  2045-2322 , PMCID  8260794 , DOI  10.1038 / s41598-021-93411-5 , lest online , åpnet 19. juli 2021 )
  17. (in) María Salazar , Arkaitz Carracedo , Íñigo J. Salanueva og Sonia Hernández-Tiedra , "  Cannabinoid Action induces autophagy-mediated cell death through stimulation of ER stress in human glioma cells  " , Journal of Clinical Investigation , Vol.  119, n o  5,1 st mai 2009, s.  1359–1372 ( ISSN  0021-9738 , PMID  19425170 , PMCID  PMC2673842 , DOI  10.1172 / JCI37948 , lest online , åpnet 25. august 2019 )
  18. 'CANNABINOIDS: POTENTIAL ANTICANCER AGENTS - Manuel Guzmán' - Tilgang online 11. oktober 2013.
  19. Lege, forskriv meg litt cannabis! sendt på Swiss Radio Television 2. april 2014 (30 min)
  20. Jean-Philippe Rivière, "  Markedsføring blokkerte SATIVEX: MS pasienteksperter utfordrer Marisol Touraine  " , på Vidal ,10. desember 2015(åpnet 27. april 2020 ) .
  21. "  Akutte effekter av marihuana (Delta 9 THC) - dødelighet  " , på www.druglibrary.org (åpnet 28. august 2019 )
  22. "  Narkotika: resultatene av spørreskjemaet vårt  " , på WhyDoctor ,2. september 2016(åpnet 28. august 2019 )
  23. (in) "  chromotripsis and epigenomics full causality criteria for cannabisavhengighetsrelatert og karsinogenisitet, toksisitet medfødt og arvelig genotoksisitet  ' , Mutation Research / Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis , Vol.  789,1 st juli 2016, s.  15–25 ( ISSN  0027-5107 , DOI  10.1016 / j.mrfmmm.2016.05.002 , les online , åpnet 23. mai 2021 )

Relaterte artikler