Endotel

Det vaskulære endotelet er det innerste laget av blodkar , det som er i kontakt med blodet .

Patologisk skade på endotel kalles "  endotelitis  " eller endotelitis (f.eks. Kerato-endotelitt, når fenomenet oppstår i øyet, etter herpes , oftalmisk helvetesild , lupus , biestikk, hornhinnetransplantasjon eller keratoplastikk ...). Endotelitt er en immunrespons av inflammatorisk type: blodkarene blir deretter betent og ødem i det omkringliggende vevet (inkludert bindevev ) kan oppstå, noe som kan føre til irritasjon og smerte for pasienten. I hornhinnen kan endotelitt forårsake irreversibelt synstap. De kusma og noen virus (f.eks cytomegalovirus , coronavirus ) kan i visse tilfeller være årsaker.
Faktorer som forverrer eller disponerer for endotel dysfunksjon eller endotelitt inkluderer hypertensjon , diabetes , fedme eller kardiovaskulær sykdom , røyking og å være mann.

En " COVID-19- endotelitt  " kunne forklare forverringen av mikrosirkulasjonsfunksjonen som ofte ble observert etter infeksjon med SARS-CoV-2- viruset i forskjellige organer, samt en protrombotisk tilstand med dannelse av blodpropp , hos pasienter med alvorlig påvirkning.

Embryologi

Endotel er et vev av epitel, som skiller seg fra annet epitel fordi det stammer fra embryonalt mesoderm , i motsetning til de fleste andre epitel som hovedsakelig stammer fra endoderm og ektoderm .

Struktur

Endotelet er et enkelt plateepitel som danner det indre laget av blodkar.

Endotelet utgjør ca 1% av kroppsvekten og dekker et område på 5000  m 2 for en voksen.

Endotelceller, som utgjør endotel, er flate og polariserte; det apikale ansiktet er i kontakt med lumen i karet, og basalflaten er festet til en basal laminat laget av kollagen .

Avhengig av størrelsen på fartøyet er cellens morfologi veldig forskjellig:

Cellene er forbundet med hverandre og med basal lamina ved desmosomer og hemidesmosomes . Det er derfor et stoff som tåler sterke mekaniske påkjenninger (og nær hjertet er det høyt), men gjennomtrengelig i begge retninger for oppløste stoffer av liten størrelse og for vann. Celler som røde blodlegemer klarer ikke å krysse den, men leukocytter , som er veldig deformerbare, kan ved diapedese .

Den basale lamina er et kollagen struktur, syntetisert av endotelet som gir den en viss mekanisk motstand.

Funksjoner

På begynnelsen av XX th århundre, forstår vi at endotelet er ikke bare en passiv rør som inneholder blod, men det har ulike aktive funksjoner, inkludert regulering.

Hovedfunksjonene er:

Spesialiserte funksjoner i endotelet

Avhengig av organene, kan endotel spesialisere seg og utføre en funksjon som er spesifikk for organet.

Mekaniske og biokjemiske begrensninger

Den pulserende strømmen av blod genererer tre typer hemodynamiske krefter: hydrostatisk trykk generert av væsken, syklisk strekking eller "syklisk strekking" og skjærspenning eller "skjærspenning".

In vitro , som svar på disse stimuli , kan det skilles mellom to faser av endotelcellresponser:

  1. et tidlig svar som utløses i løpet av sekunder etter at strømbegrensningene begynner. Dette svaret er knyttet til den mekaniske kraften som strømmen påfører. Vi snakker om "mekanisk sensing".
  1. en sen respons tilsvarende tilpasningen av celler til en vedvarende strømning. Dermed induseres tidlige metabolske variasjoner og senere morfologiske variasjoner for å la cellen tilpasse seg omgivelsene:

Endotelaktivering, generert av biokjemiske begrensninger, skyldes hovedsakelig humorale mediatorer som cytokiner som tumornekrosefaktor (TNF) , hormoner eller vekstfaktorer . Disse stoffene tilføres av blodet eller produseres lokalt av endotelcellene selv eller av celler i det vaskulære rommet. Endotelceller er således følsomme for oksidativt stress forårsaket av økt tilstedeværelse av oksygenerte derivater, slik som superoksydioner , hydrogenperoksider og hydroksylradikaler , og overveldende antioksidantsystemet ( superoksiddismutase ). Dette stresset resulterer i oppkjøpet av cellen av en proinflammatorisk fenotype og i en modifisering av interaksjonene mellom endotel, leukocytter og blodplater .

