Flurbiprofen | |||
Flurbiprofen R- enantiomer (øverst) og S-flurbiprofen (nederst) | |||
Identifikasjon | |||
---|---|---|---|
IUPAC-navn | (RS) -2- (2-fluorfenyl-4-yl) propansyre | ||
N o CAS | |||
N o ECHA | 100 023 479 | ||
N o EC | 225-827-6 | ||
N o RTECS | DU8341000 | ||
ATC-kode |
M01 M02 S01 |
||
DrugBank | DB00712 | ||
PubChem | 3394 | ||
ChEBI | 5130 | ||
SMIL |
Fc2cc (ccc2c1ccccc1) C (C (= O) O) C , |
||
InChI |
InChI: InChI = 1S / C15H13FO2 / c1-10 (15 (17) 18) 12-7-8-13 (14 (16) 9-12) 11-5-3-2-4-6-11 / h2-10H, 1H3, (H, 17.18 ) InChIKey: SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N |
||
Kjemiske egenskaper | |||
Formel |
C 15 H 13 F O 2 [Isomerer] |
||
Molarmasse | 244,2609 ± 0,0135 g / mol C 73,76%, H 5,36%, F 7,78%, O 13,1%, |
||
Fysiske egenskaper | |||
T ° fusjon | 110 til 112 ° C | ||
Forholdsregler | |||
SGH | |||
H301, P301 + P310,
H301 : Giftig ved svelging P301 + P310 : Ved svelging: kontakt et GIFTINFORMASJONSSENTER eller lege. |
|||
Transportere | |||
2811 : GIFTIG FAST, ORGANISK, NOS- klasse: 6.1 Merking: 6.1 : Giftig materiale |
|||
Enheter av SI og STP med mindre annet er oppgitt. | |||
Den flurbiprofen er en kjemisk forbindelse som anvendes i farmasien. Det er en hemmer av cyklooksygenase . Dens antiinflammatoriske egenskaper ( NSAIDs ) avledet fra fenylalkansyre behandler betennelse og smerte , og brukes til å bekjempe leddgikt .
I Frankrike inneholder farmasøytiske spesialiteter det som en aktiv ingrediens i pastiller mot sår hals.
En av enantiomerene (tarenflurbil [(R) -flurbiprofen)) er for tiden I kliniske studier For behandling av metastatisk prostatakreft.
Flurbiprofen er et propansyrederivat som først ble syntetisert på 1960-tallet. Dens første omtale, under navnet 2- (2-fluor-4-bifenylyl) propionsyre, er i et patent arkivert i 1969 av D r Stewart Adams laboratorium Boots UK og publisert i 1973. Dette patentet nevner de antiinflammatoriske , smertestillende og febernedsettende aktivitetene til molekylet.
I 1972 evaluerte en klinisk studie effekten av flurbiprofen som behandling for revmatoid artritt . Resultatene indikerer at dette aktive prinsippet ser ut til å være godt tolerert og ikke-toksisk for pasienter når det tas kort tid. Effekten av flurbiprofen er større enn den som ble oppnådd med placebo i en dobbeltblind studie . Den ble deretter markedsført for første gang i England i 1977 av Boots UK- laboratorium under navnet Froben.
I 1979 markedsførte Boots UK- laboratorium Froben i Frankrike, men dette er ikke lenger tilfelle i dag siden markedsføringstillatelsen for dette produktet er opphevet.
To medisiner markedsføres fortsatt i Frankrike og er foreskrevet for å behandle revmatisme , slitasjegikt , korsryggsmerter og smertefulle perioder . Flurbiprofen finnes i Frankrike under navnet Cebutid distribuert av selskapet Boots Dacour siden 1978, som solgte rettighetene i 1995 til BASF , rettigheter som deretter ble kjøpt opp av Shire France SA i 1999 og ervervet i 2007 av Almirall SAS. Théramex- laboratoriet , anskaffet i 2010 av Teva Pharmaceutical Industries , markedsfører dette molekylet under navnet Antadys siden 1984.