COVID-19 endotelitt

Denne endotelitt ser ut til å være i stand til å forklare endring av mikrosirkulasjonsfunksjonen ofte observert i alvorlige tilfeller av infeksjon med SARS-CoV-2- viruset , i forskjellige organer. Det vil særlig forklare protrombotisk tilstand (med dannelse av blodpropp ) ofte beskrevet hos pasienter som er hardt rammet av COVID-19 .

Det ble vist (8. mai 2020, via en bioinformatisk analyse av genom-, proteom- og transkriptomdatabaser ) at ACE2 og TMPRSS2 , to proteiner, henholdsvis essensielle og nyttige for viruset, slik at det kan feste seg til en celle og trenge gjennom den, er veldig til stede i mannlige kjønnsorganer og det tilhørende urinveiene. I tillegg til overflaten av gametocytter i testiklene, uttrykkes ACE2- reseptoren også på overflaten av endotelceller. Det er også veldig til stede i de proksimale nyretubuli. De proinflammatoriske cytokinreseptorene (spesielt IL-6 ST) var bemerkelsesverdig og spesielt konsentrert i endotelceller i nyrene og testiklene (så vel som i makrofager og spermatogoniale stamceller , noe som tyder på autoimmune anfall). Riktig behandlet innebærer COVID-19 å integrere disse aspektene av sykdommen.

Unormalt intens rekruttering av immunceller , for eksempel aktivert av et virus i en situasjon med cytokinsjokk , kan føre til generalisert endotel dysfunksjon. Og ettersom det vaskulære endotelet også er et aktivt parakrin- , endokrin- og autokrinorgan , helt essensielt for å regulere vaskulær tone og opprettholde vaskulær homeostase , er dens avhopp en alvorlig hendelse for hele organismen; det forårsaker spesielt en mikrovaskulær dysfunksjon, ved å modifisere vaskulær balanse mot en unormal vasokonstriksjon, assosiert med en betennelse og et vevsødem og en prokoagulant tilstand som kan føre til iskemi (med seriell apoptose ).

Zsuzsanna Varga og kollegaer bemerket i mai 2020 at alle faktorer som er kjent for å disponere for endotel dysfunksjon (mannlig kjønn, røyking, høyt blodtrykk, diabetes, fedme, hjerte- og karsykdommer) også er "alle assosiert med ugunstige resultater i COVID-19" .

Merknader og referanser

  1. Bourcier, T., Borderie, V., & Laroche, L. (2004). Oftalmiske helvetesild . EMC-Oftalmologi, 1 (2), 79-88.
  2. K. Errais , W. Zbiba , I. Ammous og M. Abid , "  612 Bilateral lupus kerato-endothelitis: about a case  ", Journal Français d'Ophtalmologie , vol.  31,April 2008, s.  188 ( DOI  10.1016 / S0181-5512 (08) 71211-7 , lest online , åpnet 20. mai 2020 )
  3. " Herpes Simplex " EMedicine
  4. Xiaodong Zheng, Masahiko Yamaguchi, Tomoko Goto1, Shigeki Okamoto og Yuichi Ohashi " Experimental Corneal Endotheliitis in Rabbits " 2000 Association for Research in Vision and Ophthalmology
  5. Singh, Kirti " Mumps-Induced Corneal Endotheliitis " 2004 Hornhinne
  6. (in) Soon-Phaik Chee , Kristine Bacsal , Aliza Jap og Su-Yun Se-Thoe , "  Corneal Endotheliitis Associated with Cytomegalovirus Infection Evidence of  " , Ophthalmology , vol.  114, n o  4,april 2007, s.  798–803 ( DOI  10.1016 / j.ophtha.2006.07.057 , lest online , åpnet 21. mai 2020 )
  7. (in) Paul M Vanhoutte , Michel Feletou og Stefano Taddei , Endotelavhengige sammentrekninger i hypertensjon  " , British Journal of Pharmacology , vol.  144, n o  4,Februar 2005, s.  449–458 ( PMID  15655530 , PMCID  PMC1576026 , DOI  10.1038 / sj.bjp.0706042 , les online , åpnet 20. mai 2020 )
  8. (i) Zsuzsanna Varga , J Andreas Flammer , Peter Steiger og Martina Haberecker , "  Endotelcelleinfeksjon og endotelitis i Covid-19  " , The Lancet , vol.  395 n o  10 234,Mai 2020, s.  1417–1418 ( PMID  32325026 , PMCID  PMC7172722 , DOI  10.1016 / S0140-6736 (20) 30937-5 , lest online , åpnet 21. mai 2020 )
  9. (in) Juxiang Ye Bo Zhang Jian Xu og Qing Chang , "  Molecular Pathology in the Lungs of Pasients with Severe Acute Respiratory Syndrome  " , The American Journal of Pathology , vol.  170, n o  tofebruar 2007, s.  538–545 ( PMID  17255322 , PMCID  PMC1851867 , DOI  10.2353 / ajpath.2007.060469 , lest online , åpnet 20. mai 2020 )
  10. "  endotel  " , på Medical Dictionary of the Academy of Medicine ,2021(åpnet 5. juni 2021 )
  11. (i) Franklin H. Epstein , John R. Vane , Erik E. Änggård og Regina M. Botting , "  Regulatory Functions of the Vascular Endothelium  " , New England Journal of Medicine , vol.  323, n o  1,5. juli 1990, s.  27-36 ( ISSN  0028-4793 og 1533-4406 , DOI  10.1056 / NEJM199007053230106 , les online , åpnet 20. mai 2020 )
  12. (i) Carlos M. Ferrario , Jewell Jessup , Mark C. Chappell og David B. Averill , "  Effect of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibition and Angiotensin II Receptor Blockers we Cardiac Angiotensin-Converting Enzyme 2  " , Circulation , Vol.  111, n o  2024. mai 2005, s.  2605–2610 ( ISSN  0009-7322 og 1524-4539 , DOI  10.1161 / CIRCULATIONAHA.104.510461 , leses online , åpnes 21. mai 2020 )
  13. (i) Xiaohan Ren , Xiyi Wei , Guangyao Li og Shancheng Ren , "  Multiple term assessments of ACE2 and TMPRSS2 SARS-CoV-2 entry molecules in the urinary tract and Their Associations with clinical manifestations of Covid-19  " , bioRxiv , Biochemistry ,8. mai 2020( DOI  10.1101 / 2020.05.08.083618 , les online , konsultert 11. mai 2020 )
  14. (i) Andreas J. Flammer , Todd Anderson , David S. Celermajer og Mark A. Creager , "  The Assessment of Endothelial Function: From Research Into Clinical Practice  " , Circulation , Vol.  126, n o  6,7. august 2012, s.  753–767 ( ISSN  0009-7322 og 1524-4539 , PMID  22869857 , PMCID  PMC3427943 , DOI  10.1161 / CIRCULATIONAHA.112.093245 , lest online , åpnet 21. mai 2020 )
  15. (i) Piero O. Bonetti , Lilach O. Lerman og Amir Lerman , "  Endothelial Dysfunction: A Marker of Atherosclerotic Risk  " , Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology , vol.  23, n o  toFebruar 2003, s.  168–175 ( ISSN  1079-5642 og 1524-4636 , DOI  10.1161 / 01.ATV.0000051384.43104.FC , lest online , åpnet 21. mai 2020 )

Se også

Bibliografi

Relaterte artikler