Vi kan finne pastiller som inneholder flurbiprofen for å bekjempe sår hals, spesielt Strefen som ble markedsført av Boots UK i 2000. Laboratoriet Reckitt Benckiser kjøpte rettighetene i 2006.
Historisk syntese beskrevet av Stewart Adams (i) , består av flere trinn. Det begynner med en Willgerodt-Kindler- reaksjon med en blanding av 3-acetyl-2-fluorbifenyl [1] og morfolin [2], alt oppvarmet til tilbakeløp . En dehydratiseringsreaksjon gir forbindelsen [3], deretter forbindelsen [4] etter tilsetning av svovel . Omorganiseringer gir suksessivt forbindelsene [5], [6] og [7]. Forbindelsen [7] er i likevekt med sin tautomere form , tiomorfolidet [8].
Dette tiomorfolidet [8] hydrolyseres i eddikmedium ved oppvarming under tilbakeløp [9]. Et bunnfall av (2-fluor-4-bifenylyl) eddiksyre [10] blir samlet. En forestringsreaksjon av syren [10] gjør det da mulig å oppnå etyl (2-fluor-4-bifenylyl) acetat [11]. Denne esteren plasseres i nærvær av natriumetanolat som gir esteren for å generere den tilsvarende karbanionen [12]. Sistnevnte fungerer da som en nukleofil i en addisjon-eliminasjonsreaksjon med dietylkarbonat for å gi malonat [13], som deprotoneres med natriumetanolat . Den tilsvarende karbanionen [14] reagerer deretter med dimetylsulfat for å gi metylforbindelsen [15]. Malonatet [15] gjennomgår deretter en dobbelt forsæpningsreaksjon i et surt medium for å gi malonsyrederivatet [16], som dekarboksyleres til 2- (2-fluor-4-bifenylyl) propionsyre [17], også kalt flurbiprofen.
(3-Fluoro-4-fenyl) fenylbromid [1] behandles med magnesium for å gi det tilsvarende organomagnesium . Dette organomagnesiummidlet angriper propanal under nukleofil tilsetning, og den således dannede sekundære alkoholatfunksjonen oksyderes med kromsyre for å gi 3-fluor-4-fenylpropiofenon [2]. Den enamin [3] blir deretter oppnådd ved virkning pyrrolidin på den ketonet [2]. Forbindelsen [3] behandles deretter med difenylfosforylazid (DPPA) for å gi et fosforyleret amidin [4]. Dette amidin er hydrolyseres med kaliumhydroksyd til dannelse av rac-flubiprofen [5], den racemisk flurbiprofen .
Flurbiprofen er, som de fleste NSAIDs , en reversibel hemmer av cyklooksygenase , og mer spesielt av COX-1 og COX-2. Det ikke-selektive molekylet binder likegyldig til de to enzymene med en identisk binding: den engasjerer seg i den hydrofobe kanalen og lager en ionisk binding mellom karboksylatgruppen COO - og aminet av Arg120 av enzymene, opprettholdt i NH-form 3 + . I tillegg er det dannelse av en hydrogenbinding mellom karboksylatgruppen i flurbiprofen og Tyr355 . Den fluorfenyl gruppe av molekylet danner Van der Waals- typen interaksjoner med hovedkjeden av Gly526 og Ala527 . Til slutt er det interaksjoner mellom fenylringen av flurbiprofen og Ser530 .
Den naturlige liganden er arakidonsyre , som fungerer som en andre messenger i cellesignalering . Den løsner fra membranen og engasjerer seg i den hydrofobe kanalen til COX som skal transformeres til prostaglandin G2, deretter til prostaglandin H2 . Konsekvensen er en økning i betennelse .
Når du tar et legemiddel basert på flurbiprofen, legger det aktive stoffet seg i den hydrofobe lommen og forhindrer opptak av arakidonsyre , noe som gjør det mulig å blokkere betennelsen .